- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00418457
Anestesia Regional e Recorrência do Câncer de Mama
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A cirurgia é o tratamento primário e mais eficaz do câncer de mama, mas a doença residual na forma de micrometástases dispersas e células tumorais geralmente são inevitáveis. Se a doença residual mínima resulta em metástases clínicas é uma função da defesa do hospedeiro e da sobrevivência e crescimento do tumor. Pelo menos três fatores perioperatórios alteram o equilíbrio em direção à progressão da doença residual mínima:
- A cirurgia per se deprime a imunidade mediada por células, reduz as concentrações de fatores antiangiogênicos relacionados ao tumor (por exemplo, angiostatina e endostatina), aumenta as concentrações de fatores pró-angiogênicos como VEGF e libera fatores de crescimento que promovem o crescimento local e distante de células malignas tecido.
- A anestesia prejudica inúmeras funções imunológicas, incluindo as de neutrófilos, macrófagos, células dendríticas, células T e células natural killer.
- Os analgésicos opioides inibem a função imunológica celular e humoral em humanos, aumentam a angiogênese e promovem o crescimento de tumores de mama em roedores.
No entanto, a analgesia regional atenua ou previne cada um desses efeitos adversos, impedindo amplamente a resposta neuroendócrina ao estresse cirúrgico, eliminando ou reduzindo a necessidade de anestesia geral e minimizando a necessidade de opioides. Estudos em animais indicam que a anestesia regional e a analgesia pós-operatória otimizada reduzem independentemente a carga metastática em animais inoculados com células de adenocarcinoma de mama após a cirurgia. Os dados preliminares em pacientes com câncer também são consistentes: a analgesia paravertebral para cirurgia de câncer de mama reduziu o risco de recorrência ou metástase em aproximadamente quatro vezes (IC de 95% da razão de risco estimada é de 0,71 - 0,06) durante um período de acompanhamento de 2,5 a 4 anos em comparação à analgesia opióide. Os investigadores testarão, assim, a hipótese de que a recorrência após cirurgia de câncer de mama é menor com anestesia/analgesia regional do que com anestesia geral e analgesia com opioides.
Neste estudo multicêntrico, as pacientes de estágio 1-3 com mastectomia serão designadas aleatoriamente para anestesia/analgesia peridural ou paravertebral torácica ou para anestesia geral e analgesia com opioides. Como em todos os testes de tempo até o evento, as análises intermediárias e finais são baseadas no número de eventos de resultado (recorrências neste caso) em vez de inscrição. O número de pacientes necessários é apenas uma estimativa e varia com base nas taxas de recorrência reais que, por sua vez, dependem do estágio e grau dos pacientes e dos tratamentos auxiliares. Haverá três análises intermediárias uniformemente espaçadas e uma análise final em 351 recorrências. A confirmação de nossa hipótese indicará que uma pequena modificação no manejo anestésico, que pode ser implementada com pouco risco ou custo, reduzirá o risco de recorrência do câncer - uma complicação que geralmente é letal.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Düsseldorf, Alemanha, 40225
- University of Dusseldorf
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Beijing, China
- Peking Union Medical College Hospital
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Singapore, Cingapura
- Tan Tock Seng Hospital
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Dublin, Irlanda, 7
- Mater Misericordiae Hospital
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Vienna, Áustria
- Medical University of Vienna
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Câncer de mama primário sem extensão conhecida além da mama e linfonodos axilares (ou seja, acredita-se ser Tumor Estágio 1-3, Nódulos 0-2)
- Agendado para mastectomia unilateral ou bilateral com ou sem implante (a "lumpectomia" isolada não se qualifica)
- "Lampectomia" isolada com dissecção do linfonodo axilar (remoção antecipada de pelo menos cinco linfonodos)
- Consentimento informado por escrito, incluindo a vontade de ser randomizado para morfina ou analgesia regional
Critério de exclusão:
- Cirurgia anterior para câncer de mama (exceto biópsias diagnósticas)
- Câncer de mama inflamatório
- Idade < 18 ou > 85 anos
- Reconstrução com retalho livre programada
- Estado Físico ASA ≥ 4
- Qualquer contraindicação para anestesia e analgesia epidural ou paravertebral (incluindo coagulopatia, anatomia anormal)
- Qualquer contraindicação para midazolam, propofol, sevoflurano, fentanil ou morfina
- Outro câncer que o cirurgião assistente não acredita estar em remissão a longo prazo
- Doença sistêmica considerada pelo cirurgião assistente como apresentando ≥ 25% de mortalidade em dois anos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Anestesia geral e opioides
Anestesia geral seguida de administração de opioides
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Anestesia geral, geralmente com sevoflurano, e analgesia com opioide
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Analgesia regional e propofol
Anestesia regional e analgesia (peridural ou paravertebral) combinada com propofol
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Anestesia regional e analgesia (peridural ou paravertebral), combinada com sedação profunda ou anestesia geral
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes que tiveram recorrência do câncer de mama após cirurgia de câncer de mama
Prazo: até 10 anos
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tempo de recidiva do câncer de mama a partir do final da cirurgia.
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até 10 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes que sentiram dor pós-cirúrgica
Prazo: 6 meses e 1 ano
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O Inventário Breve de Dor é usado para avaliar com valores de qualquer dor versus nenhuma dor (binário)
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6 meses e 1 ano
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Número de participantes que experimentaram dor neuropática após a cirurgia
Prazo: 6 meses e 1 ano
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a dor neuropática é um resultado binário: qualquer dor versus nenhuma dor
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6 meses e 1 ano
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Pontuação SF-12 PCS
Prazo: 6 meses e 1 ano
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As pontuações compostas de saúde física e mental (PCS & MCS) são calculadas usando as pontuações de doze perguntas e variam de 0 a 100, onde uma pontuação zero indica o nível mais baixo de saúde medido pelas escalas e 100 indica o nível mais alto de saúde.
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6 meses e 1 ano
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Pontuação SF-12 MCS
Prazo: 6 meses e 1 ano
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As pontuações compostas de saúde física e mental (PCS & MCS) são calculadas usando as pontuações de doze perguntas e variam de 0 a 100, onde uma pontuação zero indica o nível mais baixo de saúde medido pelas escalas e 100 indica o nível mais alto de saúde.
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6 meses e 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Daniel I Sessler, MD, The Cleveland Clinic
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Li M, Zhang Y, Pei L, Zhang Z, Tan G, Huang Y. Potential Influence of Anesthetic Interventions on Breast Cancer Early Recurrence According to Estrogen Receptor Expression: A Sub-Study of a Randomized Trial. Front Oncol. 2022 Feb 10;12:837959. doi: 10.3389/fonc.2022.837959. eCollection 2022.
- Aghamelu O, Buggy P, Smith G, Inzitari R, Wall T, Buggy DJ. Serum NETosis expression and recurrence risk after regional or volatile anaesthesia during breast cancer surgery: A pilot, prospective, randomised single-blind clinical trial. Acta Anaesthesiol Scand. 2021 Mar;65(3):313-319. doi: 10.1111/aas.13745. Epub 2020 Nov 29.
- Sessler DI, Pei L, Huang Y, Fleischmann E, Marhofer P, Kurz A, Mayers DB, Meyer-Treschan TA, Grady M, Tan EY, Ayad S, Mascha EJ, Buggy DJ; Breast Cancer Recurrence Collaboration. Recurrence of breast cancer after regional or general anaesthesia: a randomised controlled trial. Lancet. 2019 Nov 16;394(10211):1807-1815. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32313-X. Epub 2019 Oct 20.
- Levins KJ, Prendeville S, Conlon S, Buggy DJ. The effect of anesthetic technique on micro-opioid receptor expression and immune cell infiltration in breast cancer. J Anesth. 2018 Dec;32(6):792-796. doi: 10.1007/s00540-018-2554-0. Epub 2018 Sep 18.
- Kim R. Anesthetic technique and cancer recurrence in oncologic surgery: unraveling the puzzle. Cancer Metastasis Rev. 2017 Mar;36(1):159-177. doi: 10.1007/s10555-016-9647-8.
- Pei L, Zhou Y, Tan G, Mao F, Yang D, Guan J, Lin Y, Wang X, Zhang Y, Zhang X, Shen S, Xu Z, Sun Q, Huang Y; Outcomes Research Consortium. Ultrasound-Assisted Thoracic Paravertebral Block Reduces Intraoperative Opioid Requirement and Improves Analgesia after Breast Cancer Surgery: A Randomized, Controlled, Single-Center Trial. PLoS One. 2015 Nov 20;10(11):e0142249. doi: 10.1371/journal.pone.0142249. eCollection 2015.
- Wu J, Buggy D, Fleischmann E, Parra-Sanchez I, Treschan T, Kurz A, Mascha EJ, Sessler DI. Thoracic paravertebral regional anesthesia improves analgesia after breast cancer surgery: a randomized controlled multicentre clinical trial. Can J Anaesth. 2015 Mar;62(3):241-51. doi: 10.1007/s12630-014-0285-8. Epub 2014 Dec 6.
- Jaura AI, Flood G, Gallagher HC, Buggy DJ. Differential effects of serum from patients administered distinct anaesthetic techniques on apoptosis in breast cancer cells in vitro: a pilot study. Br J Anaesth. 2014 Jul;113 Suppl 1:i63-7. doi: 10.1093/bja/aet581. Epub 2014 Jul 9.
- Buckley A, McQuaid S, Johnson P, Buggy DJ. Effect of anaesthetic technique on the natural killer cell anti-tumour activity of serum from women undergoing breast cancer surgery: a pilot study. Br J Anaesth. 2014 Jul;113 Suppl 1:i56-62. doi: 10.1093/bja/aeu200. Epub 2014 Jul 9.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 06-692
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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