Interleukina-2 z sorafenibem (BAY 43-9006) w leczeniu nieoperacyjnego lub przerzutowego jasnokomórkowego raka nerki (RCC) i czerniaka z przerzutami

Uzasadnienie: Poprzednie badania wskazują, że wysokie dawki aldesleukiny powodują regresję nowotworu poprzez regulację w górę układu odpornościowego pacjentów. Badania sugerują, że sorafenib jest bezpośrednio ukierunkowany na nowotwory poprzez hamowanie aktywności angiogennej z prawdopodobnie pewną cytotoksycznością. Angiogenny odnosi się do tworzenia nowych naczyń krwionośnych, które wspierają wzrost guza. Cytotoksyczność jest miarą zdolności substancji chemicznej do uszkadzania lub zabijania komórek nowotworowych. Naukowcy postawili hipotezę, że uzupełniające się sposoby działania aldesleukiny i sorafenibu oraz ich nienakładające się profile toksyczności mogą stworzyć rozsądną kombinację w leczeniu przerzutowego raka nerkowokomórkowego i przerzutowego czerniaka. Obecne badanie fazy I będzie oceniać toksyczność u pacjentów poprzez ocenę różnych poziomów dawek sorafenibu w połączeniu z aldesleukiną.

Cel: Głównym celem pracy jest określenie maksymalnej tolerowanej dawki oraz charakterystyka toksyczności wysokich dawek aldesleukiny i sorafenibu u chorych na nieoperacyjnego lub przerzutowego raka jasnokomórkowego nerki oraz czerniaka z przerzutami. Cele drugorzędne obejmują określenie przeżycia wolnego od progresji choroby u pacjentów, wstępną ocenę odsetka odpowiedzi oraz ocenę innych pomiarów u uczestników badania.

Leczenie: Uczestnicy badania otrzymają dużą dawkę aldesleukiny i sorafenibu w bolusie. Aldesleukina będzie podawana we wlewie dożylnym w dniach od 1 do 5. Każde 5 dni kuracji traktowane jest jako cykl. Drugi cykl aldesleukiny rozpocznie się 15 dnia. Dwa cykle są uważane za 1 kurs. Wszyscy uczestnicy badania otrzymają ten sam poziom dawki aldesleukiny. Żadne redukcje dawki nie będą dozwolone. Sorafenib zostanie następnie podany w dniu 29. Ponieważ w tym badaniu zostanie oceniona maksymalna tolerowana dawka sorafenibu, niektórzy uczestnicy badania otrzymają różne ilości tego leku w porównaniu z innymi, w zależności od tego, kiedy dana osoba zapisze się do badania. Każda grupa od 3 do 6 uczestników badania otrzyma wyższą dawkę sorafenibu do czasu ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki. Badania obrazowe zostaną przeprowadzone w celu określenia odpowiedzi na leczenie w 12. tygodniu. Jeśli pacjent ma stabilną lub odpowiadającą na leczenie chorobę, zostanie podany drugi kurs według tego samego schematu. Pacjenci bez odpowiedzi chorobowej otrzymają jeden dodatkowy kurs aldesleukiny po uzyskaniu maksymalnej odpowiedzi. Jeśli zostanie podjęta decyzja, że ​​dalsze podawanie aldesleukiny pacjentom nie będzie kontynuowane, sorafenib w dawce zatwierdzonej przez Food and Drug Administration może być kontynuowany do czasu braku korzyści klinicznych lub wystąpienia nietolerowanych działań niepożądanych. W trakcie badania zostanie przeprowadzonych kilka testów i egzaminów, aby ściśle monitorować pacjentów.