Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effektstudie som sammenligner ZD6474 i kombinasjon med Pemetrexed og Pemetrexed alene hos 2nd Line NSCLC-pasienter (ZEAL)

23. desember 2024 oppdatert av: Genzyme, a Sanofi Company

En fase III, randomisert, dobbeltblindet, parallell gruppe, multisenterstudie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til ZD6474 (ZACTIMA™) i kombinasjon med Pemetrexed (Alimta®) versus Pemetrexed alene hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk NSCLC

Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) kan behandles med legemidler som dreper tumorceller, stopper dem fra å dele seg eller stopper veksten av blodtilførselen som kreftene trenger for å vokse og spre seg. Klinisk forskning har vist at legemidler som hemmer vaskulær endotelial vekstfaktorreseptor (VEGFR) eller epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) signalering kan øke den totale overlevelsen hos pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC). Prekliniske studier har vist at vandetanib (ZD6474) er en hemmer av både VEGFR- og EGFR-signalering. Å gi vandetanib kan derfor hemme veksten av kreftceller ved å blokkere blodtilførselen og ved å stoppe dem fra å dele seg. Denne lungekreftstudien skal undersøke om tilsetning av vandetanib til Alimta (pemetrexed) er mer effektivt enn Alimta (pemetrexed) alene.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne randomiserte kliniske studien av ikke-småcellet lungekreft i fase III studerer effekten av Alimta (pemetrexed) pluss vandetanib for å se hvor godt kombinasjonen virker sammenlignet med Alimta (pemetrexed) alene hos pasienter som tidligere har blitt behandlet for ikke-småcellet lunge. kreft (NSCLC).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

