Interleuchina-2 con Sorafenib (BAY 43-9006) per carcinoma renale a cellule chiare non resecabile o metastatico (RCC) e melanoma metastatico

Razionale: Precedenti ricerche indicano che alte dosi di aldesleuchina producono la regressione del tumore attraverso la sovraregolazione del sistema immunitario dei pazienti. La ricerca suggerisce che sorafenib bersaglia direttamente i tumori inibendo l'attività angiogenica con possibilmente una certa citotossicità. Angiogenico si riferisce alla formazione di nuovi vasi sanguigni che supportano la crescita del tumore. La citotossicità è la misura della capacità di una sostanza chimica di danneggiare o uccidere le cellule tumorali. I ricercatori hanno ipotizzato che le modalità complementari di aldesleuchina e sorafenib e i loro profili di tossicità non sovrapposti possano creare una combinazione ragionevole per il trattamento del carcinoma a cellule renali metastatico e del melanoma metastatico. L'attuale studio di fase I valuterà la tossicità nei pazienti valutando vari livelli di dose di sorafenib in combinazione con aldesleuchina.

Scopo: L'obiettivo primario è determinare la dose massima tollerata e caratterizzare la tossicità di alte dosi di aldesleuchina e sorafenib in pazienti con carcinoma renale a cellule chiare non resecabile o metastatico e melanoma metastatico. Gli obiettivi secondari includono la determinazione della sopravvivenza libera da progressione nei pazienti, la valutazione preliminare dei tassi di risposta e la valutazione di altre misurazioni nei partecipanti allo studio.

Trattamento: ai partecipanti allo studio verrà somministrato un bolo ad alte dosi di aldesleuchina e sorafenib. L'aldesleuchina verrà fornita attraverso infusioni endovenose nei giorni da 1 a 5. Ogni trattamento di 5 giorni è considerato un ciclo. Il secondo ciclo di aldesleuchina inizierà il giorno 15. Due cicli sono considerati 1 corso. A tutti i partecipanti allo studio verrà somministrato lo stesso livello di dose di aldesleuchina. Non saranno consentite riduzioni della dose. Sorafenib verrà quindi somministrato il giorno 29. Poiché questo studio valuterà la dose massima tollerata di sorafenib, alcuni partecipanti allo studio riceveranno quantità diverse di questo farmaco rispetto ad altri a seconda di quando ogni individuo si iscrive allo studio. Ogni gruppo da 3 a 6 partecipanti allo studio riceverà una dose più elevata di sorafenib fino a quando non sarà stabilita la dose massima tollerata. Verranno eseguiti studi di immaginazione per determinare la risposta al trattamento durante la settimana 12. Se il paziente ha una malattia stabile o rispondente, verrà somministrato un secondo ciclo con lo stesso programma. Ai pazienti senza risposta alla malattia verrà somministrato un ulteriore ciclo di aldesleuchina oltre la risposta massima. Quando si decide di non fornire più aldesleuchina ai pazienti, il sorafenib alla dose approvata dalla Food and Drug Administration può essere continuato fino a quando non vi sarà una mancanza di beneficio clinico o si svilupperanno effetti collaterali intollerabili. Durante lo studio verranno forniti diversi test ed esami per monitorare da vicino i pazienti.