Интерлейкин-2 с сорафенибом (BAY 43-9006) для неоперабельной или метастатической светлоклеточной почечной карциномы (RCC) и метастатической меланомы

Обоснование: Предыдущие исследования показывают, что высокие дозы альдеслейкина вызывают регрессию опухоли за счет активизации иммунной системы пациентов. Исследования показывают, что сорафениб непосредственно воздействует на опухоли, подавляя ангиогенную активность, возможно, с некоторой цитотоксичностью. Ангиогенный относится к образованию новых кровеносных сосудов, которые поддерживают рост опухоли. Цитотоксичность — это измерение способности химического вещества повреждать или убивать раковые клетки. Исследователи выдвинули гипотезу, что взаимодополняющие механизмы действия альдеслейкина и сорафениба и их непересекающиеся профили токсичности могут создать разумную комбинацию для лечения метастатического почечно-клеточного рака и метастатической меланомы. Текущее исследование фазы I будет оценивать токсичность у пациентов путем оценки различных уровней доз сорафениба в комбинации с альдеслейкином.

Цель: основная цель — определить максимально переносимую дозу и охарактеризовать токсичность высоких доз альдеслейкина и сорафениба у пациентов с нерезектабельным или метастатическим светлоклеточным раком почки и метастатической меланомой. Второстепенные цели включают определение выживаемости без прогрессирования у пациентов, предварительную оценку частоты ответа и оценку других параметров у участников исследования.

Лечение: участникам исследования будут давать болюсно высокие дозы альдеслейкина и сорафениба. Алдеслейкин будет вводиться внутривенно в дни с 1 по 5. Каждые 5 дней лечения считаются циклом. Второй цикл альдеслейкина начнется на 15-й день. Два цикла считаются 1 курсом. Всем участникам исследования будет назначена одинаковая доза альдеслейкина. Уменьшение дозы не допускается. Затем на 29-й день будет введен сорафениб. Поскольку в этом исследовании будет оцениваться максимально переносимая доза сорафениба, некоторые участники исследования будут получать различные количества этого препарата по сравнению с другими в зависимости от того, когда каждый человек зарегистрируется в исследовании. Каждая группа из 3–6 участников исследования будет получать более высокую дозу сорафениба до тех пор, пока не будет установлена ​​максимально переносимая доза. Воображаемые исследования будут проводиться для определения ответа на лечение в течение 12-й недели. Если у пациента стабильное или отвечающее на лечение заболевание, будет проведен второй курс по тому же графику. Пациентам без реакции на заболевание будет назначен один дополнительный курс альдеслейкина после максимального ответа. Если принято решение о том, что альдеслейкин больше не будет предоставляться пациентам, прием сорафениба в дозе, одобренной Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, можно продолжать до тех пор, пока не исчезнет клиническая польза или не разовьются непереносимые побочные эффекты. На протяжении всего исследования будет проведено несколько тестов и экзаменов для тщательного наблюдения за пациентами.