Interleukiini-2 ja sorafenibi (BAY 43-9006) ei-leikkaukseen kelpaavaa tai metastaattista kirkassoluista munuaissyöpää (RCC) ja metastaattista melanoomaa varten

Perustelut: Aiemmat tutkimukset osoittavat, että suuret annokset aldesleukiinia saa aikaan kasvaimen regression parantamalla potilaiden immuunijärjestelmää. Tutkimukset viittaavat siihen, että sorafenibi kohdistuu suoraan kasvaimiin estämällä angiogeenista aktiivisuutta ja mahdollisesti jonkin verran sytotoksisuutta. Angiogeenisella tarkoitetaan uusien verisuonten muodostumista, jotka tukevat kasvaimen kasvua. Sytotoksisuus mittaa kemikaalin kykyä vahingoittaa tai tappaa syöpäsoluja. Tutkijat ovat olettaneet, että aldesleukiinin ja sorafenibin toisiaan täydentävät toimintatavat ja niiden ei-päällekkäiset toksisuusprofiilit voivat luoda järkevän yhdistelmän metastaattisen munuaissolusyövän ja metastaattisen melanooman hoitoon. Nykyisessä I vaiheen tutkimuksessa arvioidaan toksisuutta potilaissa arvioimalla erilaisia ​​sorafenibin annostasoja yhdessä aldesleukiinin kanssa.

Tarkoitus: Ensisijaisena tavoitteena on määrittää suurin siedetty annos ja karakterisoida suuriannoksisen aldesleukiinin ja sorafenibin toksisuus potilailla, joilla on ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen kirkassoluinen munuaissyöpä ja metastaattinen melanooma. Toissijaisia ​​tavoitteita ovat potilaiden etenemisvapaan eloonjäämisen määrittäminen, vasteiden alustava arviointi ja muiden mittausten arvioiminen tutkimukseen osallistuneilla.

Hoito: Tutkimuksen osallistujille annetaan boluksena suuria annoksia aldesleukiinia ja sorafenibia. Aldesleukiinia annetaan suonensisäisinä infuusioina päivinä 1–5. Jokaista 5 päivän hoitoa pidetään syklinä. Toinen aldesleukiinisykli alkaa päivänä 15. Kaksi sykliä katsotaan yhdeksi kurssiksi. Kaikille tutkimuksen osallistujille annetaan sama aldesleukiiniannos. Annoksen pienentämistä ei sallita. Sorafenibi annetaan sitten päivänä 29. Koska tässä tutkimuksessa arvioidaan sorafenibin suurinta siedettyä annosta, jotkut tutkimuksen osallistujat saavat eri määriä tätä lääkettä verrattuna muihin riippuen siitä, milloin kukin osallistuu tutkimukseen. Jokainen 3–6 tutkimuksen osallistujan ryhmä saa suuremman annoksen sorafenibia, kunnes suurin siedetty annos on vahvistettu. Mielikuvitustutkimuksia suoritetaan hoitovasteen määrittämiseksi viikolla 12. Jos potilaalla on vakaa tai vasteellinen sairaus, toinen hoitojakso annetaan saman aikataulun mukaisesti. Potilaille, joilla ei ole taudin vastetta, annetaan yksi ylimääräinen aldesleukiinikuori aiemman maksimaalisen vasteen aikana. Kun päätetään, että potilaille ei enää anneta aldesleukiinia, sorafenibia voidaan jatkaa elintarvike- ja lääkeviraston hyväksymällä annoksella, kunnes kliininen hyöty puuttuu tai kehittyy sietämättömiä sivuvaikutuksia. Tutkimuksen aikana annetaan useita testejä ja kokeita potilaiden tarkkaa seurantaa varten.