Interleukine-2 met Sorafenib (BAY 43-9006) voor inoperabel of gemetastaseerd heldercellig niercarcinoom (RCC) en gemetastaseerd melanoom

Achtergrond: Eerder onderzoek geeft aan dat een hoge dosis aldesleukine tumorregressie veroorzaakt door opregulering van het immuunsysteem van de patiënt. Onderzoek suggereert dat sorafenib zich direct richt op tumoren door angiogene activiteit te remmen met mogelijk enige cytotoxiciteit. Angiogeen verwijst naar de vorming van nieuwe bloedvaten die de tumorgroei ondersteunen. Cytotoxiciteit is de meting van het vermogen van een chemische stof om kankercellen te beschadigen of te doden. Onderzoekers hebben de hypothese dat de complementaire manieren waarop aldesleukin en sorafenib werken, en hun niet-overlappende toxiciteitsprofielen, een redelijke combinatie kunnen creëren voor de behandeling van gemetastaseerd niercelcarcinoom en gemetastaseerd melanoom. De huidige fase I-studie zal de toxiciteit bij patiënten evalueren door verschillende dosisniveaus van sorafenib in combinatie met aldesleukin te beoordelen.

Doel: Het primaire doel is het bepalen van de maximaal getolereerde dosis en het karakteriseren van de toxiciteit van hoge doses aldesleukine en sorafenib bij patiënten met inoperabel of gemetastaseerd heldercellig niercarcinoom en gemetastaseerd melanoom. Secundaire doelstellingen omvatten het bepalen van de progressievrije overleving bij patiënten, het op voorlopige wijze evalueren van responspercentages en het beoordelen van andere metingen bij studiedeelnemers.

Behandeling: Deelnemers aan de studie krijgen een hoge dosis aldesleukin en sorafenib als bolus toegediend. Aldesleukin wordt toegediend via intraveneuze infusies op dag 1 tot en met 5. Elke behandeling van 5 dagen wordt als een cyclus beschouwd. De tweede cyclus van aldesleukin begint op dag 15. Twee cycli worden beschouwd als 1 cursus. Alle studiedeelnemers krijgen dezelfde dosis aldesleukin. Dosisverlagingen zijn niet toegestaan. Sorafenib wordt dan toegediend op dag 29. Aangezien deze studie de maximaal getolereerde dosis sorafenib zal beoordelen, zullen sommige studiedeelnemers verschillende hoeveelheden van dit medicijn krijgen in vergelijking met andere, afhankelijk van wanneer elk individu zich inschrijft voor de studie. Elke groep van 3 tot 6 deelnemers aan de studie krijgt een hogere dosis sorafenib totdat de maximaal getolereerde dosis is vastgesteld. In week 12 zullen er beeldvormingsstudies worden uitgevoerd om de respons op de behandeling te bepalen. Als de patiënt een stabiele of reagerende ziekte heeft, zal een tweede kuur volgens hetzelfde schema worden toegediend. Patiënten zonder ziekterespons krijgen één extra kuur met aldesleukin na maximale respons. Wanneer wordt besloten dat aldesleukin niet meer aan patiënten zal worden toegediend, mag sorafenib in de door de Food and Drug Administration goedgekeurde dosis worden voortgezet totdat er geen klinisch voordeel meer is of er zich ondraaglijke bijwerkingen voordoen. Gedurende de studie zullen verschillende tests en examens worden afgenomen om patiënten nauwlettend te volgen.