Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effektivitetsundersøgelse, der sammenligner ZD6474 i kombination med Pemetrexed og Pemetrexed alene hos 2nd Line NSCLC-patienter (ZEAL)

19. september 2023 opdateret af: Genzyme, a Sanofi Company

Et fase III, randomiseret, dobbeltblindet, parallelgruppe, multicenterundersøgelse til vurdering af effektiviteten og sikkerheden af ​​ZD6474 (ZACTIMA™) i kombination med pemetrexed (Alimta®) versus pemetrexed alene hos patienter med lokalt avanceret eller metastatisk NSCLC

Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) kan behandles med lægemidler, der dræber tumorceller, forhindrer dem i at dele sig eller stopper væksten af ​​den blodforsyning, som kræftsygdomme har brug for for at vokse og sprede sig. Klinisk forskning har vist, at lægemidler, der hæmmer vaskulær endotelvækstfaktorreceptor (VEGFR) eller epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) signalering, kan øge den samlede overlevelse hos patienter med fremskreden ikke-småcellet lungekræft (NSCLC). Prækliniske undersøgelser har vist, at vandetanib (ZD6474) er en hæmmer af både VEGFR- og EGFR-signalering. Indgivelse af vandetanib kan derfor hæmme væksten af ​​kræftceller ved at blokere deres blodforsyning og ved at forhindre dem i at dele sig. Denne lungekræftundersøgelse skal undersøge, om tilføjelse af vandetanib til Alimta (pemetrexed) er mere effektivt end Alimta (pemetrexed) alene.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Detaljeret beskrivelse

Dette randomiserede fase III kliniske forsøg med ikke-småcellet lungecancer studerer effekten af ​​Alimta (pemetrexed) plus vandetanib for at se, hvor godt kombinationen virker sammenlignet med Alimta (pemetrexed) alene hos patienter, der tidligere er blevet behandlet for ikke-småcellet lunge cancer (NSCLC).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

