2차 NSCLC 환자에서 ZD6474와 페메트렉시드 병용 및 페메트렉시드 단독을 비교하는 효능 연구 (ZEAL)
2024년 12월 23일 업데이트: Genzyme, a Sanofi Company
국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자에서 Pemetrexed(Alimta®)와 병용한 ZD6474(ZACTIMA™)와 Pemetrexed 단독 요법의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 III상, 무작위, 이중 맹검, 병렬 그룹, 다기관 연구
비소세포폐암(NSCLC)은 종양 세포를 죽이거나, 분열을 막거나, 암이 성장하고 확산되는 데 필요한 혈액 공급의 성장을 멈추는 약물로 치료할 수 있습니다.
임상 연구에 따르면 혈관 내피 성장 인자 수용체(VEGFR) 또는 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 신호 전달을 억제하는 약물이 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 환자의 전체 생존율을 높일 수 있습니다.
전임상 연구에서 반데타닙(ZD6474)이 VEGFR 및 EGFR 신호 전달의 억제제인 것으로 나타났습니다.
따라서 반데타닙을 투여하면 암세포의 혈액 공급을 차단하고 분열을 막아 암세포의 성장을 억제할 수 있습니다.
이 폐암 연구는 알림타(페메트렉시드)에 반데타닙을 추가하는 것이 알림타(페메트렉시드) 단독보다 더 효과적인지 조사하기 위한 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 무작위배정 3상 비소세포폐암 임상시험은 이전에 비소세포폐 치료를 받은 적이 있는 환자를 대상으로 알림타(페메트렉시드)와 반데타닙의 효과를 연구하고 있습니다. 암(NSCLC).
연구 유형
중재적
등록 (실제)
698
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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N. Faliro, 그리스
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Patras, 그리스
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Thessaloniki, 그리스
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Cape Town, 남아프리카
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Durban, 남아프리카
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Johannesburg, 남아프리카
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Port Elizabeth, 남아프리카
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Pretoria, 남아프리카
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Taipei, 대만
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Hannover, 독일
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Karlsruhe, 독일
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Kassel, 독일
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Köln, 독일
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Leipzig, 독일
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Aguascalientes, 멕시코
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Mexico, 멕시코
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Puebla, 멕시코
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Arizona
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Casa Grande, Arizona, 미국
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Chandler, Arizona, 미국
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Connecticut
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Farmington, Connecticut, 미국
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Stamford, Connecticut, 미국
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, 미국
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Florida
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Orlando, Florida, 미국
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Georgia
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Gainesville, Georgia, 미국
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Illinois
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Skokie, Illinois, 미국
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Iowa
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Sioux City, Iowa, 미국
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Mount Sterling, Kentucky, 미국
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Maine
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국
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Rockville, Maryland, 미국
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국
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Saint Louis, Missouri, 미국
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New York
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Mineola, New York, 미국
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Rochester, New York, 미국
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, 미국
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국
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Middletown, Ohio, 미국
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South Carolina
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Hilton Head Island, South Carolina, 미국
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Texas
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Austin, Texas, 미국
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국
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Caracas, 베네수엘라
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Valencia, 베네수엘라
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Brussels (Woluwé-St-Lambert), 벨기에
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Leuven, 벨기에
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Liège, 벨기에
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Lund, 스웨덴
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Sundsvall, 스웨덴
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Umeå, 스웨덴
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Uppsala, 스웨덴
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Västerås, 스웨덴
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A Coruña, 스페인
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Lugo, 스페인
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Majadahonda, 스페인
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Mataró(Barcelona), 스페인
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Málaga, 스페인
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Orense, 스페인
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Santiago De Compostela(A Coru, 스페인
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Vigo(Pontevedra), 스페인
