Interleucina-2 con sorafenib (BAY 43-9006) para el carcinoma renal de células claras (RCC) irresecable o metastásico y el melanoma metastásico

Justificación: investigaciones anteriores indican que la aldesleukina en dosis altas produce la regresión del tumor a través de la regulación positiva del sistema inmunitario de los pacientes. La investigación sugiere que el sorafenib se dirige directamente a los tumores al inhibir la actividad angiogénica con posiblemente cierta citotoxicidad. Angiogénico se refiere a la formación de nuevos vasos sanguíneos que apoyan el crecimiento del tumor. La citotoxicidad es la medida de la capacidad de una sustancia química para dañar o matar las células cancerosas. Los investigadores han planteado la hipótesis de que las formas complementarias en que funcionan la aldesleukina y el sorafenib, y sus perfiles de toxicidad que no se superponen, pueden crear una combinación razonable para el tratamiento del carcinoma metastásico de células renales y el melanoma metastásico. El estudio de Fase I actual evaluará la toxicidad en pacientes mediante la evaluación de varios niveles de dosis de sorafenib en combinación con aldesleukina.

Propósito: El objetivo principal es determinar la dosis máxima tolerada y caracterizar la toxicidad de dosis altas de aldesleucina y sorafenib en pacientes con carcinoma renal de células claras no resecable o metastásico y melanoma metastásico. Los objetivos secundarios incluyen determinar la supervivencia libre de progresión en los pacientes, evaluar de manera preliminar las tasas de respuesta y evaluar otras medidas en los participantes del estudio.

Tratamiento: Los participantes del estudio recibirán dosis altas de bolo de aldesleukina y sorafenib. Aldesleukin se administrará a través de infusiones intravenosas en los días 1 a 5. Cada tratamiento de 5 días se considera un ciclo. El segundo ciclo de aldesleukin comenzará el día 15. Dos ciclos se consideran 1 curso. Todos los participantes del estudio recibirán el mismo nivel de dosis de aldesleukina. No se permitirán reducciones de dosis. Luego se administrará sorafenib el día 29. Dado que este estudio evaluará la dosis máxima tolerada de sorafenib, algunos participantes del estudio recibirán diferentes cantidades de este medicamento en comparación con otros, según el momento en que cada individuo se inscriba en el estudio. Cada grupo de 3 a 6 participantes del estudio recibirá una dosis más alta de sorafenib hasta que se establezca la dosis máxima tolerada. Se realizarán estudios de imagen para determinar la respuesta al tratamiento durante la semana 12. Si el paciente tiene una enfermedad estable o que responde, se administrará un segundo curso en el mismo horario. A los pacientes sin respuesta de la enfermedad se les administrará un curso adicional de aldesleukina después de la respuesta máxima. Cuando se decide que no se proporcionará más aldesleucina a los pacientes, se puede continuar con sorafenib en la dosis aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos hasta que no haya beneficio clínico o se desarrollen efectos secundarios intolerables. Se realizarán varias pruebas y exámenes a lo largo del estudio para monitorear de cerca a los pacientes.