Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование эффективности, сравнивающее ZD6474 в комбинации с пеметрекседом и пеметрекседом отдельно у пациентов с НМРЛ 2-й линии (ZEAL)

23 декабря 2024 г. обновлено: Genzyme, a Sanofi Company

Фаза III, рандомизированное, двойное слепое, параллельное групповое, многоцентровое исследование для оценки эффективности и безопасности ZD6474 (ZACTIMA™) в комбинации с пеметрекседом (Alimta®) по сравнению с монотерапией пеметрекседом у пациентов с местно-распространенным или метастатическим НМРЛ

Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) можно лечить с помощью препаратов, которые убивают опухолевые клетки, останавливают их деление или останавливают рост кровоснабжения, необходимого для роста и распространения рака. Клинические исследования показали, что препараты, которые ингибируют передачу сигналов рецептора фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR) или рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), могут увеличить общую выживаемость у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ). Доклинические исследования показали, что вандетаниб (ZD6474) является ингибитором передачи сигналов как VEGFR, так и EGFR. Таким образом, прием вандетаниба может ингибировать рост раковых клеток, блокируя их кровоснабжение и останавливая их деление. Это исследование рака легких направлено на изучение того, является ли добавление вандетаниба к алимте (пеметрекседу) более эффективным, чем только алимта (пеметрексед).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом рандомизированном клиническом исследовании III фазы немелкоклеточного рака легкого изучается эффект алимты (пеметрексед) плюс вандетаниб, чтобы увидеть, насколько хорошо работает комбинация по сравнению с алимтой (пеметрексед) отдельно у пациентов, которые ранее лечились от немелкоклеточного рака легкого. рак (НМРЛ).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

698

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Chermside, Австралия
        • Research Site
      • Fitzroy, Австралия
        • Research Site
      • Footscray, Австралия
        • Research Site
      • Heidelberg, Австралия
        • Research Site
      • Randwick, Австралия
        • Research Site
      • St. Leonards, Австралия
        • Research Site
      • Wodonga, Австралия
        • Research Site
  • Аргентина
      • Avellaneda, Аргентина
        • Research Site
      • Buenos Aires, Аргентина
        • Research Site
      • Ciudad de Buenos Aires, Аргентина
        • Research Site
      • Córdoba, Аргентина
        • Research Site
      • La Plata, Аргентина
        • Research Site
      • Ramos Mejía, Аргентина
        • Research Site
      • Salta, Аргентина
        • Research Site
      • Santa Fe, Аргентина
        • Research Site
  • Бельгия
      • Brussels (Woluwé-St-Lambert), Бельгия
        • Research Site
      • Leuven, Бельгия
        • Research Site
      • Liège, Бельгия
        • Research Site
  • Венесуэла
      • Caracas, Венесуэла
        • Research Site
      • Valencia, Венесуэла
        • Research Site
  • Германия
      • Hannover, Германия
        • Research Site
      • Karlsruhe, Германия
        • Research Site
      • Kassel, Германия
        • Research Site
      • Köln, Германия
        • Research Site
      • Leipzig, Германия
        • Research Site
  • Гонконг
      • Hong Kong, Гонконг
        • Research Site
  • Греция
      • N. Faliro, Греция
        • Research Site
      • Patras, Греция
        • Research Site
      • Thessaloniki, Греция
        • Research Site
  • Израиль
      • Beer-Sheeva, Израиль
        • Research Site
      • Haifa, Израиль
        • Research Site
      • Jerusalem, Израиль
        • Research Site
      • Kfar Saba, Израиль
        • Research Site
      • Petach-Tikva, Израиль
        • Research Site
      • Safed, Израиль
        • Research Site
      • Tel-Hashomer, Израиль
        • Research Site
      • Zerifin, Израиль
        • Research Site
  • Индия
      • Ahmedabad, Индия
        • Research Site
      • Vellore, Индия
        • Research Site
  • Испания
      • A Coruña, Испания
        • Research Site
      • Lugo, Испания
        • Research Site
      • Majadahonda, Испания
        • Research Site
      • Mataró(Barcelona), Испания
        • Research Site
      • Málaga, Испания
        • Research Site
      • Orense, Испания
        • Research Site
      • Santiago De Compostela(A Coru, Испания
        • Research Site
      • Vigo(Pontevedra), Испания
        • Research Site
  • Италия
      • Genova, Италия
        • Research Site
      • Milano, Италия
        • Research Site
      • Orbassano, Италия
        • Research Site
      • Roma, Италия
        • Research Site
      • S.Andrea Delle Fratte, Италия
        • Research Site
  • Колумбия
      • Bogota, Колумбия
        • Research Site
      • Medellín, Колумбия
        • Research Site
      • Pereira, Колумбия
        • Research Site
      • Valledupar, Колумбия
        • Research Site
  • Мексика
      • Aguascalientes, Мексика
        • Research Site
      • Mexico, Мексика
        • Research Site
      • Puebla, Мексика
        • Research Site
  • Португалия
      • Lisboa, Португалия
        • Research Site
      • Santa Maria da Feira, Португалия
        • Research Site
      • Setúbal, Португалия
        • Research Site
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство
        • Research Site
      • Edinburgh, Соединенное Королевство
        • Research Site
      • Leeds, Соединенное Королевство
        • Research Site
      • Manchester, Соединенное Королевство
        • Research Site
      • Wolverhampton, Соединенное Королевство
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Casa Grande, Arizona, Соединенные Штаты
        • Research Site
      • Chandler, Arizona, Соединенные Штаты
        • Research Site
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Соединенные Штаты
        • Research Site
      • Stamford, Connecticut, Соединенные Штаты
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты
        • Research Site
    • Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты
        • Research Site
    • Georgia
      • Gainesville, Georgia, Соединенные Штаты
        • Research Site
    • Illinois
      • Skokie, Illinois, Соединенные Штаты
        • Research Site
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Соединенные Штаты
        • Research Site
    • Kentucky
      • Mount Sterling, Kentucky, Соединенные Штаты
        • Research Site
    • Maine
      • Portland, Maine, Соединенные Штаты
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты
        • Research Site
      • Rockville, Maryland, Соединенные Штаты
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты
        • Research Site
    • New York
      • Mineola, New York, Соединенные Штаты
        • Research Site
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты
        • Research Site
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты
        • Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты
        • Research Site
      • Middletown, Ohio, Соединенные Штаты
        • Research Site
    • South Carolina
      • Hilton Head Island, South Carolina, Соединенные Штаты
        • Research Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты
        • Research Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты
        • Research Site
  • Тайвань
      • Taipei, Тайвань
        • Research Site
  • Филиппины
      • Cebu City, Филиппины
        • Research Site
      • Manila, Филиппины
        • Research Site
      • Pasay City, Филиппины
        • Research Site
      • Quezon City, Филиппины
        • Research Site
  • Франция
      • Avignon Cedex 09, Франция
        • Research Site
      • Lyon Cedex 04, Франция
        • Research Site
      • Paris Cedex 15, Франция
        • Research Site
      • Pontoise Cedex, Франция
        • Research Site
      • Strasbourg Cedex, Франция
        • Research Site
  • Швеция
      • Lund, Швеция
        • Research Site
      • Sundsvall, Швеция
        • Research Site
      • Umeå, Швеция
        • Research Site
      • Uppsala, Швеция
        • Research Site
      • Västerås, Швеция
        • Research Site
  • Южная Африка
      • Cape Town, Южная Африка
        • Research Site
      • Durban, Южная Африка
        • Research Site
      • Johannesburg, Южная Африка
        • Research Site
      • Port Elizabeth, Южная Африка
        • Research Site
      • Pretoria, Южная Африка
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Предоставление информированного согласия
  • Женщина или мужчина в возрасте 18 лет и старше
  • Гистологическое или цитологическое подтверждение местно-распространенного или метастатического НМРЛ (стадия IIIB или IV) при включении в исследование
  • Неэффективность противораковой терапии 1-й линии (радиологическая документация прогрессирования заболевания или токсичность) или последующий рецидив заболевания после терапии 1-й линии
  • ВОЗ Статус эффективности 0–2
  • Одно или несколько поддающихся измерению поражений размером не менее 10 мм в наибольшем диаметре (LD) по данным спиральной КТ или 20 мм с помощью обычных методов в соответствии с критериями RECIST. Ранее облученные поражения не будут считаться измеримыми.
  • Ожидаемая продолжительность жизни 12 недель и более
  • Отрицательный тест на беременность только для женщин детородного возраста

Критерий исключения:

  • Гистология смешанного мелкоклеточного и немелкоклеточного рака легкого
  • Пациенты получали 2-ю линию или последующую противораковую терапию.
  • Предшествующее лечение пеметрекседом
  • Предшествующее лечение ИТК VEGFR (предварительное лечение бевацизумабом [Авастином] разрешено)
  • Известные или подозреваемые метастазы в головной мозг или сдавление спинного мозга, если лечение не проводилось по крайней мере за 4 недели до поступления, и стабильно без лечения стероидами в течение 10 дней.
  • Последняя лучевая терапия в течение 4 недель до начала исследуемой терапии, не включая местное паллиативное облучение.
  • Последнюю дозу предшествующей химиотерапии или другой противораковой терапии отменяют менее чем за 3 недели до начала исследуемой терапии (6 недель для нитрозомочевины, митомицина и сурамина).
  • Серьезная операция в течение 4 недель до поступления или не полностью заживший хирургический разрез
  • Нейтрофилы <1,5 x 109/л или тромбоциты <100 x 109/л
  • Билирубин сыворотки >1,5 x верхний предел референтного диапазона (ULRR)
  • Клиренс креатинина <50 мл/мин, рассчитанный с помощью метода Кокрофта-Голта, сбора мочи за 24 часа, сканирования с ЭДТА или других проверенных методов.
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2,5 x ULRR при отсутствии метастазов в печени или > 5 x ULRR при наличии метастазов в печени
  • Щелочная фосфатаза (ЩФ) >2,5 x ULRR при отсутствии метастазов в печени или >5 x ULRR при наличии метастазов в печени
  • Текущее активное желудочно-кишечное заболевание, которое может повлиять на способность пациента усваивать ZD6474 или переносить диарею.
  • Доказательства тяжелого или неконтролируемого системного заболевания или любого сопутствующего состояния, которое, по мнению исследователя, делает нежелательным участие пациента в исследовании или может поставить под угрозу соблюдение протокола
  • Любая нерешенная токсичность выше CTCAE Grade 2, связанная с предшествующей противораковой терапией.
  • Серьезное сердечно-сосудистое событие (например, инфаркт миокарда, синдром верхней полой вены [ВПВ]), заболевание сердца ≥2 по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA] в течение 3 месяцев до поступления или наличие сердечного заболевания, которое, по мнению исследователя, увеличивает риск желудочковой аритмии
  • Аритмия в анамнезе (мультифокальная экстрасистолия желудочков [ЖЭС], бигеминия, тригеминия, желудочковая тахикардия или неконтролируемая фибрилляция предсердий), которая является симптоматической или требует лечения (степень 3 по CTCAE) или бессимптомная устойчивая желудочковая тахикардия. Не исключена фибрилляция предсердий, контролируемая медикаментозно.
  • Врожденный синдром удлиненного интервала QT или родственник 1-й степени родства с необъяснимой внезапной смертью в возрасте до 40 лет
  • Удлинение интервала QT другими лекарствами, требующее прекращения приема этого лекарства.
  • Наличие блокады левой ножки пучка Гиса (БЛНПГ)
  • QTc с коррекцией Базетта не поддается измерению или ≥ 480 мс на скрининговой ЭКГ (Примечание: если у пациента есть интервал QTc ≥480 мс на скрининговой ЭКГ, скрининговую ЭКГ можно повторить дважды [с интервалом не менее 24 часов]. Средний интервал QTc по трем скрининговым ЭКГ должен быть <480 мс, чтобы пациент соответствовал критериям включения в исследование.
  • Калий <4,0 ммоль/л, несмотря на прием добавок; сывороточный кальций (или ионизированный или с поправкой на альбумин) или магний вне нормального диапазона, несмотря на прием добавок
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью
  • Любые сопутствующие лекарственные препараты, которые могут вызывать удлинение интервала QTc, пируэтную желудочковую тахикардию или индуцировать функцию CYP3A4. Разрешены препараты с риском удлинения интервала QTc, отмена которых, по мнению исследователя, невозможна, но только при интервале QTc менее 460 мсек.
  • Артериальная гипертензия, не контролируемая медикаментозной терапией (систолическое артериальное давление выше 160 миллиметров ртутного столба [мм рт.ст.] или диастолическое артериальное давление выше 100 мм рт.ст.)
  • Предыдущие или текущие злокачественные новообразования других гистологий в течение последних 5 лет, за исключением карциномы in situ шейки матки и адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи.
  • Лечение неутвержденным или исследуемым препаратом в течение 30 дней до 1-го дня исследуемого лечения
  • Одновременное применение вакцины против желтой лихорадки или любой живой аттенуированной вакцины

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: 1
Плацебо Вандетаниб + Пеметрексед
Лекарство: Пеметрексед
внутривенное вливание
Другие имена:
  • Алимта®
  • Пеметрексед динатрий
Экспериментальный: 2
Вандетаниб + Пеметрексед
Лекарство: Пеметрексед
внутривенное вливание
Другие имена:
  • Алимта®
  • Пеметрексед динатрий
Лекарство: Вандетаниб
перорально один раз в день таблетка
Другие имена:
  • ZD6474
  • ЗАКТИМА™
  • 390530 саудовских долларов

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) в общей популяции
Временное ограничение: Оценка опухоли по RECIST проводится каждые 6 недель (+/- 3 дня) от рандомизации до объективного прогрессирования.
Среднее время (в неделях) от рандомизации до объективного прогрессирования заболевания или смерти (по любой причине при отсутствии объективного прогрессирования) при условии, что смерть наступила в течение 3 месяцев с момента последней оценки по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
Оценка опухоли по RECIST проводится каждые 6 недель (+/- 3 дня) от рандомизации до объективного прогрессирования.
Выживаемость без прогрессирования в женской популяции
Временное ограничение: Оценка опухоли по RECIST проводится каждые 6 недель (+/- 3 дня) от рандомизации до объективного прогрессирования.
Среднее время (в неделях) от рандомизации до объективного прогрессирования заболевания или смерти (по любой причине при отсутствии объективного прогрессирования) при условии, что смерть наступила в пределах 3 месяцев с момента последней поддающейся оценке оценки RECIST.
Оценка опухоли по RECIST проводится каждые 6 недель (+/- 3 дня) от рандомизации до объективного прогрессирования.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Время до смерти в месяцах
ОС определяется как время от даты рандомизации до смерти. Любой участник, о смерти которого не было известно на момент анализа, подвергался цензуре на основе последней зарегистрированной даты, когда было известно, что участник жив (т. е. его статус должен быть известен на дату цензуры и не должен быть потерян для последующего наблюдения или неизвестный).
Время до смерти в месяцах
Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: У каждого участника оценивалась объективная реакция, начиная с последовательности данных сканирования RECIST и заканчивая отключением данных. Оценка опухоли по RECIST проводится каждые 6 недель (+/- 3 дня) от рандомизации до объективного прогрессирования.
ORR — это количество участников, которые являются ответчиками, т. е. участников с подтвержденным лучшим объективным ответом в виде полного ответа (CR) или частичного ответа (PR), как это определено критериями RECIST. Категории наилучшего объективного ответа: ПР, ЧО, стабильное заболевание (СД) >= 6 недель, прогрессирующее заболевание (ПД) или НЭ.
У каждого участника оценивалась объективная реакция, начиная с последовательности данных сканирования RECIST и заканчивая отключением данных. Оценка опухоли по RECIST проводится каждые 6 недель (+/- 3 дня) от рандомизации до объективного прогрессирования.
Уровень контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: Оценка опухоли по RECIST проводится каждые 6 недель (+/- 3 дня) от рандомизации до объективного прогрессирования.
DCR определяется как количество пациентов, достигших контроля над заболеванием через 6 недель после рандомизации. Контроль заболевания через 6 недель определяется как лучший объективный ответ: полный ответ (CR), частичный ответ (PR) или стабильное заболевание (SD) >= 6 недель.
Оценка опухоли по RECIST проводится каждые 6 недель (+/- 3 дня) от рандомизации до объективного прогрессирования.
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: Оценка опухоли по RECIST проводится каждые 6 недель (+/- 3 дня) от рандомизации до объективного прогрессирования.
Ответ определяется как подтвержденный лучший объективный ответ CR или PR. Продолжительность ответа определяется как время от даты первого документированного ответа до даты документированного прогрессирования или смерти при отсутствии прогрессирования заболевания (при условии, что смерть наступила в течение 3 месяцев после последней оценки RECIST).
Оценка опухоли по RECIST проводится каждые 6 недель (+/- 3 дня) от рандомизации до объективного прогрессирования.
Время до ухудшения симптомов, связанных с заболеванием (TDS), по шкале симптомов рака легких (LCSS), общий балл
Временное ограничение: Анкеты LCSS необходимо заполнять каждые 3 недели после рандомизации.
TDS представляет собой интервал от даты рандомизации до первой оценки ухудшения без улучшения в течение следующих 21 дня. Ухудшение симптомов определяется как оценка «ухудшения» при одном посещении без оценки «улучшения» в течение следующего 21 дня. Шкала LCSS измеряет изменения симптомов, связанных с раком легких.
Анкеты LCSS необходимо заполнять каждые 3 недели после рандомизации.
Время до ухудшения симптомов, связанных с заболеванием, по шкале среднего индекса бремени симптомов (ASBI)
Временное ограничение: ASBI — это показатель, взятый из опросников LCSS, которые необходимо вводить каждые 3 недели после рандомизации.
Время до ухудшения определяется как интервал от даты рандомизации до первой оценки ухудшения без улучшения в течение следующих 21 дня. Ухудшение симптомов определяется как оценка «ухудшения» при одном посещении без оценки «улучшения» в течение следующего 21 дня. ASBI основан на 6 из 9 пунктов LCSS.
ASBI — это показатель, взятый из опросников LCSS, которые необходимо вводить каждые 3 недели после рандомизации.
Продольный анализ общего балла по шкале симптомов рака легких
Временное ограничение: Анкеты LCSS необходимо заполнять каждые 3 недели после рандомизации.
Анализ продольных данных будет включать все неотсутствующие оценки посещений, а модель будет включать данные только за первые 12 недель. Общий балл LCSS представляет собой среднее значение всех девяти визуальных аналоговых шкал участников от «нет» [0 миллиметров (мм)] до «настолько, насколько это возможно» (100 мм).
Анкеты LCSS необходимо заполнять каждые 3 недели после рандомизации.
Продольный анализ среднего показателя индекса бремени симптомов
Временное ограничение: ASBI — это показатель, взятый из анкет LCSS, заполняемых каждые 3 недели после рандомизации.
Анализ продольных данных будет включать все неотсутствующие оценки посещений, а модель будет включать данные только за первые 12 недель. ASBI представляет собой среднее значение визуальной аналоговой шкалы пациента из 6 симптомов от «нет» (0 мм) до «настолько, насколько это возможно» (100 мм).
ASBI — это показатель, взятый из анкет LCSS, заполняемых каждые 3 недели после рандомизации.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Genzyme, a Sanofi Company

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2008 г.

Завершение исследования (Действительный)

14 февраля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 января 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 января 2007 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

5 января 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 декабря 2024 г.

Последняя проверка

1 декабря 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D4200C00036
  • EUDRACT No. 2006-003695-35
  • LPS15296 (Другой идентификатор: Sanofi)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться