セカンドラインのNSCLC患者を対象にZD6474とペメトレキセドの併用とペメトレキセド単独を比較した有効性研究 (ZEAL)
2024年12月23日 更新者：Genzyme, a Sanofi Company
局所進行性または転移性NSCLC患者を対象に、ペメトレキセド（アリムタ®）と併用したZD6474（ZACTIMA™）とペメトレキセド単独の有効性と安全性を評価する第III相、無作為化、二重盲検、並行群多施設共同研究
非小細胞肺がん（NSCLC）は、腫瘍細胞を死滅させ、細胞分裂を阻止し、がんの増殖と転移に必要な血液供給の成長を阻止する薬剤で治療できます。
臨床研究では、血管内皮増殖因子受容体 (VEGFR) または上皮増殖因子受容体 (EGFR) シグナル伝達を阻害する薬剤が、進行性非小細胞肺がん (NSCLC) 患者の全生存期間を延長できることが示されています。
前臨床研究では、バンデタニブ (ZD6474) が VEGFR と EGFR シグナル伝達の両方の阻害剤であることが示されています。
したがって、バンデタニブを投与すると、がん細胞への血液供給を遮断し、細胞の分裂を停止することで、がん細胞の増殖を抑制できる可能性があります。
この肺がん研究は、アリムタ (ペメトレキセド) にバンデタニブを追加することが、アリムタ (ペメトレキセド) 単独よりも効果的かどうかを調査することです。
調査の概要
詳細な説明
この無作為化第III相非小細胞肺がん臨床試験では、以前に非小細胞肺の治療を受けた患者を対象に、アリムタ（ペメトレキセド）とバンデタニブの併用の効果を研究し、アリムタ（ペメトレキセド）単独と比較して併用療法がどの程度効果があるかを確認しています。がん（NSCLC）。
研究の種類
介入
入学 (実際)
698
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Casa Grande、Arizona、アメリカ
- Research Site
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Chandler、Arizona、アメリカ
- Research Site
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Connecticut
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Farmington、Connecticut、アメリカ
- Research Site
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Stamford、Connecticut、アメリカ
- Research Site
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ
- Research Site
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Florida
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Orlando、Florida、アメリカ
- Research Site
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Georgia
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Gainesville、Georgia、アメリカ
- Research Site
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Illinois
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Skokie、Illinois、アメリカ
- Research Site
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Iowa
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Sioux City、Iowa、アメリカ
- Research Site
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Kentucky
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Mount Sterling、Kentucky、アメリカ
- Research Site
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Maine
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Portland、Maine、アメリカ
- Research Site
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ
- Research Site
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Rockville、Maryland、アメリカ
- Research Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ
- Research Site
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ
- Research Site
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New York
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Mineola、New York、アメリカ
- Research Site
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Rochester、New York、アメリカ
- Research Site
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ
- Research Site
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ
- Research Site
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Middletown、Ohio、アメリカ
- Research Site
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South Carolina
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Hilton Head Island、South Carolina、アメリカ
- Research Site
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ
- Research Site
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ
- Research Site
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Avellaneda、アルゼンチン
- Research Site
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Buenos Aires、アルゼンチン
- Research Site
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Ciudad de Buenos Aires、アルゼンチン
- Research Site
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Córdoba、アルゼンチン
- Research Site
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La Plata、アルゼンチン
- Research Site
