혈소판 수혈 전략(SToP)

배경: 혈소판 수혈은 혈소판감소증 환자의 관리에 중요한 역할을 한다. 혈소판 수혈은 출혈이 없는 경우(예방적 수혈) 또는 출혈을 조절하기 위해(치료적 수혈) 제공될 수 있습니다. 예방적 혈소판 수혈 요법은 골수 혈소판 생산 감소(저증식성 혈소판감소증) 환자에게 가장 일반적으로 사용되며 이러한 환자에게 수혈되는 대부분의 혈소판을 차지합니다. 혈소판 사용이 적혈구보다 훨씬 더 높은 속도로 계속 증가함에 따라 혈소판 지원을 제공하기 위한 가장 비용 효율적인 전략을 식별하는 것이 중요합니다. 수혈되는 총 혈소판 양에 크게 영향을 미치는 두 가지 가장 중요한 요소는 주문 의사의 통제 범위 내에서 다음과 같습니다.

1. 수혈을 위해 선택된 예방적 혈소판 수혈 "트리거";
2. 수혈 당 제공되는 혈소판 수. 수혈 당 사용되는 최적의 혈소판 양은 여전히 ​​논란이 많은 주제입니다. 수혈 결과에 대한 다양한 용량의 영향을 평가하기 위해 환자가 혈소판 감소증 기간 동안 할당된 혈소판 용량에 무작위 배정되는 전향적 혈소판 수혈 시험은 수행되지 않았습니다.

서론: 혈소판 수혈을 위한 안전하고 효율적이며 비용 효율적인 투약 전략을 결정하기 위해 무작위 전향적 혈소판 투약 시험이 제안되었습니다. 이 시험은 두 가지 근본적인 질문에 답하기 위해 설계되었습니다. 1) WHO 출혈 빈도 2등급 이상으로 측정할 때 화학 요법 유발 혈소판 감소증 환자에 대한 저용량 혈소판 수혈이 표준 용량 혈소판 수혈보다 열등하지 않습니까? 2) 수혈된 혈소판의 용량은 혈소판 수혈 사이의 간격에 어떤 영향을 미쳐 수혈된 총 혈소판 수에 영향을 미칩니까?

일반 목적: 저용량 혈소판 수혈의 지혈 효능을 평가합니다.

1차 목표: 현재 수혈과 비교했을 때 WHO 출혈(2등급 이상) 빈도의 증가 없이 화학 요법 유발 혈소판 감소증 환자에게 저용량 예방적 혈소판 수혈을 수혈할 수 있는지 여부를 결정하기 위해 고안된 비열등성 연구입니다. 표준 용량 혈소판 제품을 사용하는 전략.

저용량 혈소판 수혈은 2.25 x 10^11 혈소판/수혈(범위 1.5-2.9)을 목표로 합니다. x 10^11/제품).

표준 용량 혈소판 수혈은 4.5 x 10^11 혈소판/수혈(범위 3.0-6.0)을 목표로 합니다. x 10^11/ 제품)

연구 설계: 이것은 적격 환자가 저용량 또는 표준 용량의 예방적 혈소판 수혈을 받도록 무작위 배정되는 다기관 전향적 무작위 통제 시험이 될 것입니다. 환자는 10 x 10^9/L(10,000/uL) 수준 이하의 혈소판 수 또는 더 높은 트리거(개별 기관에서 설정한 수혈 지침에 따라 다름)의 수혈 트리거를 사용하여 예방적으로 수혈됩니다.

출혈의 임상적 증거는 출혈의 WHO 분류에 따라 매일 평가될 것이다. 환자의 일일 지혈 평가에 관여하는 연구 인력은 환자의 무작위 할당에 대해 눈이 멀게 됩니다. 출혈의 등급은 각 환자가 받고 있는 치료를 알지 못하는 심사 위원회를 사용하여 지정됩니다. 각 환자는 혈소판 감소증 기간 내내 추적됩니다.

DSMB(Data and Safety Monitoring Board)가 설립되었으며 연구와 관련이 없는 2명의 혈액학자, 1명의 중환자실 의사 및 생물통계학자로 구성됩니다. 이들 중 3명은 데이터 안전 모니터링 위원회에서 일한 경험이 있으며 모두 임상 연구 방법론에 대한 전문 지식을 가지고 있습니다. DSMB는 부작용 및 정기 보고서를 접수하고 검토합니다. 보고서의 정보는 처리 그룹을 A 또는 B로 지정하여 눈가림 처리됩니다.

층화: 이 연구에는 두 가지 수준의 층화가 있습니다. 계층화의 첫 번째 수준은 화학 요법과 사용되는 골수 또는 줄기 세포 이식 프로토콜에 센터 차이가 있을 것이므로 센터별로 이루어집니다. 계층화의 두 번째 수준은 진단적 그룹화에 의한 것입니다: 골수/줄기 세포 이식; 및 비 이식 환자.

치료 할당: 서면 동의를 한 적격 환자는 첫 번째 예방적 혈소판 수혈이 필요할 때 치료 부문에 무작위 배정됩니다.

개입: 환자는 저용량 또는 표준 용량의 두 가지 예방적 혈소판 수혈 전략 중 하나로 무작위 배정됩니다.

각 혈소판 수혈 시 제품에서 혈소판 수를 측정하고 혈소판 백의 무게를 기록하여 각 혈소판 수혈 시 제공되는 절대 혈소판 수를 계산할 수 있습니다. 성분채집 혈소판 또는 전혈 유래 혈소판 농축액은 제품 가용성 또는 환자 주치의의 선호도에 따라 필요한 혈소판 용량을 달성하는 데 사용됩니다.

추적 관찰 기간: 연구 환자는 골수 회복이 일어날 때까지(혈소판 수가 50 x10^9/L(50,000/uL) 이상이거나 환자가 30년 동안 연구에 참여할 때까지 혈소판 감소증 기간 내내 추적 관찰됩니다. 동의를 철회하거나 사망하거나 병원에서 퇴원하거나 매일 출혈을 평가할 수 없는 환경으로 보내집니다.

심각한 부작용: WHO 3등급 또는 4등급 출혈은 심각한 부작용으로 간주되며 연구 기간 내내 모니터링됩니다. 이러한 심각한 부작용은 데이터 조정 센터와 관련 IRB에 24시간 이내에 보고됩니다.

1차 목표 분석: 두 가지 분석이 수행됩니다. 첫 번째 분석은 각 치료 그룹에서 2등급 이상의 출혈이 있는 환자의 비율을 비교합니다. 두 번째 분석은 환자의 비율을 포함하는 전략을 사용하는 재발성 사건 분석입니다. 출혈하는 사람, 발생하는 출혈 횟수 및 출혈 시기(예: 혈소판감소증 기간 중 조기 또는 후기에 발생하는지 여부).