Strategien zur Transfusion von Blutplättchen (SToP)

HINTERGRUND: Thrombozytentransfusionen spielen eine wichtige Rolle bei der Behandlung thrombozytopenischer Patienten. Blutplättchentransfusionen können entweder ohne Blutung (prophylaktische Transfusionen) oder zur Blutungskontrolle (therapeutische Transfusionen) verabreicht werden. Die prophylaktische Thrombozytentransfusionstherapie wird am häufigsten bei Patienten mit verminderter Blutplättchenproduktion im Knochenmark (hypoproliferative Thrombozytopenie) eingesetzt und ist für den Großteil der diesen Patienten transfundierten Blutplättchen verantwortlich. Da die Verwendung von Blutplättchen weiterhin unverhältnismäßig stärker zunimmt als die von roten Blutkörperchen, ist es wichtig, die kostengünstigsten Strategien zur Bereitstellung von Blutplättchenunterstützung zu ermitteln. Die beiden wichtigsten Faktoren, die – innerhalb der Kontrolle des verordnenden Arztes – die Gesamtmenge der transfundierten Blutplättchen maßgeblich beeinflussen, sind:

1. der für die Transfusion ausgewählte prophylaktische Thrombozytentransfusions-„Auslöser“;
2. die Anzahl der pro Transfusion verabreichten Blutplättchen. Die optimale Menge an Blutplättchen pro Transfusion bleibt ein äußerst umstrittenes Thema. Es wurden keine prospektiven Thrombozytentransfusionsversuche durchgeführt, bei denen Patienten während der gesamten Thrombozytopenieperiode randomisiert einer zugewiesenen Thrombozytendosis zugeteilt werden, um die Auswirkungen verschiedener Dosen auf die Transfusionsergebnisse zu bewerten.

EINLEITUNG: Es wird eine randomisierte prospektive Thrombozytendosisstudie vorgeschlagen, um eine sichere, effiziente und kostengünstige Dosierungsstrategie für die Transfusion von Thrombozyten zu ermitteln. Mit der Studie sollen zwei grundlegende Fragen beantwortet werden: 1) Sind niedrig dosierte Thrombozytentransfusionen den Standarddosis-Thrombozytentransfusionen bei Patienten mit durch Chemotherapie induzierter Thrombozytopenie, gemessen an der Häufigkeit von WHO-Blutungen Grad 2 oder höher, nicht unterlegen? und 2) Wie wirkt sich die Dosis der transfundierten Blutplättchen auf das Intervall zwischen Blutplättchentransfusionen und damit auf die Gesamtzahl der transfundierten Blutplättchen aus?

ALLGEMEINES ZIEL: Bewertung der hämostatischen Wirksamkeit niedrig dosierter Thrombozytentransfusionen.

HAUPTZIEL: Hierbei handelt es sich um eine Nicht-Minderwertigkeitsstudie, mit der festgestellt werden soll, ob niedrig dosierte prophylaktische Thrombozytentransfusionen an Patienten mit durch Chemotherapie induzierter Thrombozytopenie transfundiert werden können, ohne dass die Häufigkeit von WHO-Blutungen (Grad 2 oder höher) im Vergleich zur aktuellen Transfusion zunimmt Strategie der Verwendung von Thrombozytenprodukten in Standarddosis.

Die niedrig dosierten Blutplättchentransfusionen werden auf 2,25 x 10^11 Blutplättchen/Transfusion (Bereich 1,5–2,9) abzielen x 10^11/Produkt).

Die Thrombozytentransfusionen in Standarddosis werden auf 4,5 x 10^11 Thrombozyten/Transfusion (Bereich 3,0–6,0) abzielen x 10^11/ Produkt)

STUDIENDESIGN: Hierbei handelt es sich um eine multizentrische prospektive, randomisierte, kontrollierte Studie, bei der geeignete Patienten randomisiert einer Behandlung mit niedrigen oder standardmäßigen prophylaktischen Thrombozytentransfusionen zugeteilt werden. Den Patienten werden prophylaktisch Transfusionen unter Verwendung eines Transfusionsauslösers mit einer Thrombozytenzahl von 10 x 10^9/L (10.000/µL) oder darunter oder einem höheren Auslöser (abhängig von den von den einzelnen Institutionen festgelegten Transfusionsrichtlinien) verabreicht.