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Ramos Mejía、アルゼンチン
- Research Site
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Salta、アルゼンチン
- Research Site
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Santa Fe、アルゼンチン
- Research Site
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Birmingham、イギリス
- Research Site
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Edinburgh、イギリス
- Research Site
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Leeds、イギリス
- Research Site
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Manchester、イギリス
- Research Site
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Wolverhampton、イギリス
- Research Site
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Beer-Sheeva、イスラエル
- Research Site
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Haifa、イスラエル
- Research Site
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Jerusalem、イスラエル
- Research Site
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Kfar Saba、イスラエル
- Research Site
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Petach-Tikva、イスラエル
- Research Site
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Safed、イスラエル
- Research Site
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Tel-Hashomer、イスラエル
- Research Site
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Zerifin、イスラエル
- Research Site
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Genova、イタリア
- Research Site
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Milano、イタリア
- Research Site
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Orbassano、イタリア
- Research Site
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Roma、イタリア
- Research Site
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S.Andrea Delle Fratte、イタリア
- Research Site
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Ahmedabad、インド
- Research Site
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Vellore、インド
- Research Site
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Chermside、オーストラリア
- Research Site
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Fitzroy、オーストラリア
- Research Site
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Footscray、オーストラリア
- Research Site
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Heidelberg、オーストラリア
- Research Site
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Randwick、オーストラリア
- Research Site
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St. Leonards、オーストラリア
- Research Site
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Wodonga、オーストラリア
- Research Site
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N. Faliro、ギリシャ
- Research Site
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Patras、ギリシャ
- Research Site
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Thessaloniki、ギリシャ
- Research Site
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Bogota、コロンビア
- Research Site
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Medellín、コロンビア
- Research Site
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Pereira、コロンビア
- Research Site
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Valledupar、コロンビア
- Research Site
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Lund、スウェーデン
- Research Site
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Sundsvall、スウェーデン
- Research Site
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Umeå、スウェーデン
- Research Site
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Uppsala、スウェーデン
- Research Site
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Västerås、スウェーデン
- Research Site
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A Coruña、スペイン
- Research Site
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Lugo、スペイン
- Research Site
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Majadahonda、スペイン
