Strategie per la trasfusione di piastrine (SToP)

SFONDO: Le trasfusioni di piastrine svolgono un ruolo importante nella gestione dei pazienti trombocitopenici. Le trasfusioni di piastrine possono essere somministrate sia in assenza di emorragia (trasfusioni profilattiche), sia per controllare il sanguinamento (trasfusioni terapeutiche). La terapia trasfusionale piastrinica profilattica è più comunemente utilizzata nei pazienti con ridotta produzione di piastrine nel midollo (trombocitopenia ipoproliferativa) e rappresenta la maggior parte delle piastrine trasfuse a questi pazienti. Poiché l'uso delle piastrine continua ad aumentare a un tasso sproporzionatamente superiore a quello dei globuli rossi, è importante identificare le strategie più convenienti per fornire supporto piastrinico. I due fattori più importanti - sotto il controllo del medico ordinante - che influenzeranno in modo significativo la quantità totale di piastrine trasfuse sono:

1. la trasfusione piastrinica profilattica "trigger" selezionata per la trasfusione;
2. il numero di piastrine somministrate per trasfusione. La quantità ottimale di piastrine da utilizzare per trasfusione rimane un argomento molto controverso. Non sono stati condotti studi prospettici sulla trasfusione piastrinica in cui i pazienti sono randomizzati a una dose piastrinica assegnata durante il loro periodo di trombocitopenia per valutare gli effetti di dosi diverse sugli esiti della trasfusione.

INTRODUZIONE: Si propone uno studio prospettico randomizzato sulla dose di piastrine per determinare una strategia di dosaggio sicura, efficiente ed economicamente vantaggiosa per la trasfusione di piastrine. Lo studio è progettato per rispondere a due domande fondamentali: 1) Le trasfusioni di piastrine a basso dosaggio non sono inferiori alla trasfusione di piastrine a dose standard per i pazienti con trombocitopenia indotta da chemioterapia misurata dalla frequenza di sanguinamento dell'OMS di Grado 2 o superiore; e 2) In che modo la dose di piastrine trasfuse influenza l'intervallo tra gli eventi di trasfusione di piastrine e, quindi, il numero totale di piastrine trasfuse?

OBIETTIVO GENERALE: Valutare l'efficacia emostatica delle trasfusioni di piastrine a basso dosaggio.

OBIETTIVO PRIMARIO: Questo sarà uno studio di non inferiorità progettato per determinare se le trasfusioni piastriniche profilattiche a basso dosaggio possono essere trasfuse a pazienti con trombocitopenia indotta da chemioterapia senza un aumento della frequenza di sanguinamento dell'OMS (Grado 2 o superiore) rispetto alla trasfusione attuale strategia di utilizzo di prodotti piastrinici a dose standard.

Le trasfusioni di piastrine a basso dosaggio saranno mirate a 2,25 x 10^11 piastrine/trasfusione (intervallo 1,5-2,9 x 10^11/prodotto).

Le trasfusioni di piastrine a dose standard saranno mirate a 4,5 x 10^11 piastrine/trasfusione (intervallo 3,0-6,0 x 10^11/prodotto)

DISEGNO DELLO STUDIO: Questo sarà uno studio controllato randomizzato prospettico multicentrico in cui i pazienti idonei saranno randomizzati a ricevere trasfusioni piastriniche profilattiche a basso dosaggio o dose standard. I pazienti riceveranno trasfusioni profilattiche utilizzando un trigger trasfusionale di una conta piastrinica pari o inferiore a un livello di 10 x 10^9/L (10.000/uL) o un trigger più elevato (a seconda delle linee guida trasfusionali stabilite dalle singole istituzioni).

L'evidenza clinica di sanguinamento sarà valutata giornalmente secondo la classificazione dell'OMS del sanguinamento. Il personale dello studio coinvolto nelle valutazioni emostatiche quotidiane dei pazienti sarà all'oscuro dell'assegnazione della randomizzazione del paziente. Il grado di sanguinamento verrà assegnato utilizzando un comitato giudicante all'oscuro del trattamento che ogni paziente sta ricevendo. Ogni paziente sarà seguito durante tutto il periodo di trombocitopenia.

È stato istituito un Data and Safety Monitoring Board (DSMB) composto da due ematologi non associati allo studio, un medico di terapia intensiva e un biostatistico. Tre di queste persone hanno esperienza di servizio nei comitati di monitoraggio della sicurezza dei dati e tutte hanno esperienza nella metodologia della ricerca clinica. Il DSMB riceverà ed esaminerà eventuali eventi avversi e segnalazioni periodiche. Le informazioni sul rapporto saranno nascoste designando i gruppi di trattamento come A o B.

STRATIFICAZIONE: Ci saranno due livelli di stratificazione in questo studio. Il primo livello di stratificazione sarà per centro in quanto vi saranno differenze tra i centri nella chemioterapia e nei protocolli di trapianto di midollo osseo o di cellule staminali utilizzati. Il secondo livello di stratificazione sarà per raggruppamento diagnostico: trapianto di midollo osseo/cellule staminali; e pazienti non trapiantati.

ASSEGNAZIONE DEL TRATTAMENTO: I pazienti idonei che hanno dato il consenso scritto, saranno randomizzati a un braccio di trattamento quando richiedono la loro prima trasfusione profilattica di piastrine.

INTERVENTO: I pazienti saranno randomizzati a una delle due strategie profilattiche di trasfusione piastrinica a basso dosaggio o dose standard.

Al momento di ciascuna trasfusione piastrinica, verrà eseguito un conteggio delle piastrine sul prodotto e verrà registrato il peso della sacca piastrinica in modo da poter calcolare il numero assoluto di piastrine somministrate con ciascuna trasfusione piastrinica. Verranno utilizzate piastrine di aferesi o concentrati piastrinici derivati ​​​​dal sangue intero per ottenere la dose piastrinica richiesta in base alla disponibilità del prodotto o alle preferenze del medico del paziente.

PERIODO DI FOLLOW-UP: I pazienti dello studio saranno seguiti per tutto il loro periodo di trombocitopenia fino al recupero del midollo osseo (con una conta piastrinica ≥ 50 x10^9/L (50.000/uL) o il paziente è stato nello studio per 30 giorni, revoca il consenso, muore o viene dimesso dall'ospedale o in una struttura che non consente la valutazione giornaliera del sanguinamento.

EVENTI AVVERSI GRAVI: Il sanguinamento di grado 3 o 4 dell'OMS sarà considerato un evento avverso grave e sarà monitorato durante lo studio. Questi eventi avversi gravi saranno segnalati al centro di coordinamento dati e all'IRB competente entro 24 ore.

ANALISI DELL'OBIETTIVO PRIMARIO: Verranno eseguite due analisi: la prima confronterà la percentuale di pazienti in ciascun gruppo di trattamento con sanguinamento di Grado 2 o superiore: la seconda sarà un'analisi degli eventi ricorrenti che utilizza una strategia che include la percentuale di pazienti chi sanguina, il numero di sanguinamenti che si verificano e la tempistica del sanguinamento (es. se si verifica precocemente o tardivamente durante il periodo di trombocitopenia).