Der klinische Blutungsnachweis wird täglich gemäß der Blutungsklassifikation der WHO beurteilt. Das Studienpersonal, das an den täglichen hämostatischen Untersuchungen der Patienten beteiligt ist, wird hinsichtlich der Randomisierungszuordnung des Patienten nicht informiert. Der Grad der Blutung wird mithilfe eines Beurteilungsausschusses festgelegt, der nicht über die Behandlung informiert ist, die jeder Patient erhält. Jeder Patient wird während der gesamten Zeit seiner Thrombozytopenie beobachtet.

Es wurde ein Data and Safety Monitoring Board (DSMB) eingerichtet, das aus zwei Hämatologen besteht, die nicht an der Studie beteiligt sind, einem Intensivmediziner und einem Biostatistiker. Drei dieser Personen verfügen über Erfahrung in Data Safety Monitoring Boards und alle verfügen über Fachkenntnisse in der klinischen Forschungsmethodik. Das DSMB wird alle unerwünschten Ereignisse und regelmäßigen Berichte entgegennehmen und überprüfen. Die Informationen im Bericht werden durch die Bezeichnung der Behandlungsgruppen als A oder B geblendet.

STRATIFIZIERUNG: In dieser Studie wird es zwei Ebenen der Schichtung geben. Die erste Ebene der Schichtung wird nach Zentren erfolgen, da es Unterschiede in den Zentren bei den verwendeten Chemotherapie- und Knochenmarks- oder Stammzelltransplantationsprotokollen geben wird. Die zweite Schichtungsebene erfolgt nach diagnostischer Gruppierung: Knochenmarks-/Stammzelltransplantation; und Nicht-Transplantationspatienten.

ZUTEILUNG DER BEHANDLUNG: Geeignete Patienten, die eine schriftliche Einwilligung gegeben haben, werden randomisiert einem Behandlungsarm zugeteilt, wenn sie ihre erste prophylaktische Thrombozytentransfusion benötigen.

INTERVENTION: Die Patienten werden randomisiert einer von zwei prophylaktischen Thrombozytentransfusionsstrategien zugeteilt, entweder einer niedrigen Dosis oder einer Standarddosis.

Zum Zeitpunkt jeder Blutplättchentransfusion wird eine Blutplättchenzählung des Produkts durchgeführt und das Gewicht des Blutplättchenbeutels wird aufgezeichnet, damit die absolute Anzahl der Blutplättchen, die bei jeder Blutplättchentransfusion verabreicht werden, berechnet werden kann. Je nach Produktverfügbarkeit oder den Vorlieben des Arztes des Patienten werden entweder Apherese-Blutplättchen oder aus Vollblut gewonnene Blutplättchenkonzentrate verwendet, um die erforderliche Blutplättchendosis zu erreichen.

DAUER DER FOLLOW-UP: Studienpatienten werden während der gesamten Thrombozytopenie-Periode beobachtet, bis eine Erholung des Knochenmarks eingetreten ist (mit einer Thrombozytenzahl von ≥ 50 x 10^9/L (50.000/µL) oder der Patient seit 30 Jahren an der Studie teilnimmt Tage, widerruft die Einwilligung, stirbt oder wird aus dem Krankenhaus oder einer Einrichtung entlassen, die keine tägliche Blutungsbeurteilung zulässt.

SCHWERWIEGENDE UNERWÜNSCHTE EREIGNISSE: Blutungen vom Grad 3 oder 4 der WHO gelten als schwerwiegende unerwünschte Ereignisse und werden während der gesamten Studie überwacht. Diese schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse werden innerhalb von 24 Stunden dem Datenkoordinierungszentrum und dem zuständigen IRB gemeldet.

ANALYSE DES HAUPTZIELES: Es werden zwei Analysen durchgeführt: Die erste vergleicht den Anteil der Patienten in jeder Behandlungsgruppe, die Blutungen vom Grad 2 oder höher haben; die zweite wird eine Analyse wiederkehrender Ereignisse sein, die eine Strategie verwendet, die den Anteil der Patienten einbezieht die bluten, die Anzahl der auftretenden Blutungen und den Zeitpunkt der Blutung (d. h. ob es früh oder spät während der Thrombozytopenie auftritt).