- Research Site
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Mataró(Barcelona)、スペイン
- Research Site
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Málaga、スペイン
- Research Site
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Orense、スペイン
- Research Site
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Santiago De Compostela(A Coru、スペイン
- Research Site
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Vigo(Pontevedra)、スペイン
- Research Site
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Hannover、ドイツ
- Research Site
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Karlsruhe、ドイツ
- Research Site
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Kassel、ドイツ
- Research Site
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Köln、ドイツ
- Research Site
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Leipzig、ドイツ
- Research Site
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Cebu City、フィリピン
- Research Site
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Manila、フィリピン
- Research Site
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Pasay City、フィリピン
- Research Site
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Quezon City、フィリピン
- Research Site
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Avignon Cedex 09、フランス
- Research Site
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Lyon Cedex 04、フランス
- Research Site
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Paris Cedex 15、フランス
- Research Site
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Pontoise Cedex、フランス
- Research Site
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Strasbourg Cedex、フランス
- Research Site
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Caracas、ベネズエラ
- Research Site
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Valencia、ベネズエラ
- Research Site
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Brussels (Woluwé-St-Lambert)、ベルギー
- Research Site
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Leuven、ベルギー
- Research Site
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Liège、ベルギー
- Research Site
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Lisboa、ポルトガル
- Research Site
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Santa Maria da Feira、ポルトガル
- Research Site
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Setúbal、ポルトガル
- Research Site
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Aguascalientes、メキシコ
- Research Site
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Mexico、メキシコ
- Research Site
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Puebla、メキシコ
- Research Site
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Cape Town、南アフリカ
- Research Site
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Durban、南アフリカ
- Research Site
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Johannesburg、南アフリカ
- Research Site
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Port Elizabeth、南アフリカ
- Research Site
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Pretoria、南アフリカ
- Research Site
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Taipei、台湾
- Research Site
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Hong Kong、香港
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- インフォームド・コンセントの提供
- 18歳以上の女性または男性
- 研究開始時の局所進行性または転移性NSCLC（ステージIIIBまたはIV）の組織学的または細胞学的確認
- 第一選択の抗がん剤治療の失敗（疾患進行の放射線学的記録または毒性による）、または第一選択治療後の疾患の再発
- WHO パフォーマンス ステータス 0 ～ 2
- スパイラル CT スキャンでは最長直径 (LD) が少なくとも 10 mm、RECIST 基準に従った従来の技術では 20 mm の 1 つ以上の測定可能な病変。 以前に放射線照射を受けた病変は測定可能とみなされません。
- 平均余命は12週間以上
- 妊娠の可能性のある女性のみを対象とした妊娠検査薬が陰性であること
除外基準:
- 小細胞肺がんと非小細胞肺がんの混合組織型
- 患者は2次治療またはその後の抗がん療法を受けている
- ペメトレキセドによる以前の治療
- VEGFR TKIによる以前の治療（ベバシズマブ[アバスチン]による以前の治療は許可されています）
- 脳転移または脊髄圧迫が既知または疑われる場合、入国の少なくとも4週間前に治療されない限り、10日間ステロイド治療を受けなくても安定している
