Studio di efficacia che confronta ZD6474 in combinazione con Pemetrexed e Pemetrexed da solo in pazienti con NSCLC di 2a linea (ZEAL)

Criterio di inclusione:

• Fornitura del consenso informato
• Femmina o maschio di età pari o superiore a 18 anni
• Conferma istologica o citologica di NSCLC localmente avanzato o metastatico (stadio IIIB o IV) all'ingresso nello studio
• Fallimento della terapia antitumorale di prima linea (documentazione radiologica della progressione della malattia o per tossicità) o successiva recidiva della malattia dopo la terapia di prima linea
• Stato delle prestazioni dell'OMS 0 - 2
• Una o più lesioni misurabili di almeno 10 mm nel diametro più lungo (LD) mediante scansione TC spirale o 20 mm con tecniche convenzionali secondo i criteri RECIST. Lesioni precedentemente irradiate non saranno considerate misurabili.
• Aspettativa di vita di 12 settimane o più
• Test di gravidanza negativo solo per donne in età fertile

Criteri di esclusione:

• Istologia mista del carcinoma polmonare a piccole cellule e non a piccole cellule
• I pazienti hanno ricevuto una terapia antitumorale di seconda linea o successiva
• Precedente trattamento con pemetrexed
• Trattamento precedente con VEGFR TKI (il trattamento precedente con bevacizumab [Avastin] è consentito)
• Metastasi cerebrali note o sospette o compressione del midollo spinale, a meno che non trattate almeno 4 settimane prima dell'ingresso e stabili senza trattamento steroideo per 10 giorni
• L'ultima radioterapia entro 4 settimane prima dell'inizio della terapia in studio, escluse le radiazioni palliative locali
• L'ultima dose della precedente chemioterapia o altra terapia antitumorale viene interrotta meno di 3 settimane prima dell'inizio della terapia in studio (6 settimane per nitrosourea, mitomicina e suramina)
• Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima dell'ingresso o incisione chirurgica non completamente guarita
• Neutrofili <1,5 x 109/L o piastrine <100 x 109/L
• Bilirubina sierica >1,5 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento (ULRR)
• Clearance della creatinina <50 ml/min calcolata da Cockcroft-Gault, raccolta delle urine delle 24 ore, scansione EDTA o altri metodi convalidati
• Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 2,5 x ULRR in assenza di metastasi epatiche o > 5 x ULRR in presenza di metastasi epatiche
• Fosfatasi alcalina (ALP) >2,5 x ULRR in assenza di metastasi epatiche o >5 x ULRR in presenza di metastasi epatiche
• Attuale malattia gastrointestinale attiva che può influire sulla capacità del paziente di assorbire ZD6474 o tollerare la diarrea
• Evidenza di malattia sistemica grave o incontrollata o di qualsiasi condizione concomitante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rende indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio o che metterebbe a repentaglio la conformità al protocollo
• Qualsiasi tossicità irrisolta superiore al grado 2 CTCAE da precedente terapia antitumorale
• Evento cardiovascolare significativo (ad es., infarto del miocardio, sindrome della vena cava superiore [SVC]), classificazione della malattia cardiaca della New York Heart Association [NYHA] ≥2 entro 3 mesi prima dell'ingresso o presenza di malattia cardiaca che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenta il rischio di aritmia ventricolare
• Storia di aritmia (contrazioni ventricolari premature multifocali [PVC], bigeminismo, trigeminismo, tachicardia ventricolare o fibrillazione atriale incontrollata) che è sintomatica o richiede trattamento (grado 3 CTCAE) o tachicardia ventricolare sostenuta asintomatica. La fibrillazione atriale, controllata con farmaci non è esclusa
• Sindrome congenita del QT lungo o parente di 1° grado con morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni
• Prolungamento dell'intervallo QT con altri farmaci che richiedevano l'interruzione di quel farmaco
• Presenza di blocco di branca sinistra (LBBB)
• QTc con correzione di Bazett non misurabile o ≥ 480 msec all'ECG di screening (Nota: se un paziente ha un intervallo QTc ≥480 msec all'ECG di screening, l'ECG di screening può essere ripetuto due volte [a distanza di almeno 24 ore]. Il QTc medio dei tre ECG di screening deve essere <480 msec affinché il paziente sia idoneo per lo studio) I pazienti che stanno ricevendo un farmaco che presenta un rischio di prolungamento dell'intervallo QTc sono idonei se il QTc è <460 msec.
• Potassio <4,0 mmol/L nonostante l'integrazione; calcio sierico (o ionizzato o aggiustato per l'albumina) o magnesio fuori dal range normale nonostante l'integrazione
• Donne in gravidanza o che allattano
• Eventuali farmaci concomitanti che possono causare il prolungamento dell'intervallo QTc o indurre torsioni di punta o indurre la funzione del CYP3A4. Sono consentiti farmaci che presentano un rischio di prolungamento dell'intervallo QTc, che secondo l'opinione dello sperimentatore non possono essere sospesi, ma solo se l'intervallo QTc è <460 msec
• Ipertensione non controllata dalla terapia medica (pressione arteriosa sistolica superiore a 160 millimetri di mercurio [mmHg] o pressione arteriosa diastolica superiore a 100 mmHg)
• Precedenti o attuali tumori maligni di altre istologie negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice e del carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle adeguatamente trattato
• Trattamento con un farmaco non approvato o sperimentale entro 30 giorni prima del Giorno 1 del trattamento in studio
• Uso concomitante di vaccino contro la febbre gialla o di qualsiasi vaccino vivo attenuato