Interleukin-2 med Sorafenib (BAY 43-9006) for uoperabelt eller metastatisk klarcellet nyrekarsinom (RCC) og metastatisk melanom

Begrunnelse: Tidligere forskning tyder på at høydose aldesleukin gir tumorregresjon gjennom oppregulering av pasientenes immunsystem. Forskning tyder på at sorafenib retter seg direkte mot svulster ved å hemme angiogen aktivitet med muligens en viss cytotoksisitet. Angiogene refererer til dannelsen av nye blodårer som støtter tumorvekst. Cytotoksisitet er måling av et kjemikalies evne til å skade eller drepe kreftceller. Forskere har antatt at de komplementære måtene aldesleukin og sorafenib fungerer på, og deres ikke-overlappende toksisitetsprofiler, kan skape en rimelig kombinasjon for behandling av metastatisk nyrecellekarsinom og metastatisk melanom. Den nåværende fase I-studien vil evaluere toksisitet hos pasienter gjennom å vurdere ulike dosenivåer av sorafenib i kombinasjon med aldesleukin.

Formål: Hovedmålet er å bestemme maksimal tolerert dose og karakterisere toksisiteten til høydose aldesleukin og sorafenib hos pasienter med inoperabelt eller metastatisk klarcellet nyrekarsinom og metastatisk melanom. Sekundære mål inkluderer å bestemme progresjonsfri overlevelse hos pasienter, evaluere på en foreløpig måte responsrater og vurdere andre målinger hos studiedeltakere.

Behandling: Studiedeltakere vil få høydose aldesleukin og sorafenib i bolus. Aldesleukin vil bli gitt gjennom intravenøse infusjoner på dag 1 til 5. Hver 5-dagers behandling regnes som en syklus. Den andre syklusen av aldesleukin starter på dag 15. To sykluser regnes som 1 kurs. Alle studiedeltakere vil få samme dosenivå av aldesleukin. Ingen dosereduksjoner vil bli tillatt. Sorafenib vil deretter bli administrert på dag 29. Siden denne studien vil vurdere den maksimalt tolererte dosen av sorafenib, vil noen studiedeltakere motta forskjellige mengder av dette stoffet sammenlignet med andre avhengig av når hver enkelt registrerer seg i studien. Hver gruppe på 3 til 6 studiedeltakere vil få en høyere dose sorafenib inntil maksimal tolerert dose er etablert. Imagining-studier vil bli utført for å bestemme respons på behandling i løpet av uke 12. Hvis pasienten har stabil eller responderende sykdom, vil en ny kur gis etter samme tidsplan. Pasienter uten sykdomsrespons vil få en ekstra kur med aldesleukin etter maksimal respons. Når det er bestemt at ikke ytterligere aldesleukin skal gis til pasienter, kan sorafenib ved Food and Drug Administration-godkjent dose fortsettes til det mangler klinisk nytte eller utålelige bivirkninger utvikles. Flere tester og undersøkelser vil bli gitt gjennom hele studien for å overvåke pasienter nøye.