698

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Avellaneda, Argentina
        • Research Site
      • Buenos Aires, Argentina
        • Research Site
      • Ciudad de Buenos Aires, Argentina
        • Research Site
      • Córdoba, Argentina
        • Research Site
      • La Plata, Argentina
        • Research Site
      • Ramos Mejía, Argentina
        • Research Site
      • Salta, Argentina
        • Research Site
      • Santa Fe, Argentina
        • Research Site
      • Chermside, Australien
        • Research Site
      • Fitzroy, Australien
        • Research Site
      • Footscray, Australien
        • Research Site
      • Heidelberg, Australien
        • Research Site
      • Randwick, Australien
        • Research Site
      • St. Leonards, Australien
        • Research Site
      • Wodonga, Australien
        • Research Site
      • Brussels (Woluwé-St-Lambert), Belgien
        • Research Site
      • Leuven, Belgien
        • Research Site
      • Liège, Belgien
        • Research Site
      • Bogota, Colombia
        • Research Site
      • Medellín, Colombia
        • Research Site
      • Pereira, Colombia
        • Research Site
      • Valledupar, Colombia
        • Research Site
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige
        • Research Site
      • Edinburgh, Det Forenede Kongerige
        • Research Site
      • Leeds, Det Forenede Kongerige
        • Research Site
      • Manchester, Det Forenede Kongerige
        • Research Site
      • Wolverhampton, Det Forenede Kongerige
        • Research Site
      • Cebu City, Filippinerne
        • Research Site
      • Manila, Filippinerne
        • Research Site
      • Pasay City, Filippinerne
        • Research Site
      • Quezon City, Filippinerne
        • Research Site
    • Arizona
      • Casa Grande, Arizona, Forenede Stater
        • Research Site
      • Chandler, Arizona, Forenede Stater
        • Research Site
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Forenede Stater
        • Research Site
      • Stamford, Connecticut, Forenede Stater
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater
        • Research Site
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forenede Stater
        • Research Site
    • Georgia
      • Gainesville, Georgia, Forenede Stater
        • Research Site
    • Illinois
      • Skokie, Illinois, Forenede Stater
        • Research Site
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Forenede Stater
        • Research Site
    • Kentucky
      • Mount Sterling, Kentucky, Forenede Stater
        • Research Site
    • Maine
      • Portland, Maine, Forenede Stater
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater
        • Research Site
      • Rockville, Maryland, Forenede Stater
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater
        • Research Site
    • New York
      • Mineola, New York, Forenede Stater
        • Research Site
      • Rochester, New York, Forenede Stater
        • Research Site
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater
        • Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater
        • Research Site
      • Middletown, Ohio, Forenede Stater
        • Research Site
    • South Carolina
      • Hilton Head Island, South Carolina, Forenede Stater
        • Research Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater
        • Research Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater
        • Research Site
      • Avignon Cedex 09, Frankrig
        • Research Site
      • Lyon Cedex 04, Frankrig
        • Research Site
      • Paris Cedex 15, Frankrig
        • Research Site
      • Pontoise Cedex, Frankrig
        • Research Site
      • Strasbourg Cedex, Frankrig
        • Research Site
      • N. Faliro, Grækenland
        • Research Site
      • Patras, Grækenland
        • Research Site
      • Thessaloniki, Grækenland
        • Research Site
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Research Site
      • Ahmedabad, Indien
        • Research Site
      • Vellore, Indien
        • Research Site
      • Beer-Sheeva, Israel
        • Research Site
      • Haifa, Israel
        • Research Site
      • Jerusalem, Israel
        • Research Site
      • Kfar Saba, Israel
        • Research Site
      • Petach-Tikva, Israel
        • Research Site
      • Safed, Israel
        • Research Site
      • Tel-Hashomer, Israel
        • Research Site
      • Zerifin, Israel
        • Research Site
      • Genova, Italien
        • Research Site
      • Milano, Italien
        • Research Site
      • Orbassano, Italien
        • Research Site
      • Roma, Italien
        • Research Site
      • S.Andrea Delle Fratte, Italien
        • Research Site
      • Aguascalientes, Mexico
        • Research Site
      • Mexico, Mexico
        • Research Site
      • Puebla, Mexico
        • Research Site
      • Lisboa, Portugal
        • Research Site
      • Santa Maria da Feira, Portugal
        • Research Site
      • Setúbal, Portugal
        • Research Site
      • A Coruña, Spanien
        • Research Site
      • Lugo, Spanien
        • Research Site
      • Majadahonda, Spanien
        • Research Site
      • Mataró(Barcelona), Spanien
        • Research Site
      • Málaga, Spanien
        • Research Site
      • Orense, Spanien
        • Research Site
      • Santiago De Compostela(A Coru, Spanien
        • Research Site
      • Vigo(Pontevedra), Spanien
        • Research Site
      • Lund, Sverige
        • Research Site
      • Sundsvall, Sverige
        • Research Site
      • Umeå, Sverige
        • Research Site
      • Uppsala, Sverige
        • Research Site
      • Västerås, Sverige
        • Research Site
      • Cape Town, Sydafrika
        • Research Site
      • Durban, Sydafrika
        • Research Site
      • Johannesburg, Sydafrika
        • Research Site
      • Port Elizabeth, Sydafrika
        • Research Site
      • Pretoria, Sydafrika
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan
        • Research Site
      • Hannover, Tyskland
        • Research Site
      • Karlsruhe, Tyskland
        • Research Site
      • Kassel, Tyskland
        • Research Site
      • Köln, Tyskland
        • Research Site
      • Leipzig, Tyskland
        • Research Site
      • Caracas, Venezuela
        • Research Site
      • Valencia, Venezuela
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Afgivelse af informeret samtykke
  • Kvinde eller mand på 18 år eller derover
  • Histologisk eller cytologisk bekræftelse af lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC (stadium IIIB eller IV) ved påbegyndelse af studiet
  • Svigt af 1. linje anti-cancer terapi (enten radiologisk dokumentation for sygdomsprogression eller på grund af toksicitet) eller efterfølgende tilbagefald af sygdom efter 1. linje terapi
  • WHO præstationsstatus 0 - 2
  • En eller flere målbare læsioner mindst 10 mm i den længste diameter (LD) ved spiral CT-scanning eller 20 mm med konventionelle teknikker i henhold til RECIST-kriterier. Tidligere bestrålede læsioner vil ikke blive betragtet som målbare.
  • Forventet levetid på 12 uger eller længere
  • Negativ graviditetstest kun for kvinder i den fødedygtige alder