698

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Avellaneda, Argentina
        • Research Site
      • Buenos Aires, Argentina
        • Research Site
      • Ciudad de Buenos Aires, Argentina
        • Research Site
      • Córdoba, Argentina
        • Research Site
      • La Plata, Argentina
        • Research Site
      • Ramos Mejía, Argentina
        • Research Site
      • Salta, Argentina
        • Research Site
      • Santa Fe, Argentina
        • Research Site
  • Australia
      • Chermside, Australia
        • Research Site
      • Fitzroy, Australia
        • Research Site
      • Footscray, Australia
        • Research Site
      • Heidelberg, Australia
        • Research Site
      • Randwick, Australia
        • Research Site
      • St. Leonards, Australia
        • Research Site
      • Wodonga, Australia
        • Research Site
  • Belgia
      • Brussels (Woluwé-St-Lambert), Belgia
        • Research Site
      • Leuven, Belgia
        • Research Site
      • Liège, Belgia
        • Research Site
  • Colombia
      • Bogota, Colombia
        • Research Site
      • Medellín, Colombia
        • Research Site
      • Pereira, Colombia
        • Research Site
      • Valledupar, Colombia
        • Research Site
  • Filippinene
      • Cebu City, Filippinene
        • Research Site
      • Manila, Filippinene
        • Research Site
      • Pasay City, Filippinene
        • Research Site
      • Quezon City, Filippinene
        • Research Site
  • Forente stater
    • Arizona
      • Casa Grande, Arizona, Forente stater
        • Research Site
      • Chandler, Arizona, Forente stater
        • Research Site
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Forente stater
        • Research Site
      • Stamford, Connecticut, Forente stater
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater
        • Research Site
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forente stater
        • Research Site
    • Georgia
      • Gainesville, Georgia, Forente stater
        • Research Site
    • Illinois
      • Skokie, Illinois, Forente stater
        • Research Site
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Forente stater
        • Research Site
    • Kentucky
      • Mount Sterling, Kentucky, Forente stater
        • Research Site
    • Maine
      • Portland, Maine, Forente stater
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater
        • Research Site
      • Rockville, Maryland, Forente stater
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater
        • Research Site
    • New York
      • Mineola, New York, Forente stater
        • Research Site
      • Rochester, New York, Forente stater
        • Research Site
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater
        • Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater
        • Research Site
      • Middletown, Ohio, Forente stater
        • Research Site
    • South Carolina
      • Hilton Head Island, South Carolina, Forente stater
        • Research Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater
        • Research Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater
        • Research Site
  • Frankrike
      • Avignon Cedex 09, Frankrike
        • Research Site
      • Lyon Cedex 04, Frankrike
        • Research Site
      • Paris Cedex 15, Frankrike
        • Research Site
      • Pontoise Cedex, Frankrike
        • Research Site
      • Strasbourg Cedex, Frankrike
        • Research Site
  • Hellas
      • N. Faliro, Hellas
        • Research Site
      • Patras, Hellas
        • Research Site
      • Thessaloniki, Hellas
        • Research Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Research Site