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Avellaneda, 아르헨티나
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Buenos Aires, 아르헨티나
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Ciudad de Buenos Aires, 아르헨티나
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Córdoba, 아르헨티나
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La Plata, 아르헨티나
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Ramos Mejía, 아르헨티나
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Salta, 아르헨티나
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Santa Fe, 아르헨티나
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Birmingham, 영국
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Edinburgh, 영국
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Leeds, 영국
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Manchester, 영국
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Wolverhampton, 영국
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Beer-Sheeva, 이스라엘
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Haifa, 이스라엘
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Jerusalem, 이스라엘
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Kfar Saba, 이스라엘
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Petach-Tikva, 이스라엘
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Safed, 이스라엘
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Tel-Hashomer, 이스라엘
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Zerifin, 이스라엘
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Genova, 이탈리아
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Milano, 이탈리아
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Orbassano, 이탈리아
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Roma, 이탈리아
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S.Andrea Delle Fratte, 이탈리아
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Ahmedabad, 인도
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Vellore, 인도
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Bogota, 콜롬비아
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Medellín, 콜롬비아
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Pereira, 콜롬비아
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Valledupar, 콜롬비아
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Lisboa, 포르투갈
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Santa Maria da Feira, 포르투갈
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Setúbal, 포르투갈
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Avignon Cedex 09, 프랑스
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Lyon Cedex 04, 프랑스
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Paris Cedex 15, 프랑스
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Pontoise Cedex, 프랑스
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Strasbourg Cedex, 프랑스
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Cebu City, 필리핀 제도
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Manila, 필리핀 제도
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Pasay City, 필리핀 제도
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Quezon City, 필리핀 제도
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Chermside, 호주
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Fitzroy, 호주
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Footscray, 호주
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Heidelberg, 호주
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Randwick, 호주
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St. Leonards, 호주
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Wodonga, 호주
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Hong Kong, 홍콩
- Research Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 정보에 입각한 동의 제공
- 만 18세 이상 남녀
- 연구 시작 시 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC(IIIB기 또는 IV기)의 조직학적 또는 세포학적 확인
- 1차 항암 요법의 실패(질병 진행에 대한 방사선학적 기록 또는 독성으로 인한) 또는 1차 요법 후 질병의 후속 재발
- WHO 수행 상태 0 - 2
- 나선형 CT 스캔으로 가장 긴 직경(LD)에서 최소 10mm 또는 RECIST 기준에 따라 기존 기술로 20mm인 하나 이상의 측정 가능한 병변. 이전에 조사된 병변은 측정 가능한 것으로 간주되지 않습니다.
- 12주 이상의 기대 수명
- 가임기 여성만을 위한 음성 임신 검사
제외 기준:
- 혼합 소세포 및 비소세포 폐암 조직학
- 2차 또는 후속 항암 요법을 받은 환자
- 페메트렉세드로 사전 치료
- VEGFR TKI로 이전 치료(베바시주맙[Avastin]으로 이전 치료가 허용됨)
- 알려진 또는 의심되는 뇌전이 또는 척수 압박, 입국 최소 4주 전에 치료하지 않고 10일 동안 스테로이드 치료 없이 안정적
- 국소 완화 방사선을 포함하지 않는 연구 요법 시작 전 4주 이내의 마지막 방사선 요법
- 이전 화학 요법 또는 기타 항암 요법의 마지막 용량은 연구 요법 시작 전 3주 이내에 중단됩니다(니트로소우레아, 미토마이신 및 수라민의 경우 6주).
- 입국 전 4주 이내 대수술 또는 불완전 치유된 외과적 절개
- 호중구 <1.5 x 109/L 또는 혈소판 <100 x 109/L
- 혈청 빌리루빈 >1.5 x 기준 범위 상한(ULRR)
- Cockcroft -Gault, 24시간 소변 수집, EDTA 스캔 또는 기타 검증된 방법으로 계산한 크레아티닌 청소율 <50 ml/min
- ALT(Alanine aminotransferase) 또는 AST(aspartate aminotransferase) 간 전이가 없는 경우 >2.5 x ULRR, 또는 간 전이가 있는 경우 > 5 x ULRR
- 간 전이가 없는 경우 알칼리 포스파타제(ALP) >2.5 x ULRR 또는 간 전이가 있는 경우 >5 x ULRR
- ZD6474를 흡수하거나 설사를 견딜 수 있는 환자의 능력에 영향을 미칠 수 있는 현재 활성 위장병
- 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 증거 또는 연구자의 의견에 따라 환자가 연구에 참여하는 것이 바람직하지 않거나 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있는 동시 상태의 증거
- 이전 항암 요법에서 CTCAE 2등급을 초과하는 해결되지 않은 독성
- 중대한 심혈관 사건(예: 심근 경색, 상대정맥[SVC] 증후군), 등록 전 3개월 이내에 심장 질환 ≥2의 뉴욕심장협회[NYHA] 분류, 또는 연구자의 의견에 따라 증가하는 심장 질환의 존재 심실 부정맥의 위험
- 증상이 있거나 치료(CTCAE 등급 3) 또는 무증상 지속성 심실 빈맥이 필요한 부정맥(다발성 조기 심실 수축[PVC], 편두정맥, 삼차신경, 심실 빈맥 또는 조절되지 않는 심방 세동)의 병력. 약물로 조절되는 심방 세동은 제외되지 않습니다.
- 선천성 긴 QT 증후군 또는 40세 미만의 원인 불명의 돌연사가 있는 1촌
- 해당 약물의 중단이 필요한 다른 약물과의 QT 연장
- 왼쪽 번들 분기 블록(LBBB)의 존재
- 측정할 수 없는 Bazett의 보정이 있는 QTc 또는 선별 ECG에서 ≥ 480msec(참고: 환자가 선별 ECG에서 QTc 간격 ≥480msec인 경우 선별 ECG를 두 번 반복할 수 있습니다[적어도 24시간 간격]. 세 가지 스크리닝 ECG의 평균 QTc는 환자가 연구에 적합하려면 <480msec이어야 합니다. QTc 연장 위험이 있는 약물을 투여받는 환자는 QTc가 <460msec인 경우 적합합니다.