Ekskluderingskriterier:

  • Blandet småcellet og ikke-småcellet lungecancer histologi
  • Patienter har modtaget 2. linje eller efterfølgende anti-cancerbehandling
  • Forudgående behandling med pemetrexed
  • Tidligere behandling med VEGFR TKI'er (tidligere behandling med bevacizumab [Avastin] er tilladt)
  • Kendte eller mistænkte hjernemetastaser eller rygmarvskompression, medmindre de er behandlet mindst 4 uger før indrejse, og stabil uden steroidbehandling i 10 dage
  • Den sidste strålebehandling inden for 4 uger før studieterapistart, eksklusive lokal palliativ stråling
  • Den sidste dosis af tidligere kemoterapi eller anden anti-cancerbehandling afbrydes mindre end 3 uger før starten af ​​studiebehandlingen (6 uger for nitrosoureas, mitomycin og suramin)
  • Større operation inden for 4 uger før indrejse eller ufuldstændigt helet kirurgisk snit
  • Neutrofiler <1,5 x 109/L eller blodplader <100 x 109/L
  • Serumbilirubin >1,5 x den øvre grænse for referenceområde (ULRR)
  • Kreatininclearance <50 ml/min. beregnet ved enten Cockcroft -Gault, 24 timers urinopsamling, EDTA-scanning eller andre validerede metoder
  • Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >2,5 x ULRR i fravær af levermetastaser eller > 5 x ULRR i nærvær af levermetastaser
  • Alkalisk fosfatase (ALP) >2,5 x ULRR i fravær af levermetastaser eller >5 x ULRR i nærvær af levermetastaser
  • Aktuel aktiv gastrointestinal sygdom, der kan påvirke patientens evne til at absorbere ZD6474 eller tolerere diarré
  • Beviser for alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom eller enhver samtidig tilstand, som efter investigators mening gør det uønsket for patienten at deltage i undersøgelsen, eller som ville bringe overholdelse af protokollen i fare
  • Enhver uafklaret toksicitet større end CTCAE Grade 2 fra tidligere anti-cancerbehandling
  • Signifikant kardiovaskulær hændelse (f.eks. myokardieinfarkt, superior vena cava [SVC] syndrom), New York Heart Association [NYHA] klassificering af hjertesygdom ≥2 inden for 3 måneder før indtræden, eller tilstedeværelse af hjertesygdom, som efter investigators mening stiger risikoen for ventrikulær arytmi
  • Arytmi (multifokale præmature ventrikulære kontraktioner [PVC'er], bigeminy, trigeminy, ventrikulær takykardi eller ukontrolleret atrieflimren), som er symptomatisk eller kræver behandling (CTCAE grad 3) eller asymptomatisk vedvarende ventrikulær takykardi. Atrieflimren, kontrolleret på medicin er ikke udelukket
  • Medfødt langt QT-syndrom eller 1. grads slægtning med uforklarlig pludselig død under 40 år
  • QT-forlængelse med anden medicin, der krævede seponering af den pågældende medicin
  • Tilstedeværelse af venstre grenblok (LBBB)
  • QTc med Bazetts korrektion er umålelig eller ≥ 480 msek på screenings-EKG (Bemærk: Hvis en patient har QTc-interval ≥480 msek på screening-EKG, kan screen-EKG'et gentages to gange [med mindst 24 timers mellemrum]. Den gennemsnitlige QTc fra de tre screenings-EKG'er skal være <480 msek, for at patienten er kvalificeret til undersøgelsen) Patienter, der får et lægemiddel, der har en risiko for QTc-forlængelse, er kvalificerede, hvis QTc er <460 msek.
  • Kalium <4,0 mmol/L trods tilskud; serumcalcium (eller ioniseret eller justeret for albumin) eller magnesium uden for normalområdet trods tilskud
  • Kvinder, der er gravide eller ammer
  • Enhver samtidig medicin, der kan forårsage QTc-forlængelse eller inducere Torsades de Pointes eller inducere CYP3A4-funktion. Lægemidler, der har en risiko for QTc-forlængelse, som efter investigator ikke kan seponeres, er tilladt, men kun af QTc er <460 msek.
  • Hypertension ikke kontrolleret af medicinsk terapi (systolisk blodtryk større end 160 millimeter kviksølv [mmHg] eller diastolisk blodtryk større end 100 mmHg)
  • Tidligere eller nuværende maligniteter af andre histologier inden for de sidste 5 år, med undtagelse af in situ carcinom i livmoderhalsen og tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden
  • Behandling med et ikke-godkendt eller forsøgslægemiddel inden for 30 dage før dag 1 af undersøgelsesbehandlingen
  • Samtidig brug af gul feber-vaccine eller levende svækkede vacciner