  • India
      • Ahmedabad, India
        • Research Site
      • Vellore, India
        • Research Site
  • Israel
      • Beer-Sheeva, Israel
        • Research Site
      • Haifa, Israel
        • Research Site
      • Jerusalem, Israel
        • Research Site
      • Kfar Saba, Israel
        • Research Site
      • Petach-Tikva, Israel
        • Research Site
      • Safed, Israel
        • Research Site
      • Tel-Hashomer, Israel
        • Research Site
      • Zerifin, Israel
        • Research Site
  • Italia
      • Genova, Italia
        • Research Site
      • Milano, Italia
        • Research Site
      • Orbassano, Italia
        • Research Site
      • Roma, Italia
        • Research Site
      • S.Andrea Delle Fratte, Italia
        • Research Site
  • Mexico
      • Aguascalientes, Mexico
        • Research Site
      • Mexico, Mexico
        • Research Site
      • Puebla, Mexico
        • Research Site
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal
        • Research Site
      • Santa Maria da Feira, Portugal
        • Research Site
      • Setúbal, Portugal
        • Research Site
  • Spania
      • A Coruña, Spania
        • Research Site
      • Lugo, Spania
        • Research Site
      • Majadahonda, Spania
        • Research Site
      • Mataró(Barcelona), Spania
        • Research Site
      • Málaga, Spania
        • Research Site
      • Orense, Spania
        • Research Site
      • Santiago De Compostela(A Coru, Spania
        • Research Site
      • Vigo(Pontevedra), Spania
        • Research Site
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia
        • Research Site
      • Edinburgh, Storbritannia
        • Research Site
      • Leeds, Storbritannia
        • Research Site
      • Manchester, Storbritannia
        • Research Site
      • Wolverhampton, Storbritannia
        • Research Site
  • Sverige
      • Lund, Sverige
        • Research Site
      • Sundsvall, Sverige
        • Research Site
      • Umeå, Sverige
        • Research Site
      • Uppsala, Sverige
        • Research Site
      • Västerås, Sverige
        • Research Site
  • Sør-Afrika
      • Cape Town, Sør-Afrika
        • Research Site
      • Durban, Sør-Afrika
        • Research Site
      • Johannesburg, Sør-Afrika
        • Research Site
      • Port Elizabeth, Sør-Afrika
        • Research Site
      • Pretoria, Sør-Afrika
        • Research Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan
        • Research Site
  • Tyskland
      • Hannover, Tyskland
        • Research Site
      • Karlsruhe, Tyskland
        • Research Site
      • Kassel, Tyskland
        • Research Site
      • Köln, Tyskland
        • Research Site
      • Leipzig, Tyskland
        • Research Site
  • Venezuela
      • Caracas, Venezuela
        • Research Site
      • Valencia, Venezuela
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Utlevering av informert samtykke
  • Kvinne eller mann i alderen 18 år eller eldre
  • Histologisk eller cytologisk bekreftelse av lokalt avansert eller metastatisk NSCLC (stadium IIIB eller IV) ved start i studien
  • Svikt i 1. linje anti-kreftbehandling (enten radiologisk dokumentasjon av sykdomsprogresjon eller på grunn av toksisitet) eller påfølgende tilbakefall av sykdom etter 1. linje terapi
  • WHO ytelsesstatus 0 - 2
  • En eller flere målbare lesjoner minst 10 mm i lengste diameter (LD) ved spiral CT-skanning eller 20 mm med konvensjonelle teknikker i henhold til RECIST-kriterier. Tidligere bestrålte lesjoner vil ikke anses som målbare.
  • Forventet levealder på 12 uker eller lenger
  • Negativ graviditetstest kun for kvinner i fertil alder