- -治験治療開始前4週間以内の最後の放射線治療（局所緩和放射線は含まない）
- -以前の化学療法または他の抗がん療法の最後の用量が、治験療法の開始前3週間以内に中止される（ニトロソウレア、マイトマイシン、およびスラミンの場合は6週間）。
- 入国前4週間以内に大手術を受けた、または外科的切開が完全に治癒していない
- 好中球 <1.5 x 109/L または血小板 <100 x 109/L
- 血清ビリルビン >1.5 x 基準範囲の上限 (ULRR)
- Cockcroft-Gault、24 時間採尿、EDTA スキャン、またはその他の検証された方法のいずれかによって計算されたクレアチニン クリアランス <50 ml/min
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) 肝転移がない場合 >2.5 x ULRR、または肝転移がある場合 > 5 x ULRR
- アルカリホスファターゼ (ALP) 肝転移がない場合 >2.5 x ULRR、または肝転移がある場合 >5 x ULRR
- ZD6474を吸収する能力または下痢に耐える患者の能力に影響を与える可能性のある現在活動性の胃腸疾患
- -治験責任医師の意見では、患者が治験に参加することが望ましくない、または治験実施計画書の遵守を危険にさらす可能性がある、重篤なまたは制御されていない全身性疾患または併発疾患の証拠
- 以前の抗がん療法によるCTCAEグレード2を超える未解決の毒性
- -重大な心血管イベント（例、心筋梗塞、上大静脈[SVC]症候群）、入国前3か月以内のニューヨーク心臓協会[NYHA]による心疾患分類が2以上、または治験責任医師の見解では心疾患が増加していると判断した患者心室性不整脈のリスク
- -症候性または治療（CTCAEグレード3）を必要とする不整脈（多巣性心室性期外収縮[PVC]、二叉神経、三叉神経、心室頻拍、または制御不能な心房細動）、または無症候性の持続性心室頻拍の病歴。 薬物治療で管理されている心房細動も除外されない
- 先天性QT延長症候群または40歳未満の原因不明の突然死を伴う1親等近親者
- 他の薬剤による QT 延長（その薬剤の中止が必要）
- 左脚ブロック（LBBB）の存在
- バゼット補正による QTc が測定不能、またはスクリーニング ECG で 480 ミリ秒以上 (注: 患者のスクリーニング ECG で QTc 間隔が 480 ミリ秒以上の場合、スクリーニング ECG を 2 回 [少なくとも 24 時間間隔] 繰り返すことができます。 患者が研究に適格であるためには、3 つのスクリーニング ECG からの平均 QTc が 480 ミリ秒未満である必要があります）QTc 延長のリスクがある薬剤を投与されている患者は、QTc が 460 ミリ秒未満の場合に適格となります。
- カリウムは補給にもかかわらず 4.0 mmol/L 未満。血清カルシウム（またはアルブミン用にイオン化または調整されたもの）、またはサプリメントを摂取したにもかかわらず正常範囲外のマグネシウム
- 妊娠中または授乳中の女性
- QTc延長を引き起こしたり、トルサード・ド・ポワントを誘発したり、CYP3A4機能を誘発したりする可能性のある併用薬剤。 QTc 延長のリスクがあり、研究者の意見では中止できないと考えられる薬剤は許可されますが、QTc が 460 ミリ秒未満である場合に限ります。
- 薬物療法によってコントロールできない高血圧（収縮期血圧が160ミリメートル水銀[mmHg]を超える、または拡張期血圧が100mmHgを超える）
- -過去5年以内に他の組織型の悪性腫瘍の既往または現在の悪性腫瘍（子宮頸部上皮内癌および適切に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌を除く）
- -治験治療の1日目までの30日以内に未承認薬または治験薬による治療
- 黄熱ワクチンまたはその他の弱毒化生ワクチンの併用
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：1
プラセボ バンデタニブ + ペメトレキセド
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点滴静注
他の名前：
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実験的：2
バンデタニブ + ペメトレキセド
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点滴静注
他の名前：
1日1回経口錠剤
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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人口全体における無増悪生存期間（PFS）
時間枠：RECIST腫瘍評価は、無作為化から客観的な進行まで6週間（+/- 3日）ごとに実施されます。
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無作為化から客観的な疾患の進行または死亡（客観的な進行がない場合の何らかの原因による）までの中央値（週単位）。ただし、死亡が固形腫瘍における評価可能な最後の奏効評価基準（RECIST）評価から3か月以内である場合。
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RECIST腫瘍評価は、無作為化から客観的な進行まで6週間（+/- 3日）ごとに実施されます。
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女性集団における無増悪生存率
時間枠：RECIST腫瘍評価は、無作為化から客観的な進行まで6週間（+/- 3日）ごとに実施されます。
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ランダム化から客観的な疾患の進行または死亡（客観的な進行がない場合の何らかの原因による）までの中央値（週単位）。ただし、死亡が評価可能な最後のRECIST評価から3か月以内である場合。
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RECIST腫瘍評価は、無作為化から客観的な進行まで6週間（+/- 3日）ごとに実施されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全体的な生存 (OS)
時間枠：死ぬまでの時間は数ヶ月
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OS は、ランダム化の日から死亡までの時間として定義されます。
分析時に死亡が知られていなかった参加者は、その参加者が生存していることが判明した最後の記録日に基づいて検閲されました（つまり、検閲された日付で参加者のステータスが判明している必要があり、追跡調査や追跡のために失われることがあってはならない）未知）。
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死ぬまでの時間は数ヶ月
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：各参加者は、一連の RECIST スキャンデータからデータカットオフまでの客観的な反応について評価されました。 RECIST腫瘍評価は、無作為化から客観的な進行まで6週間（+/- 3日）ごとに実施されます。
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ORR は、応答者である参加者の数です。つまり、RECIST 基準で定義されている完全応答 (CR) または部分応答 (PR) の最良の客観的応答が確認された参加者の数です。
最良の客観的反応のカテゴリーは、CR、PR、6 週間以上の安定病変 (SD)、進行性病変 (PD)、または NE です。
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各参加者は、一連の RECIST スキャンデータからデータカットオフまでの客観的な反応について評価されました。 RECIST腫瘍評価は、無作為化から客観的な進行まで6週間（+/- 3日）ごとに実施されます。