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: 1
Placebo Vandetanib + Pemetrexed
intravenøs infusion
Andre navne:
  • Alimta®
  • Pemetrexed dinatrium
Eksperimentel: 2
Vandetanib + Pemetrexed
intravenøs infusion
Andre navne:
  • Alimta®
  • Pemetrexed dinatrium
oral tablet én gang dagligt
Andre navne:
  • ZD6474
  • ZACTIMA™
  • SAR390530

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) i den samlede befolkning
Tidsramme: RECIST tumorvurderinger udført hver 6. uge (+/- 3 dage) fra randomisering til objektiv progression
Mediantid (i uger) fra randomisering til objektiv sygdomsprogression eller død (af enhver årsag i fravær af objektiv progression), forudsat at døden er inden for 3 måneder fra den sidste evaluerbare RECIST-vurdering
RECIST tumorvurderinger udført hver 6. uge (+/- 3 dage) fra randomisering til objektiv progression
Progressionsfri overlevelse (PFS) i den kvindelige befolkning
Tidsramme: RECIST tumorvurderinger udført hver 6. uge (+/- 3 dage) fra randomisering til objektiv progression
Mediantid (i uger) fra randomisering til objektiv sygdomsprogression eller død (af enhver årsag i fravær af objektiv progression), forudsat at døden er inden for 3 måneder fra den sidste evaluerbare RECIST-vurdering
RECIST tumorvurderinger udført hver 6. uge (+/- 3 dage) fra randomisering til objektiv progression

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Tid til død i måneder
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til døden. Enhver patient, der ikke vides at være død på analysetidspunktet, vil blive censureret baseret på den sidst registrerede dato, hvor patienten var kendt for at være i live (dvs. deres status skal være kendt på den censurerede dato og bør ikke gå tabt for at følge op eller ukendt).
Tid til død i måneder
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Hver patient blev vurderet for objektiv respons fra sekvensen af ​​RECIST-scanningsdata til data cut-off. RECIST tumorvurderinger udført hver 6. uge (+/- 3 dage) fra randomisering til objektiv progression

ORR er antallet af patienter, der reagerer, dvs. de patienter med et bekræftet bedste objektive respons af fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) som defineret af RECIST-kriterier.

Kategorierne for bedste objektive respons er CR, PR, stabil sygdom (SD)>= 6 uger, progressiv sygdom (PD) eller NE.