Ekskluderingskriterier:

  • Blandet småcellet og ikke-småcellet lungekrefthistologi
  • Pasienter har mottatt 2. linje eller påfølgende kreftbehandling
  • Tidligere behandling med pemetrexed
  • Tidligere behandling med VEGFR TKI (tidligere behandling med bevacizumab [Avastin] er tillatt)
  • Kjente eller mistenkte hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon, med mindre behandlet minst 4 uker før innreise, og stabil uten steroidbehandling i 10 dager
  • Siste strålebehandling innen 4 uker før oppstart av studieterapi, ikke inkludert lokal palliativ stråling
  • Den siste dosen av tidligere kjemoterapi eller annen anti-kreftbehandling avbrytes mindre enn 3 uker før studiebehandlingen starter (6 uker for nitrosourea, mitomycin og suramin)
  • Større operasjon innen 4 uker før innreise, eller ufullstendig tilhelet kirurgisk snitt
  • Nøytrofiler <1,5 x 109/L eller blodplater <100 x 109/L
  • Serumbilirubin >1,5 x øvre grense for referanseområde (ULRR)
  • Kreatininclearance <50 ml/min beregnet ved enten Cockcroft -Gault, 24 timers urinsamling, EDTA-skanning eller andre validerte metoder
  • Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >2,5 x ULRR i fravær av levermetastaser, eller > 5 x ULRR i nærvær av levermetastaser
  • Alkalisk fosfatase (ALP) >2,5 x ULRR i fravær av levermetastaser, eller >5 x ULRR i nærvær av levermetastaser
  • Aktuell aktiv gastrointestinal sykdom som kan påvirke pasientens evne til å absorbere ZD6474 eller tolerere diaré
  • Bevis på alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom eller enhver samtidig tilstand som etter etterforskerens mening gjør det uønsket for pasienten å delta i studien eller som vil sette overholdelse av protokollen i fare
  • Eventuell uløst toksisitet større enn CTCAE grad 2 fra tidligere anti-kreftbehandling
  • Betydelig kardiovaskulær hendelse (f.eks. hjerteinfarkt, superior vena cava [SVC] syndrom), New York Heart Association [NYHA] klassifisering av hjertesykdom ≥2 innen 3 måneder før inntreden, eller tilstedeværelse av hjertesykdom som etter etterforskerens mening øker risikoen for ventrikkelarytmi
  • Arytmi (multifokale premature ventrikkelsammentrekninger [PVCs], bigeminy, trigeminy, ventrikkeltakykardi eller ukontrollert atrieflimmer) som er symptomatisk eller krever behandling (CTCAE grad 3) eller asymptomatisk vedvarende ventrikkeltakykardi. Atrieflimmer, kontrollert på medisin er ikke utelukket
  • Medfødt langt QT-syndrom eller 1. grads slektning med uforklarlig plutselig død under 40 år
  • QT-forlengelse med andre medisiner som krevde seponering av den medisinen
  • Tilstedeværelse av venstre grenblokk (LBBB)
  • QTc med Bazetts korreksjon er umålelig eller ≥ 480 msek ved screening-EKG (Merk: Hvis en pasient har QTc-intervall ≥480 msek på screening-EKG, kan skjerm-EKG-en gjentas to ganger [minst 24 timers mellomrom]. Gjennomsnittlig QTc fra de tre screening-EKGene må være <480 msek for at pasienten skal være kvalifisert for studien) Pasienter som får et medikament som har risiko for QTc-forlengelse er kvalifisert hvis QTc er <460 msek.
  • Kalium <4,0 mmol/L til tross for tilskudd; serumkalsium (eller ionisert eller justert for albumin), eller magnesium utenfor normalområdet til tross for tilskudd
  • Kvinner som er gravide eller ammer
  • Eventuelle samtidige medisiner som kan forårsake QTc-forlengelse eller indusere Torsades de Pointes eller indusere CYP3A4-funksjon. Legemidler som har en risiko for QTc-forlengelse, som etter etterforskerens mening ikke kan seponeres, er tillatt, men bare av QTc er <460 msek.
  • Hypertensjon ikke kontrollert av medisinsk terapi (systolisk blodtrykk større enn 160 millimeter kvikksølv [mmHg] eller diastolisk blodtrykk større enn 100 mmHg)
  • Tidligere eller nåværende maligniteter av andre histologier innen de siste 5 årene, med unntak av in situ karsinom i livmorhalsen og tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden
  • Behandling med et ikke-godkjent eller undersøkelseslegemiddel innen 30 dager før dag 1 av studiebehandlingen
  • Samtidig bruk av gulfebervaksine eller levende svekkede vaksiner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: 1
Placebo Vandetanib + Pemetrexed
Legemiddel: Pemetrexed
intravenøs infusjon
Andre navn:
  • Alimta®
  • Pemetrexed dinatrium
Eksperimentell: 2
Vandetanib + Pemetrexed
Legemiddel: Pemetrexed
intravenøs infusjon
Andre navn:
  • Alimta®
  • Pemetrexed dinatrium
Legemiddel: Vandetanib
oral tablett én gang daglig
Andre navn:
  • ZD6474
  • ZACTIMA™
  • SAR390530

