Interleukin-2 med Sorafenib (BAY 43-9006) til uoperabelt eller metastatisk klarcellet nyrekarcinom (RCC) og metastatisk melanom

Begrundelse: Tidligere forskning tyder på, at højdosis aldesleukin producerer tumorregression gennem opregulering af patienternes immunsystem. Forskning tyder på, at sorafenib direkte retter sig mod tumorer ved at hæmme angiogen aktivitet med muligvis en vis cytotoksicitet. Angiogene refererer til dannelsen af ​​nye blodkar, der understøtter tumorvækst. Cytotoksicitet er måling af et kemikalies evne til at beskadige eller dræbe kræftceller. Forskere har antaget, at de komplementære måder aldesleukin og sorafenib virker på, og deres ikke-overlappende toksicitetsprofiler, kan skabe en rimelig kombination til behandling af metastatisk nyrecellecarcinom og metastatisk melanom. Det nuværende fase I-studie vil evaluere toksicitet hos patienter ved at vurdere forskellige dosisniveauer af sorafenib i kombination med aldesleukin.

Formål: Det primære formål er at bestemme den maksimalt tolererede dosis og karakterisere toksiciteten af ​​højdosis aldesleukin og sorafenib hos patienter med inoperabelt eller metastatisk klarcellet nyrecarcinom og metastatisk melanom. Sekundære mål omfatter bestemmelse af progressionsfri overlevelse hos patienter, evaluering af responsrater på en foreløbig måde og vurdering af andre målinger hos deltagere i undersøgelsen.

Behandling: Undersøgelsesdeltagere vil blive givet bolus højdosis aldesleukin og sorafenib. Aldesleukin vil blive givet gennem intravenøse infusioner på dag 1 til 5. Hver 5-dages behandling betragtes som en cyklus. Den anden cyklus af aldesleukin starter på dag 15. To cyklusser betragtes som 1 kursus. Alle undersøgelsesdeltagere vil blive givet det samme dosisniveau af aldesleukin. Ingen dosisreduktioner vil være tilladt. Sorafenib vil derefter blive administreret på dag 29. Da denne undersøgelse vil vurdere den maksimalt tolererede dosis af sorafenib, vil nogle undersøgelsesdeltagere modtage forskellige mængder af dette lægemiddel sammenlignet med andre afhængigt af, hvornår hver enkelt deltager i undersøgelsen. Hver gruppe på 3 til 6 forsøgsdeltagere vil modtage en højere dosis sorafenib, indtil den maksimalt tolererede dosis er fastlagt. Imagining-undersøgelser vil blive udført for at bestemme respons på behandling i uge 12. Hvis patienten har en stabil eller reagerende sygdom, vil en anden kur blive administreret efter samme tidsplan. Patienter uden sygdomsrespons vil få et ekstra aldesleukin-forløb tidligere end maksimalt respons. Når det besluttes, at der ikke vil blive givet yderligere aldesleukin til patienter, kan sorafenib ved den godkendte dosis af Food and Drug Administration fortsættes, indtil der mangler klinisk fordel, eller der opstår uacceptable bivirkninger. Der vil blive givet adskillige tests og undersøgelser i løbet af undersøgelsen for nøje at overvåge patienter.