Hver patient blev vurderet for objektiv respons fra sekvensen af ​​RECIST-scanningsdata til data cut-off. RECIST tumorvurderinger udført hver 6. uge (+/- 3 dage) fra randomisering til objektiv progression
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: RECIST tumorvurderinger udført hver 6. uge (+/- 3 dage) fra randomisering til objektiv progression
Sygdomskontrolrate er defineret som antallet af patienter, der opnåede sygdomskontrol 6 uger efter randomisering. Sygdomskontrol efter 6 uger er defineret som den bedste objektive respons af komplet respons (CR), partiel respons (PR) eller stabil sygdom (SD) >= 6 uger
RECIST tumorvurderinger udført hver 6. uge (+/- 3 dage) fra randomisering til objektiv progression
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: RECIST tumorvurderinger udført hver 6. uge (+/- 3 dage) fra randomisering til objektiv progression
Respons defineres som et bekræftet bedste objektive svar af CR eller PR. Varighed af respons er defineret som tiden fra datoen for første dokumenterede respons til datoen for dokumenteret progression eller død i fravær af sygdomsprogression (forudsat at døden er inden for 3 måneder efter sidste RECIST-vurdering)
RECIST tumorvurderinger udført hver 6. uge (+/- 3 dage) fra randomisering til objektiv progression
Tid til forværring af sygdomsrelaterede symptomer (TDS) efter Lung Cancer Symptom Scale (LCSS) Samlet score
Tidsramme: LCSS-spørgeskemaer skal administreres hver 3. uge efter randomisering
TDS er intervallet fra datoen for randomisering til den første vurdering af forværret uden bedring i de næste 21 dage. En forværring af symptomer er defineret som en enkeltbesøgsvurdering af 'forværret' uden besøgsvurdering af 'forbedret' inden for de næste 21 dage. LCSS-skalaen måler ændringer i symptomer forbundet med lungekræft.
LCSS-spørgeskemaer skal administreres hver 3. uge efter randomisering
Tid til forværring af sygdomsrelaterede symptomer (TDS) efter gennemsnitlig Symptom Burden Index (ASBI)-score
Tidsramme: ASBI er en score taget fra LCSS-spørgeskemaerne, som skal administreres hver 3. uge efter randomisering
Tid til forværring er defineret som intervallet fra randomiseringsdatoen til den første vurdering af forværret uden bedring i de næste 21 dage. En forværring af symptomer er defineret som en enkeltbesøgsvurdering af 'forværret' uden besøgsvurdering af 'forbedret' inden for de næste 21 dage. ASBI er afledt af 6 af LCSS's 9 elementer
ASBI er en score taget fra LCSS-spørgeskemaerne, som skal administreres hver 3. uge efter randomisering
Longitudinel analyse af lungekræftsymptomskala (LCSS) samlet score
Tidsramme: LCSS-spørgeskemaer skal administreres hver 3. uge efter randomisering
Den longitudinelle dataanalyse vil inkludere alle ikke-manglende besøgsscore, og modellen vil kun inkludere de første 12 ugers data. LCSS totalscore er et gennemsnit af alle ni visuelle analoge patientskalaer fra "ingen" (0 mm) til "så meget som det kunne være" (100 mm)
LCSS-spørgeskemaer skal administreres hver 3. uge efter randomisering
Longitudinel analyse af gennemsnitlig symptombyrdeindeks (ASBI) score
Tidsramme: ASBI er en score taget fra Lung Cancer Symptom Scale (LCSS) spørgeskemaer administreret hver 3. uge efter randomisering
Den longitudinelle dataanalyse vil inkludere alle ikke-manglende besøgsscore, og modellen vil kun inkludere de første 12 ugers data. ASBI er et gennemsnit af de seks symptom, visuelle analoge patientskalaer fra "ingen" (0 mm) til "så meget som det kunne være" (100 mm).
ASBI er en score taget fra Lung Cancer Symptom Scale (LCSS) spørgeskemaer administreret hver 3. uge efter randomisering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2008

Studieafslutning (Faktiske)

14. februar 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. januar 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. januar 2007

Først opslået (Anslået)

5. januar 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lungekræft

Kliniske forsøg med Pemetrexed

3
Abonner