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS) i den samlede befolkningen
Tidsramme: RECIST tumorvurderinger utført hver 6. uke (+/- 3 dager) fra randomisering til objektiv progresjon
Mediantid (i uker) fra randomisering til objektiv sykdomsprogresjon eller død (uavhengig av årsak i fravær av objektiv progresjon) forutsatt at døden er innen 3 måneder fra siste evaluerbare responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST).
RECIST tumorvurderinger utført hver 6. uke (+/- 3 dager) fra randomisering til objektiv progresjon
Progresjonsfri overlevelse i den kvinnelige befolkningen
Tidsramme: RECIST tumorvurderinger utført hver 6. uke (+/- 3 dager) fra randomisering til objektiv progresjon
Mediantid (i uker) fra randomisering til objektiv sykdomsprogresjon eller død (uavhengig av årsak i fravær av objektiv progresjon) forutsatt at døden er innen 3 måneder fra siste evaluerbare RECIST-vurdering.
RECIST tumorvurderinger utført hver 6. uke (+/- 3 dager) fra randomisering til objektiv progresjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Tid til død i måneder
OS er definert som tiden fra randomiseringsdato til død. Enhver deltaker som ikke er kjent for å ha dødd på analysetidspunktet ble sensurert basert på den siste registrerte datoen da deltakeren var kjent for å være i live (dvs. deres status må være kjent på den sensurerte datoen og bør ikke gå tapt for å følge opp eller ukjent).
Tid til død i måneder
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Hver deltaker ble vurdert for objektiv respons fra sekvensen av RECIST-skannedata til dataavbrudd. RECIST tumorvurderinger utført hver 6. uke (+/- 3 dager) fra randomisering til objektiv progresjon
ORR er antallet deltakere som er respondere, dvs. de deltakerne med en bekreftet beste objektive respons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) som definert av RECIST-kriterier. Kategoriene for best objektiv respons er CR, PR, stabil sykdom (SD)>= 6 uker, progressiv sykdom (PD) eller NE.
Hver deltaker ble vurdert for objektiv respons fra sekvensen av RECIST-skannedata til dataavbrudd. RECIST tumorvurderinger utført hver 6. uke (+/- 3 dager) fra randomisering til objektiv progresjon
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: RECIST tumorvurderinger utført hver 6. uke (+/- 3 dager) fra randomisering til objektiv progresjon
DCR er definert som antall pasienter som oppnådde sykdomskontroll 6 uker etter randomisering. Sykdomskontroll ved 6 uker er definert som en beste objektiv respons av fullstendig respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sykdom (SD) >= 6 uker.
RECIST tumorvurderinger utført hver 6. uke (+/- 3 dager) fra randomisering til objektiv progresjon
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: RECIST tumorvurderinger utført hver 6. uke (+/- 3 dager) fra randomisering til objektiv progresjon
Respons er definert som en bekreftet beste objektive respons av CR eller PR. Varighet av respons er definert som tid fra dato for første dokumenterte respons til dato for dokumentert progresjon eller død i fravær av sykdomsprogresjon (forutsatt at døden er innen 3 måneder etter siste RECIST-vurdering).
RECIST tumorvurderinger utført hver 6. uke (+/- 3 dager) fra randomisering til objektiv progresjon
Tid til forverring av sykdomsrelaterte symptomer (TDS) etter lungekreft Symptom Scale (LCSS) total poengsum
Tidsramme: LCSS spørreskjemaer skal administreres hver 3. uke etter randomisering
TDS er intervallet fra randomiseringsdato til første vurdering av forverret uten bedring de neste 21 dagene. En forverring av symptomer er definert som en enkeltbesøksvurdering av 'forverret' uten besøksvurdering av 'forbedret' innen de neste 21 dagene. LCSS-skalaen måler endringer i symptomer assosiert med lungekreft.
LCSS spørreskjemaer skal administreres hver 3. uke etter randomisering
Tid til forverring av sykdomsrelaterte symptomer etter gjennomsnittlig Symptom Burden Index (ASBI)-score
Tidsramme: ASBI er en poengsum hentet fra LCSS-spørreskjemaene som skal administreres hver 3. uke etter randomisering
Tid til forverring er definert som intervallet fra randomiseringsdato til første vurdering av forverret uten bedring de neste 21 dagene. En forverring av symptomer er definert som en enkeltbesøksvurdering av 'forverret' uten besøksvurdering av 'forbedret' innen de neste 21 dagene. ASBI er avledet fra 6 av LCSSs 9 elementer.
ASBI er en poengsum hentet fra LCSS-spørreskjemaene som skal administreres hver 3. uke etter randomisering
Longitudinell analyse av lungekreft Symptom Scale Total Score
Tidsramme: LCSS spørreskjemaer skal administreres hver 3. uke etter randomisering
Den longitudinelle dataanalysen vil inkludere alle ikke-manglende besøkspoeng, og modellen vil kun inkludere de første 12 ukene med data. LCSS totalpoengsum er et gjennomsnitt av alle 9 visuelle analoge deltakerskalaer fra "ingen" [0 millimeter (mm)] til "så mye som det kan være" (100 mm).
LCSS spørreskjemaer skal administreres hver 3. uke etter randomisering
Longitudinell analyse av gjennomsnittlig symptombyrdeindeksscore
Tidsramme: ASBI er en poengsum hentet fra LCSS-spørreskjemaene administrert hver 3. uke etter randomisering
Den longitudinelle dataanalysen vil inkludere alle ikke-manglende besøkspoeng, og modellen vil kun inkludere de første 12 ukene med data. ASBI er et gjennomsnitt av de 6 symptomene visuelle analoge pasientskalaene fra "ingen" (0 mm) til "så mye det kan være" (100 mm).
ASBI er en poengsum hentet fra LCSS-spørreskjemaene administrert hver 3. uke etter randomisering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Genzyme, a Sanofi Company

Etterforskere

  • Studieleder: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2008

Studiet fullført (Faktiske)

14. februar 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. januar 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. januar 2007

Først lagt ut (Antatt)

5. januar 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. desember 2024

Sist bekreftet

1. desember 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D4200C00036
  • EUDRACT No. 2006-003695-35
  • LPS15296 (Annen identifikator: Sanofi)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere