Interleukine-2 avec sorafenib (BAY 43-9006) pour le carcinome rénal à cellules claires (RCC) non résécable ou métastatique et le mélanome métastatique

Justification : Des recherches antérieures indiquent qu'une dose élevée d'aldesleukine produit une régression tumorale par régulation à la hausse du système immunitaire des patients. La recherche suggère que le sorafenib cible directement les tumeurs en inhibant l'activité angiogénique avec éventuellement une certaine cytotoxicité. Angiogène fait référence à la formation de nouveaux vaisseaux sanguins qui soutiennent la croissance tumorale. La cytotoxicité est la mesure de la capacité d'un produit chimique à endommager ou à tuer les cellules cancéreuses. Les chercheurs ont émis l'hypothèse que les modes d'action complémentaires de l'aldesleukine et du sorafénib, ainsi que leurs profils de toxicité sans chevauchement, pourraient créer une combinaison raisonnable pour le traitement du carcinome rénal métastatique et du mélanome métastatique. L'étude de phase I en cours évaluera la toxicité chez les patients en évaluant divers niveaux de dose de sorafénib en association avec l'aldesleukine.

Objectif : L'objectif principal est de déterminer la dose maximale tolérée et de caractériser la toxicité d'une dose élevée d'aldesleukine et de sorafénib chez les patients atteints d'un carcinome rénal à cellules claires non résécable ou métastatique et d'un mélanome métastatique. Les objectifs secondaires comprennent la détermination de la survie sans progression chez les patients, l'évaluation préliminaire des taux de réponse et l'évaluation d'autres mesures chez les participants à l'étude.

Traitement : les participants à l'étude recevront un bolus d'aldesleukine et de sorafénib à haute dose. L'aldesleukine sera administrée par perfusion intraveineuse les jours 1 à 5. Chaque traitement de 5 jours est considéré comme un cycle. Le deuxième cycle d'aldesleukine commencera le jour 15. Deux cycles sont considérés comme 1 cours. Tous les participants à l'étude recevront la même dose d'aldesleukine. Aucune réduction de dose ne sera autorisée. Le sorafénib sera ensuite administré au jour 29. Étant donné que cette étude évaluera la dose maximale tolérée de sorafénib, certains participants à l'étude recevront différentes quantités de ce médicament par rapport aux autres en fonction du moment où chaque individu s'inscrit à l'étude. Chaque groupe de 3 à 6 participants à l'étude recevra une dose plus élevée de sorafénib jusqu'à ce que la dose maximale tolérée soit établie. Des études d'imagerie seront réalisées pour déterminer la réponse au traitement au cours de la semaine 12. Si le patient a une maladie stable ou qui répond, un deuxième cours sera administré selon le même calendrier. Les patients sans réponse de la maladie recevront une cure supplémentaire d'aldesleukine après la réponse maximale. Lorsqu'il est décidé qu'aucune autre aldesleukine ne sera administrée aux patients, le sorafenib à la dose approuvée par la Food and Drug Administration peut être poursuivi jusqu'à ce qu'il n'y ait plus de bénéfice clinique ou que des effets secondaires intolérables se développent. Plusieurs tests et examens seront donnés tout au long de l'étude pour suivre de près les patients.