切除不能または転移性腎明細胞癌 (RCC) および転移性黒色腫に対するインターロイキン-2 とソラフェニブ (BAY 43-9006)

理論的根拠：これまでの研究では、高用量のアルデスロイキンが患者の免疫系の上方制御を通じて腫瘍の退縮を引き起こすことが示されています。 研究により、ソラフェニブは、おそらくある程度の細胞毒性を伴いながら血管新生活性を阻害することにより、腫瘍を直接標的とすることが示唆されています。 血管新生とは、腫瘍の増殖をサポートする新しい血管の形成を指します。 細胞毒性は、化学物質ががん細胞に損傷を与えたり、がん細胞を死滅させたりする能力の測定値です。 研究者らは、アルデスロイキンとソラフェニブの相補的な作用と、それらの重複しない毒性プロファイルが、転移性腎細胞癌と転移性黒色腫の治療に合理的な組み合わせを生み出す可能性があると仮説を立てています。 現在の第 I 相試験では、アルデスロイキンと組み合わせたソラフェニブのさまざまな用量レベルを評価することで、患者の毒性を評価します。

目的：主な目的は、切除不能または転移性の明細胞腎癌および転移性黒色腫の患者における最大耐用量を決定し、高用量のアルデスロイキンおよびソラフェニブの毒性を特徴付けることです。 二次目的には、患者の無増悪生存期間の決定、予備的な方法での奏効率の評価、および研究参加者のその他の測定値の評価が含まれます。

治療: 研究参加者には、高用量のアルデスロイキンとソラフェニブがボーラス投与されます。 アルデスロイキンは、1日目から5日目まで静脈内注入によって提供されます。 5 日間の治療を 1 サイクルとみなします。 アルデスロイキンの 2 サイクル目は 15 日目から始まります。 2サイクルを1コースとします。 すべての研究参加者には、同じ用量レベルのアルデスロイキンが投与されます。 用量の減量は許可されません。 その後、29日目にソラフェニブが投与されます。 この研究はソラフェニブの最大耐用量を評価するため、一部の研究参加者は、各個人が研究に登録する時期に応じて、他の参加者と比較して異なる量のこの薬剤を投与されます。 3～6人の研究参加者からなる各グループには、最大耐用量が確立されるまで、より高用量のソラフェニブが投与されます。 12週目に治療に対する反応を判定するために画像検査が行われます。 患者の疾患が安定しているか反応している場合は、同じスケジュールで 2 番目のコースが投与されます。 疾患反応のない患者には、最大反応を超えてさらに 1 コースのアルデスロイキンが投与されます。 これ以上アルデスロイキンを患者に提供しないと決定した場合、臨床上の利点がなくなるか、耐えられない副作用が発現するまで、食品医薬品局が承認した用量でのソラフェニブの投与を継続することができます。 患者を注意深く監視するために、研究全体を通じていくつかの検査や検査が行われます。