Strategier for transfusion af blodplader (SToP)

BAGGRUND: Blodpladetransfusioner spiller en stor rolle i behandlingen af ​​trombocytopeniske patienter. Blodpladetransfusioner kan gives enten i fravær af blødning (profylaktiske transfusioner) eller for at kontrollere blødninger (terapeutiske transfusioner). Profylaktisk blodpladetransfusionsbehandling er mest almindeligt anvendt til patienter med nedsat marvblodpladeproduktion (hypoproliferativ trombocytopeni) og tegner sig for størstedelen af ​​blodpladerne, der transfunderes til disse patienter. Da blodpladebrug fortsætter med at stige med en hastighed, der er uforholdsmæssigt højere end for røde blodlegemer, er det vigtigt at identificere de mest omkostningseffektive strategier til at give blodpladestøtte. De to vigtigste faktorer - inden for den ordinerende læges kontrol - som vil have væsentlig indflydelse på den samlede mængde blodplader, der transfunderes, er:

1. den profylaktiske blodpladetransfusions-"trigger" valgt til transfusion;
2. antallet af blodplader givet pr. transfusion. Den optimale mængde blodplader, der skal bruges pr. transfusion, er fortsat et meget kontroversielt emne. Der er ikke udført prospektive blodpladetransfusionsforsøg, hvor patienter randomiseres til en tildelt trombocytdosis i hele deres periode med trombocytopeni for at evaluere effekten af ​​forskellige doser på transfusionsresultater.

INTRODUKTION: Et randomiseret prospektivt blodpladedosisforsøg foreslås for at bestemme en sikker, effektiv og omkostningseffektiv doseringsstrategi til transfusion af blodplader. Forsøget er designet til at besvare to grundlæggende spørgsmål: 1) Er lavdosis trombocyttransfusioner ikke ringere end standarddosis trombocyttransfusion til patienter med kemoterapi-induceret trombocytopeni målt ved hyppigheden af ​​WHO-blødning Grad 2 eller højere; og 2) Hvordan påvirker dosen af ​​transfunderede blodplader intervallet mellem blodpladetransfusionshændelser og dermed det samlede antal transfunderede blodplader?

GENERELT MÅL: At evaluere den hæmostatiske effekt af lavdosis blodpladetransfusioner.

PRIMÆR MÅL: Dette vil være en non-inferioritetsundersøgelse designet til at bestemme, om lavdosis profylaktiske blodpladetransfusioner kan transfunderes til patienter med kemoterapiinduceret trombocytopeni uden en stigning i hyppigheden af ​​WHO-blødninger (grad 2 eller højere) sammenlignet med den aktuelle transfusion strategi med at bruge standarddosis trombocytprodukter.

Lavdosis blodpladetransfusioner vil være målrettet mod 2,25 x 10^11 blodplader/transfusion (interval 1,5-2,9 x 10^11/produkt).

Standarddosis blodpladetransfusioner vil være målrettet mod 4,5 x 10^11 blodplader/transfusion (interval 3,0-6,0 x 10^11/ produkt)

STUDIEDESIGN: Dette vil være et multicenter prospektivt randomiseret kontrolleret forsøg, hvor kvalificerede patienter vil blive randomiseret til at modtage lavdosis eller standarddosis profylaktiske blodpladetransfusioner. Patienter vil blive transfunderet profylaktisk ved hjælp af en transfusionstrigger med et trombocyttal lig med eller under et niveau på 10 x 10^9/L (10.000/uL) eller ved en højere trigger (afhængig af transfusionsretningslinjer fastsat af de enkelte institutioner).

Kliniske tegn på blødning vil blive vurderet dagligt i henhold til WHO-klassificeringen af ​​blødning. Undersøgelsespersonale involveret i de daglige hæmostatiske vurderinger af patienter vil blive blindet med hensyn til patientens randomiseringstildeling. Graden af ​​blødning vil blive tildelt ved hjælp af en bedømmelseskomité, der er blindet for den behandling, som hver patient modtager. Hver patient vil blive fulgt i hele deres periode med trombocytopeni.

Et Data and Safety Monitoring Board (DSMB) er blevet etableret og består af to hæmatologer, der ikke er tilknyttet undersøgelsen, en kritisk plejelæge og en biostatistiker. Tre af disse personer har erfaring med at tjene i Data Safety Monitoring Boards og har alle ekspertise inden for klinisk forskningsmetodologi. DSMB vil modtage og gennemgå alle uønskede hændelser og regelmæssige rapporter. Oplysningerne i rapporten vil blive blindet ved at udpege behandlingsgrupper som A eller B.

STRATIFIKATION: Der vil være to niveauer af stratificering i denne undersøgelse. Det første niveau af stratificering vil være efter center, da der vil være centerforskelle i de anvendte kemoterapi- og knoglemarvs- eller stamcelletransplantationsprotokoller. Det andet niveau af stratificering vil være ved diagnostisk gruppering: knoglemarvs-/stamcelletransplantation; og ikke-transplanterede patienter.

TILDELING AF BEHANDLING: Berettigede patienter, som har givet skriftligt samtykke, vil blive randomiseret til en behandlingsarm, når de har brug for deres første profylaktiske blodpladetransfusion.

INTERVENTION: Patienter vil blive randomiseret til en af ​​to profylaktiske trombocyttransfusionsstrategier, enten lavdosis eller standarddosis.

På tidspunktet for hver blodpladetransfusion vil der blive foretaget et trombocyttal på produktet, og vægten af ​​blodpladeposen vil blive registreret, så det absolutte antal blodplader givet ved hver blodpladetransfusion kan beregnes. Enten aferese-blodplader eller blodpladekoncentrater, der stammer fra fuldblod, vil blive brugt til at opnå den nødvendige trombocytdosis baseret på produktets tilgængelighed eller patientens læges præferencer.

OPFØLGNINGSPERIODE: Undersøgelsespatienter vil blive fulgt i hele deres periode med trombocytopeni, indtil knoglemarvsgendannelse har fundet sted (med et blodpladetal på ≥ 50 x10^9/L (50.000/uL), eller patienten har været i undersøgelsen i 30 dage, trækker samtykket tilbage, dør eller udskrives fra hospital eller til en indstilling, der ikke giver mulighed for daglig vurdering af blødning.

ALVORLIGE BIVIRKNINGER: WHO grad 3 eller 4 blødning vil blive betragtet som en alvorlig bivirkning og vil blive overvåget gennem hele undersøgelsen. Disse alvorlige uønskede hændelser vil blive rapporteret til datakoordineringscentret og til den relevante IRB inden for 24 timer.

ANALYSE AF PRIMÆR MÅL: Der vil blive udført to analyser: den første vil sammenligne andelen af ​​patienter i hver behandlingsgruppe, der har grad 2 eller større blødning: den anden vil være en tilbagevendende hændelsesanalyse, som bruger en strategi, der inkluderer andelen af ​​patienter hvem der bløder, antallet af blødninger, der opstår og tidspunktet for blødningen (dvs. om det opstår tidligt eller sent i perioden med trombocytopeni).