Strategieën voor transfusie van bloedplaatjes (STOP)

ACHTERGROND Bloedplaatjestransfusies spelen een belangrijke rol bij de behandeling van trombocytopenische patiënten. Bloedplaatjestransfusies kunnen worden gegeven als er geen bloeding is (profylactische transfusies) of om bloedingen onder controle te houden (therapeutische transfusies). Profylactische transfusietherapie met bloedplaatjes wordt het meest gebruikt bij patiënten met een verminderde productie van bloedplaatjes in het beenmerg (hypoproliferatieve trombocytopenie) en vertegenwoordigt de meerderheid van de bloedplaatjes die aan deze patiënten worden getransfundeerd. Aangezien het gebruik van bloedplaatjes blijft toenemen met een snelheid die onevenredig hoger is dan die van rode bloedcellen, is het belangrijk om de meest kosteneffectieve strategieën te identificeren voor het bieden van bloedplaatjesondersteuning. De twee belangrijkste factoren - binnen de controle van de bestellende arts - die de totale hoeveelheid getransfundeerde bloedplaatjes aanzienlijk zullen beïnvloeden, zijn:

1. de profylactische bloedplaatjestransfusie "trigger" geselecteerd voor transfusie;
2. het aantal bloedplaatjes dat per transfusie wordt toegediend. De optimale hoeveelheid te gebruiken bloedplaatjes per transfusie blijft een zeer controversieel onderwerp. Er zijn geen prospectieve bloedplaatjestransfusieonderzoeken uitgevoerd waarbij patiënten gedurende hun periode van trombocytopenie gerandomiseerd worden naar een toegewezen bloedplaatjesdosis om de effecten van verschillende doses op de transfusieresultaten te evalueren.

INLEIDING: Een gerandomiseerde prospectieve trombocytendosis-studie wordt voorgesteld om een ​​veilige, efficiënte en kosteneffectieve doseringsstrategie voor bloedplaatjestransfusie te bepalen. Het onderzoek is opgezet om twee fundamentele vragen te beantwoorden: 1) Zijn lage dosis bloedplaatjestransfusies niet inferieur aan de standaard dosis bloedplaatjestransfusie voor patiënten met door chemotherapie geïnduceerde trombocytopenie, gemeten aan de hand van de frequentie van WHO-bloedingen graad 2 of hoger; en 2) Hoe beïnvloedt de dosis bloedplaatjestransfusie het interval tussen bloedplaatjestransfusiegebeurtenissen, en daarmee het totale aantal bloedplaatjestransfusies?

ALGEMENE DOELSTELLING: Om de hemostatische werkzaamheid van lage dosis bloedplaatjestransfusies te evalueren.

PRIMAIRE DOELSTELLING: Dit wordt een non-inferioriteitsonderzoek dat is opgezet om te bepalen of profylactische bloedplaatjestransfusies met een lage dosis kunnen worden getransfundeerd aan patiënten met door chemotherapie geïnduceerde trombocytopenie zonder een toename van de frequentie van WHO-bloedingen (graad 2 of hoger) in vergelijking met de huidige transfusie. strategie om bloedplaatjesproducten met standaarddosis te gebruiken.

De lage dosis bloedplaatjestransfusies zullen gericht zijn op 2,25 x 10^11 bloedplaatjes/transfusie (spreiding 1,5-2,9 x 10^11/product).

De standaarddosis bloedplaatjestransfusies zal gericht zijn op 4,5 x 10^11 bloedplaatjes/transfusie (spreiding 3,0-6,0 x 10^11/artikel)

ONDERZOEKSOPZET: Dit zal een multicenter prospectieve gerandomiseerde gecontroleerde studie zijn waarin in aanmerking komende patiënten gerandomiseerd zullen worden om profylactische bloedplaatjestransfusies met een lage dosis of standaarddosis te krijgen. Patiënten zullen profylactisch worden getransfundeerd met behulp van een transfusietrigger met een aantal bloedplaatjes gelijk aan of lager dan een niveau van 10 x 10^9/L (10.000/uL) of met een hogere trigger (afhankelijk van transfusierichtlijnen vastgesteld door individuele instellingen).

