Interleucina-2 com Sorafenibe (BAY 43-9006) para Carcinoma Renal de Células Claras (RCC) Irressecável ou Metastático e Melanoma Metastático

Justificativa: Pesquisas anteriores indicam que altas doses de aldesleucina produzem regressão tumoral por meio da regulação positiva do sistema imunológico dos pacientes. Pesquisas sugerem que o sorafenibe atinge diretamente os tumores por meio da inibição da atividade angiogênica com possivelmente alguma citotoxicidade. Angiogênico refere-se à formação de novos vasos sanguíneos que suportam o crescimento do tumor. A citotoxicidade é a medida da capacidade de um produto químico de danificar ou matar células cancerígenas. Os pesquisadores levantaram a hipótese de que as formas complementares de ação da aldesleucina e do sorafenibe e seus perfis de toxicidade não sobrepostos podem criar uma combinação razoável para o tratamento de carcinoma de células renais metastático e melanoma metastático. O atual estudo de Fase I avaliará a toxicidade em pacientes por meio da avaliação de vários níveis de dose de sorafenibe em combinação com aldesleucina.

Objetivo: O objetivo principal é determinar a dose máxima tolerada e caracterizar a toxicidade de altas doses de aldesleucina e sorafenibe em pacientes com carcinoma renal de células claras irressecável ou metastático e melanoma metastático. Os objetivos secundários incluem determinar a sobrevida livre de progressão em pacientes, avaliar de forma preliminar as taxas de resposta e avaliar outras medidas nos participantes do estudo.

Tratamento: Os participantes do estudo receberão em bolus altas doses de aldesleucina e sorafenibe. A aldesleucina será fornecida por meio de infusões intravenosas nos dias 1 a 5. Cada tratamento de 5 dias é considerado um ciclo. O segundo ciclo de aldesleucina começará no dia 15. Dois ciclos são considerados 1 curso. Todos os participantes do estudo receberão o mesmo nível de dose de aldesleucina. Nenhuma redução de dose será permitida. O sorafenibe será então administrado no dia 29. Como este estudo avaliará a dose máxima tolerada de sorafenibe, alguns participantes do estudo receberão quantidades diferentes desse medicamento em comparação com outros, dependendo de quando cada indivíduo se inscrever no estudo. Cada grupo de 3 a 6 participantes do estudo receberá uma dose maior de sorafenibe até que a dose máxima tolerada seja estabelecida. Estudos de imagem serão realizados para determinar a resposta ao tratamento durante a semana 12. Se o paciente tiver doença estável ou respondendo, um segundo curso será administrado no mesmo horário. Os pacientes sem resposta à doença receberão um curso adicional de aldesleucina após a resposta máxima. Quando for decidido que nenhuma outra aldesleucina será fornecida aos pacientes, o sorafenibe na dose aprovada pela Food and Drug Administration pode ser continuado até que haja falta de benefício clínico ou desenvolvimento de efeitos colaterais intoleráveis. Vários testes e exames serão aplicados ao longo do estudo para acompanhar de perto os pacientes.