- 보충에도 불구하고 칼륨 <4.0mmol/L; 혈청 칼슘(또는 알부민에 대해 이온화 또는 조정됨) 또는 보충에도 불구하고 정상 범위를 벗어난 마그네슘
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
- QTc 연장을 유발하거나 Torsades de Pointes를 유도하거나 CYP3A4 기능을 유도할 수 있는 병용 약물. QTc 연장의 위험이 있고 연구자의 의견으로는 중단할 수 없는 약물은 허용되지만 QTc만 <460msec입니다.
- 약물 요법으로 조절되지 않는 고혈압(수은주 160밀리미터[mmHg] 이상의 수축기 혈압 또는 100mmHg 이상의 확장기 혈압)
- 지난 5년 이내에 다른 조직학의 이전 또는 현재 악성 종양(자궁경부 상피내 암종 및 적절하게 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종 제외)
- 연구 치료 1일 전 30일 이내에 승인되지 않았거나 조사 중인 약물을 사용한 치료
- 황열병 백신 또는 약독화 생백신의 동시 사용
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 1
위약 반데타닙 + 페메트렉시드
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정맥 주입
다른 이름들:
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실험적: 2
반데타닙 + 페메트렉시드
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정맥 주입
다른 이름들:
경구 1일 1회 정제
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전체 인구의 무진행 생존율(PFS)
기간: RECIST 종양 평가는 무작위 배정부터 객관적인 진행까지 6주(+/- 3일)마다 수행됩니다.
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무작위 배정부터 객관적인 질병 진행 또는 사망(객관적 진행이 없는 모든 원인에 의한)까지의 평균 시간(주 단위)은 사망이 마지막 평가 가능한 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 평가로부터 3개월 이내인 경우입니다.
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RECIST 종양 평가는 무작위 배정부터 객관적인 진행까지 6주(+/- 3일)마다 수행됩니다.
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여성 집단의 무진행 생존
기간: RECIST 종양 평가는 무작위 배정부터 객관적인 진행까지 6주(+/- 3일)마다 수행됩니다.
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무작위 배정부터 객관적인 질병 진행 또는 사망(객관적인 진행이 없는 모든 원인에 의한)까지의 평균 시간(주 단위)은 사망이 마지막 평가 가능한 RECIST 평가로부터 3개월 이내인 경우입니다.
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RECIST 종양 평가는 무작위 배정부터 객관적인 진행까지 6주(+/- 3일)마다 수행됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전체 생존(OS)
기간: 사망까지의 시간(개월)
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OS는 무작위 배정 날짜부터 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
분석 당시 사망한 것으로 알려지지 않은 모든 참가자는 참가자가 살아있는 것으로 알려진 마지막 기록 날짜를 기준으로 검열되었습니다(즉, 검열된 날짜에 참가자의 상태가 알려져 있어야 하며 후속 조치 또는 알려지지 않은).
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사망까지의 시간(개월)
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객관적 반응률(ORR)
기간: 각 참가자는 RECIST 스캔 데이터의 순서부터 데이터가 끊어질 때까지 객관적인 반응을 평가했습니다. RECIST 종양 평가는 무작위 배정부터 객관적인 진행까지 6주(+/- 3일)마다 수행됩니다.
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ORR은 응답자인 참가자의 수입니다. 즉, RECIST 기준에 정의된 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 최상의 객관적 반응이 확인된 참가자입니다.
최상의 객관적 반응에 대한 범주는 CR, PR, 안정 질환(SD) >= 6주, 진행성 질환(PD) 또는 NE입니다.
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각 참가자는 RECIST 스캔 데이터의 순서부터 데이터가 끊어질 때까지 객관적인 반응을 평가했습니다. RECIST 종양 평가는 무작위 배정부터 객관적인 진행까지 6주(+/- 3일)마다 수행됩니다.
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질병 통제율(DCR)
기간: RECIST 종양 평가는 무작위 배정부터 객관적인 진행까지 6주(+/- 3일)마다 수행됩니다.
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DCR은 무작위 배정 후 6주에 질병 통제를 달성한 환자 수로 정의됩니다.
6주차의 질병 통제는 완전 반응(CR), 부분 반응(PR) 또는 안정 질환(SD) >= 6주의 최상의 객관적 반응으로 정의됩니다.
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RECIST 종양 평가는 무작위 배정부터 객관적인 진행까지 6주(+/- 3일)마다 수행됩니다.