Klinisch bewijs van bloedingen zal dagelijks worden beoordeeld volgens de WHO-classificatie van bloedingen. Onderzoekspersoneel dat betrokken is bij de dagelijkse hemostatische beoordelingen van patiënten zal geblindeerd zijn met betrekking tot de randomisatietoewijzing van de patiënt. De graad van bloeding zal worden toegewezen met behulp van een beoordelingscommissie die blind is voor de behandeling die elke patiënt krijgt. Elke patiënt zal gedurende de gehele periode van trombocytopenie worden gevolgd.

Er is een Data and Safety Monitoring Board (DSMB) opgericht die bestaat uit twee hematologen die niet bij het onderzoek betrokken zijn, een arts voor kritieke zorg en een biostatisticus. Drie van deze personen hebben ervaring met het dienen in Data Safety Monitoring Boards en hebben allemaal expertise op het gebied van klinische onderzoeksmethodologie. De DSMB zal eventuele ongewenste voorvallen en regelmatige rapporten ontvangen en beoordelen. De informatie in het rapport wordt verblind door behandelingsgroepen aan te wijzen als A of B.

STRATIFICATIE: Er zullen twee niveaus van stratificatie zijn in deze studie. Het eerste niveau van stratificatie zal per centrum zijn, aangezien er centrumverschillen zullen zijn in de gebruikte protocollen voor chemotherapie en beenmerg- of stamceltransplantatie. Het tweede niveau van stratificatie zal zijn door diagnostische groepering: beenmerg-/stamceltransplantatie; en niet-getransplanteerde patiënten.

TOEWIJZING VAN DE BEHANDELING: In aanmerking komende patiënten die schriftelijke toestemming hebben gegeven, worden gerandomiseerd naar een behandelingsarm wanneer zij hun eerste profylactische bloedplaatjestransfusie nodig hebben.

INTERVENTIE: Patiënten worden gerandomiseerd naar een van de twee profylactische transfusiestrategieën voor bloedplaatjes, hetzij een lage dosis of een standaarddosis.

Bij elke trombocytentransfusie wordt een trombocytentelling op het product uitgevoerd en wordt het gewicht van de trombocytenzak geregistreerd, zodat het absolute aantal trombocyten dat bij elke trombocytentransfusie wordt toegediend, kan worden berekend. Ofwel aferese-bloedplaatjes of volbloed-afgeleide bloedplaatjesconcentraten zullen worden gebruikt om de vereiste bloedplaatjesdosis te bereiken op basis van de beschikbaarheid van het product of de voorkeuren van de arts van de patiënt.

FOLLOW-UPPERIODE: Onderzoekspatiënten zullen worden gevolgd gedurende hun periode van trombocytopenie totdat herstel van het beenmerg is opgetreden (met een aantal bloedplaatjes van ≥ 50 x10^9/L (50.000/uL) of de patiënt is gedurende 30 dagen intrekt, toestemming intrekt, overlijdt of wordt ontslagen uit het ziekenhuis of naar een omgeving waar het niet mogelijk is om bloedingen dagelijks te beoordelen.

ERNSTIGE BIJWERKINGEN: WGO Graad 3 of 4 bloedingen zullen als een ernstige bijwerking worden beschouwd en zullen tijdens het onderzoek worden gecontroleerd. Deze ernstige ongewenste voorvallen worden binnen 24 uur gemeld aan het datacoördinatiecentrum en aan de relevante IRB.

ANALYSE VAN PRIMAIRE DOELSTELLING: Er zullen twee analyses worden uitgevoerd: de eerste zal het percentage patiënten in elke behandelingsgroep met een bloeding van graad 2 of hoger vergelijken: de tweede zal een analyse van terugkerende gebeurtenissen zijn die een strategie gebruikt die het percentage patiënten omvat wie er bloedt, het aantal bloedingen dat optreedt en het tijdstip van de bloeding (d.w.z. ongeacht of het vroeg of laat in de periode van trombocytopenie optreedt).