Interleukin-2 mit Sorafenib (BAY 43-9006) für inoperables oder metastasiertes klarzelliges Nierenkarzinom (RCC) und metastasiertes Melanom

Begründung: Frühere Untersuchungen deuten darauf hin, dass hochdosiertes Aldesleukin durch eine Hochregulierung des Immunsystems des Patienten eine Tumorregression bewirkt. Untersuchungen legen nahe, dass Sorafenib direkt auf Tumore abzielt, indem es die angiogene Aktivität hemmt und möglicherweise eine gewisse Zytotoxizität aufweist. Angiogen bezeichnet die Bildung neuer Blutgefäße, die das Tumorwachstum unterstützen. Zytotoxizität ist das Maß für die Fähigkeit einer Chemikalie, Krebszellen zu schädigen oder abzutöten. Forscher haben die Hypothese aufgestellt, dass die komplementäre Wirkungsweise von Aldesleukin und Sorafenib und ihre sich nicht überschneidenden Toxizitätsprofile eine sinnvolle Kombination für die Behandlung von metastasiertem Nierenzellkarzinom und metastasiertem Melanom darstellen könnten. In der aktuellen Phase-I-Studie wird die Toxizität bei Patienten anhand verschiedener Dosierungen von Sorafenib in Kombination mit Aldesleukin untersucht.

Zweck: Das Hauptziel besteht darin, die maximal tolerierte Dosis zu bestimmen und die Toxizität von hochdosiertem Aldesleukin und Sorafenib bei Patienten mit inoperablem oder metastasiertem klarzelligem Nierenkarzinom und metastasiertem Melanom zu charakterisieren. Zu den sekundären Zielen gehören die Bestimmung des progressionsfreien Überlebens bei Patienten, die vorläufige Bewertung der Ansprechraten und die Bewertung anderer Messungen bei Studienteilnehmern.

Behandlung: Den Studienteilnehmern wird als Bolus hochdosiertes Aldesleukin und Sorafenib verabreicht. Aldesleukin wird an den Tagen 1 bis 5 durch intravenöse Infusionen verabreicht. Jede 5-tägige Behandlung wird als Zyklus betrachtet. Der zweite Aldesleukin-Zyklus beginnt am 15. Tag. Zwei Zyklen gelten als 1 Kurs. Alle Studienteilnehmer erhalten die gleiche Aldesleukin-Dosis. Es sind keine Dosisreduktionen zulässig. Sorafenib wird dann am 29. Tag verabreicht. Da in dieser Studie die maximal verträgliche Dosis von Sorafenib ermittelt wird, erhalten einige Studienteilnehmer unterschiedliche Mengen dieses Arzneimittels im Vergleich zu anderen, je nachdem, wann sich jeder Einzelne für die Studie einschreibt. Jede Gruppe von 3 bis 6 Studienteilnehmern erhält eine höhere Dosis Sorafenib, bis die maximal verträgliche Dosis erreicht ist. Es werden Imaginationsstudien durchgeführt, um das Ansprechen auf die Behandlung in Woche 12 zu bestimmen. Wenn die Erkrankung des Patienten stabil ist oder darauf anspricht, wird ein zweiter Zyklus nach dem gleichen Zeitplan durchgeführt. Patienten, die nicht auf die Krankheit ansprechen, erhalten über die maximale Reaktion hinaus eine zusätzliche Behandlung mit Aldesleukin. Wenn entschieden wird, dass den Patienten kein weiteres Aldesleukin verabreicht wird, kann Sorafenib in der von der Food and Drug Administration zugelassenen Dosis fortgesetzt werden, bis der klinische Nutzen ausbleibt oder unerträgliche Nebenwirkungen auftreten. Während der gesamten Studie werden mehrere Tests und Untersuchungen durchgeführt, um die Patienten genau zu überwachen.