Interleukin-2 se sorafenibem (BAY 43-9006) pro neresekovatelný nebo metastatický karcinom ledviny z jasných buněk (RCC) a metastatický melanom

Odůvodnění: Předchozí výzkumy ukazují, že vysoké dávky aldesleukinu způsobují regresi nádoru prostřednictvím upregulace imunitního systému pacientů. Výzkum naznačuje, že sorafenib přímo cílí na nádory inhibicí angiogenní aktivity s možnou určitou cytotoxicitou. Angiogenní označuje tvorbu nových krevních cév, které podporují růst nádoru. Cytotoxicita je měření schopnosti chemické látky poškodit nebo zabít rakovinné buňky. Výzkumníci předpokládali, že komplementární způsoby působení aldesleukinu a sorafenibu a jejich nepřekrývající se profily toxicity mohou vytvořit rozumnou kombinaci pro léčbu metastatického renálního karcinomu a metastatického melanomu. Současná studie fáze I bude hodnotit toxicitu u pacientů prostřednictvím hodnocení různých úrovní dávek sorafenibu v kombinaci s aldesleukinem.

Účel: Primárním cílem je stanovit maximální tolerovanou dávku a charakterizovat toxicitu vysokých dávek aldesleukinu a sorafenibu u pacientů s neresekovatelným nebo metastazujícím světlobuněčným renálním karcinomem a metastatickým melanomem. Sekundární cíle zahrnují stanovení přežití bez progrese u pacientů, předběžné vyhodnocení míry odezvy a posouzení dalších měření u účastníků studie.

Léčba: Účastníkům studie bude podána bolusová vysoká dávka aldesleukinu a sorafenibu. Aldesleukin bude podáván prostřednictvím intravenózních infuzí ve dnech 1 až 5. Každé 5denní ošetření je považováno za cyklus. Druhý cyklus aldesleukinu začne 15. den. Dva cykly jsou považovány za 1 kurz. Všem účastníkům studie bude podávána stejná dávka aldesleukinu. Žádné snížení dávky nebude povoleno. Sorafenib bude poté podán 29. den. Vzhledem k tomu, že tato studie bude hodnotit maximální tolerovanou dávku sorafenibu, dostanou někteří účastníci studie různá množství tohoto léku ve srovnání s ostatními v závislosti na tom, kdy se každý jedinec zapíše do studie. Každá skupina 3 až 6 účastníků studie bude dostávat vyšší dávku sorafenibu, dokud nebude stanovena maximální tolerovaná dávka. Během 12. týdne budou provedeny imaginační studie ke stanovení odpovědi na léčbu. Pokud má pacient stabilní nebo odpovídající onemocnění, bude mu podán druhý cyklus ve stejném schématu. Pacientům bez odpovědi na onemocnění bude podán jeden další cyklus aldesleukinu po dosažení maximální odpovědi. Když je rozhodnuto, že pacientům nebude podáván žádný další aldesleukin, může se sorafenibem v dávce schválené Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv pokračovat, dokud nedojde k nedostatečnému klinickému prospěchu nebo se nerozvinou netolerovatelné vedlejší účinky. V průběhu studie bude provedeno několik testů a zkoušek, které budou pacienty pečlivě sledovat.