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：RECIST腫瘍評価は、無作為化から客観的な進行まで6週間（+/- 3日）ごとに実施されます。
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DCRは、無作為化後6週間で疾患制御を達成した患者の数として定義されます。
6 週間の疾患コントロールは、6 週間以上の完全寛解 (CR)、部分寛解 (PR)、または病状安定 (SD) の最良の客観的反応として定義されます。
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RECIST腫瘍評価は、無作為化から客観的な進行まで6週間（+/- 3日）ごとに実施されます。
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反応期間 (DoR)
時間枠：RECIST腫瘍評価は、無作為化から客観的な進行まで6週間（+/- 3日）ごとに実施されます。
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反応は、CR または PR の確認された最良の客観的反応として定義されます。
奏効期間は、最初に奏効が記録された日から、進行が記録された日、または疾患の進行がない場合に死亡した日までの時間として定義されます（死亡が最後のRECIST評価から3か月以内である場合）。
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RECIST腫瘍評価は、無作為化から客観的な進行まで6週間（+/- 3日）ごとに実施されます。
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肺がん症状スケール (LCSS) 合計スコアによる疾患関連症状 (TDS) の悪化までの時間
時間枠：LCSS アンケートは無作為化後 3 週間ごとに実施されます
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TDS は、無作為化の日から、次の 21 日間に改善が見られずに悪化したと最初に評価されるまでの間隔です。
症状の悪化は、1 回の来院で「悪化」と評価され、その後 21 日以内に「改善」と評価されなかった場合と定義されます。
LCSS スケールは、肺がんに関連する症状の変化を測定します。
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LCSS アンケートは無作為化後 3 週間ごとに実施されます
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平均症状負担指数 (ASBI) スコアによる疾患関連症状の悪化までの時間
時間枠：ASBI は、無作為化後 3 週間ごとに実施される LCSS アンケートから取得されたスコアです。
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悪化までの時間は、無作為化の日から、次の 21 日間に改善が見られずに悪化したと最初に評価されるまでの間隔として定義されます。
症状の悪化は、1 回の来院で「悪化」と評価され、その後 21 日以内に「改善」と評価されなかった場合と定義されます。
ASBI は LCSS の 9 項目のうちの 6 項目から導出されます。
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ASBI は、無作為化後 3 週間ごとに実施される LCSS アンケートから取得されたスコアです。
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肺がんの症状スケール合計スコアの縦断的分析
時間枠：LCSS アンケートは無作為化後 3 週間ごとに実施されます
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長期的なデータ分析には、欠落していないすべての訪問スコアが含まれ、モデルには最初の 12 週間のデータのみが含まれます。
LCSS 合計スコアは、「なし」[0 ミリメートル (mm)] から「可能な限り」(100 mm) までの 9 つのビジュアル アナログ参加者スケールすべての平均です。
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LCSS アンケートは無作為化後 3 週間ごとに実施されます
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平均症状負担指数スコアの縦断的分析
時間枠：ASBI は、無作為化後に 3 週間ごとに実施される LCSS アンケートから取得されたスコアです。
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長期的なデータ分析には、欠落していないすべての訪問スコアが含まれ、モデルには最初の 12 週間のデータのみが含まれます。
ASBI は、「なし」(0 mm) から「可能な限り」(100 mm) までの 6 つの症状視覚アナログ患者スケールの平均です。
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ASBI は、無作為化後に 3 週間ごとに実施される LCSS アンケートから取得されたスコアです。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Clinical Sciences & Operations、Sanofi
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Platt A, Morten J, Ji Q, Elvin P, Womack C, Su X, Donald E, Gray N, Read J, Bigley G, Blockley L, Cresswell C, Dale A, Davies A, Zhang T, Fan S, Fu H, Gladwin A, Harrod G, Stevens J, Williams V, Ye Q, Zheng L, de Boer R, Herbst RS, Lee JS, Vasselli J. A retrospective analysis of RET translocation, gene copy number gain and expression in NSCLC patients treated with vandetanib in four randomized Phase III studies. BMC Cancer. 2015 Mar 23;15:171. doi: 10.1186/s12885-015-1146-8.
- de Boer RH, Arrieta O, Yang CH, Gottfried M, Chan V, Raats J, de Marinis F, Abratt RP, Wolf J, Blackhall FH, Langmuir P, Milenkova T, Read J, Vansteenkiste JF. Vandetanib plus pemetrexed for the second-line treatment of advanced non-small-cell lung cancer: a randomized, double-blind phase III trial. J Clin Oncol. 2011 Mar 10;29(8):1067-74. doi: 10.1200/JCO.2010.29.5717. Epub 2011 Jan 31.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2007年1月1日
一次修了 (実際)
2008年9月1日
研究の完了 (実際)
2023年2月14日
試験登録日
最初に提出
2007年1月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2007年1月4日
最初の投稿 (推定)
2007年1月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年12月23日
最終確認日
2024年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。