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응답 기간(DoR)
기간: RECIST 종양 평가는 무작위 배정부터 객관적인 진행까지 6주(+/- 3일)마다 수행됩니다.
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반응은 CR 또는 PR의 확인된 최상의 객관적 반응으로 정의됩니다.
반응 기간은 처음 문서화된 반응 날짜부터 문서화된 진행 날짜 또는 질병 진행이 없는 사망 날짜(단, 사망이 마지막 RECIST 평가로부터 3개월 이내인 경우)까지의 시간으로 정의됩니다.
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RECIST 종양 평가는 무작위 배정부터 객관적인 진행까지 6주(+/- 3일)마다 수행됩니다.
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폐암 증상 척도(LCSS) 총점에 따른 질병 관련 증상(TDS)의 악화까지의 시간
기간: LCSS 설문지는 무작위 배정 후 3주마다 실시됩니다.
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TDS는 무작위 배정 날짜부터 다음 21일 동안 개선 없이 악화된 첫 번째 평가까지의 간격입니다.
증상 악화는 향후 21일 이내에 방문 평가가 '개선'되지 않고 단일 방문 평가가 '악화'되는 것으로 정의됩니다.
LCSS 척도는 폐암과 관련된 증상의 변화를 측정합니다.
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LCSS 설문지는 무작위 배정 후 3주마다 실시됩니다.
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평균 증상 부담 지수(ASBI) 점수에 따른 질병 관련 증상의 악화까지의 시간
기간: ASBI는 무작위 배정 후 3주마다 실시되는 LCSS 설문지에서 얻은 점수입니다.
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악화까지의 시간은 무작위 배정 날짜부터 다음 21일 동안 개선 없이 악화된 첫 번째 평가까지의 간격으로 정의됩니다.
증상 악화는 향후 21일 이내에 방문 평가가 '개선'되지 않고 단일 방문 평가가 '악화'되는 것으로 정의됩니다.
ASBI는 LCSS의 9개 항목 중 6개에서 파생되었습니다.
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ASBI는 무작위 배정 후 3주마다 실시되는 LCSS 설문지에서 얻은 점수입니다.
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폐암 증상 척도 총점의 종단 분석
기간: LCSS 설문지는 무작위 배정 후 3주마다 실시됩니다.
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종단적 데이터 분석에는 누락되지 않은 모든 방문 점수가 포함되며 모델에는 처음 12주 동안의 데이터만 포함됩니다.
LCSS 총점은 "없음"[0밀리미터(mm)]부터 "가능한 만큼"(100mm)까지 9개의 시각적 아날로그 참가자 척도의 평균입니다.
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LCSS 설문지는 무작위 배정 후 3주마다 실시됩니다.
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평균 증상 부담 지수 점수의 종단 분석
기간: ASBI는 무작위 배정 후 3주마다 실시되는 LCSS 설문지에서 얻은 점수입니다.
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종단적 데이터 분석에는 누락되지 않은 모든 방문 점수가 포함되며 모델에는 처음 12주 동안의 데이터만 포함됩니다.
ASBI는 "없음"(0mm)부터 "최대한"(100mm)까지 6가지 증상 시각적 아날로그 환자 척도의 평균입니다.
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ASBI는 무작위 배정 후 3주마다 실시되는 LCSS 설문지에서 얻은 점수입니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Platt A, Morten J, Ji Q, Elvin P, Womack C, Su X, Donald E, Gray N, Read J, Bigley G, Blockley L, Cresswell C, Dale A, Davies A, Zhang T, Fan S, Fu H, Gladwin A, Harrod G, Stevens J, Williams V, Ye Q, Zheng L, de Boer R, Herbst RS, Lee JS, Vasselli J. A retrospective analysis of RET translocation, gene copy number gain and expression in NSCLC patients treated with vandetanib in four randomized Phase III studies. BMC Cancer. 2015 Mar 23;15:171. doi: 10.1186/s12885-015-1146-8.
- de Boer RH, Arrieta O, Yang CH, Gottfried M, Chan V, Raats J, de Marinis F, Abratt RP, Wolf J, Blackhall FH, Langmuir P, Milenkova T, Read J, Vansteenkiste JF. Vandetanib plus pemetrexed for the second-line treatment of advanced non-small-cell lung cancer: a randomized, double-blind phase III trial. J Clin Oncol. 2011 Mar 10;29(8):1067-74. doi: 10.1200/JCO.2010.29.5717. Epub 2011 Jan 31.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2007년 1월 1일
기본 완료 (실제)
2008년 9월 1일
연구 완료 (실제)
2023년 2월 14일
연구 등록 날짜
최초 제출
2007년 1월 4일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2007년 1월 4일
처음 게시됨 (추정된)
2007년 1월 5일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 12월 23일
마지막으로 확인됨
2024년 12월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .