血小板輸血戦略 (SToP)

背景:血小板輸血は、血小板減少症患者の管理において主要な役割を果たしています。 血小板輸血は、出血がない場合（予防的輸血）、または出血を制御するために（治療的輸血）行われます。 予防的血小板輸血療法は、骨髄血小板産生が低下した患者（低増殖性血小板減少症）に最も一般的に使用され、これらの患者に輸血される血小板の大部分を占めます。 血小板の使用は赤血球の使用よりも不釣り合いに高い速度で増加し続けているため、血小板サポートを提供するための最も費用対効果の高い戦略を特定することが重要です。 輸血される血小板の総量に大きな影響を与える、オーダー医師の管理下にある 2 つの最も重要な要因は次のとおりです。

1. 輸血のために選択された予防的血小板輸血の「トリガー」。
2. 輸血ごとに投与される血小板の数。 輸血ごとに使用される血小板の最適量は、依然として非常に議論の余地のある主題です。 血小板減少症の期間を通じて患者を割り当てられた血小板用量に無作為に割り付け、異なる用量が輸血結果に及ぼす影響を評価する前向き血小板輸血試験は実施されていない。

はじめに: 血小板輸血のための安全で効率的かつ費用対効果の高い投与戦略を決定するために、ランダム化前向き血小板投与試験が提案されています。 この試験は、2 つの基本的な質問に答えるように設計されています。1) 化学療法による血小板減少症患者に対する低用量血小板輸血は、WHO グレード 2 以上の出血頻度で測定した標準用量血小板輸血と同等か。 2) 輸血される血小板の用量は、血小板輸血の間隔、ひいては輸血される血小板の総数にどのように影響しますか?

一般目的: 低用量血小板輸血の止血効果を評価すること。

主な目的：これは、化学療法誘発性血小板減少症の患者に、現在の輸血と比較してWHO出血（グレード2以上）の頻度を増加させることなく、予防的低用量血小板輸血を輸血できるかどうかを判定することを目的とした非劣性研究となる。標準用量の血小板製品を使用する戦略。

低用量血小板輸血は、輸血あたり 2.25 x 10^11 血小板 (範囲 1.5 ～ 2.9) を目標とします。 x 10^11/製品)。

標準用量の血小板輸血は、輸血あたり 4.5 x 10^11 血小板 (範囲 3.0 ～ 6.0) を目標とします。 × 10^11/積）

研究計画: これは多施設共同前向きランダム化対照試験となり、適格な患者は低用量または標準用量の予防的血小板輸血を受けるよう無作為に割り付けられます。 患者には、血小板数が 10 x 10^9/L (10,000/uL) 以下のレベル、またはそれより高いレベルの輸血トリガー (各施設が設定した輸血ガイドラインに応じて) を使用して予防的に輸血されます。

出血の臨床証拠は、WHO の出血分類に従って毎日評価されます。 患者の毎日の止血評価に関与する研究担当者は、患者のランダム化割り当てに関して盲検化される。 出血の程度は、各患者が受けている治療を知らされていない審査委員会を使用して割り当てられます。 各患者は、血小板減少症の期間を通じて追跡調査されます。

データおよび安全性監視委員会 (DSMB) が設立されており、この委員会は、この研究に関与していない血液学者 2 名、救命救急医 1 名、および生物統計学者 1 名で構成されています。 これらの人物のうち 3 人はデータ安全性監視委員会の委員を務めた経験があり、全員が臨床研究方法論の専門知識を持っています。 DSMB は、有害事象および定期報告書を受け取り、検討します。 治療グループを A または B として指定することにより、レポート上の情報が隠蔽されます。

層別化: この研究では 2 つのレベルの層別化が行われます。 層別化の最初のレベルは、使用される化学療法および骨髄または幹細胞移植プロトコルにセンターの違いがあるため、センターごとに行われます。 第 2 レベルの層別化は、診断グループ化によって行われます。骨髄/幹細胞移植。そして非移植患者。

治療の割り当て: 書面による同意を与えた適格な患者は、最初の予防的血小板輸血が必要なときに、無作為に治療群に割り当てられます。

介入: 患者は、低用量または標準用量の 2 つの予防的血小板輸血戦略のいずれかに無作為に割り当てられます。

各血小板輸血時に、製品の血小板計数が実行され、各血小板輸血で投与された血小板の絶対数を計算できるように血小板バッグの重量が記録されます。 製品の入手可能性または患者の医師の好みに基づいて、必要な血小板用量を達成するために、アフェレーシス血小板または全血由来血小板濃縮物のいずれかが使用されます。

追跡期間: 研究患者は、骨髄が回復するまで(血小板数が50 x 10^9/L (50,000/uL)以上になるか、患者が30年間研究に参加するまで)、血小板減少症の期間を通じて追跡調査されます。数日かかる場合、同意を撤回する場合、死亡する場合、または病院または出血を毎日評価できない環境から退院する場合。

重篤な有害事象: WHO グレード 3 または 4 の出血は重篤な有害事象とみなされ、研究全体を通じて監視されます。 これらの重篤な有害事象は、24 時間以内にデータ調整センターおよび関連する治験審査委員会に報告されます。

主な目的の分析: 2 つの分析が実行されます。1 つ目は、各治療グループでグレード 2 以上の出血がある患者の割合を比較します。2 つ目は、患者の割合を含む戦略を使用する再発イベント分析です。誰が出血したか、発生した出血の数、出血のタイミング（すなわち、 血小板減少症の期間の早い時期に起こるか遅く起こるか）。