Стратегии переливания тромбоцитов (SToP)

Актуальность: Переливание тромбоцитов играет важную роль в лечении пациентов с тромбоцитопенией. Переливание тромбоцитов может проводиться либо при отсутствии кровотечения (профилактические переливания), либо для остановки кровотечения (терапевтические переливания). Профилактическая трансфузионная терапия чаще всего используется у пациентов со сниженной продукцией тромбоцитов в костном мозге (гипопролиферативная тромбоцитопения) и составляет большую часть тромбоцитов, перелитых этим пациентам. Поскольку использование тромбоцитов продолжает увеличиваться со скоростью, несоразмерно более высокой, чем количество эритроцитов, важно определить наиболее рентабельные стратегии обеспечения поддержки тромбоцитами. Двумя наиболее важными факторами, находящимися под контролем лечащего врача, которые существенно влияют на общее количество переливаемых тромбоцитов, являются:

1. выбранный для переливания «пусковой механизм» профилактического переливания тромбоцитов;
2. количество тромбоцитов, вводимых за одно переливание. Оптимальное количество тромбоцитов для переливания остается весьма спорным вопросом. Не проводилось проспективных исследований по переливанию тромбоцитов, в которых пациентов рандомизировали бы в назначенную дозу тромбоцитов на протяжении всего периода тромбоцитопении для оценки влияния различных доз на результаты переливания.

ВВЕДЕНИЕ. Предлагается провести рандомизированное проспективное исследование дозы тромбоцитов, чтобы определить безопасную, эффективную и экономичную стратегию дозирования для переливания тромбоцитов. Испытание предназначено для того, чтобы ответить на два основных вопроса: 1) переливание тромбоцитов в низких дозах не уступает переливанию тромбоцитов в стандартной дозе у пациентов с тромбоцитопенией, вызванной химиотерапией, что измеряется частотой кровотечений 2-й степени или выше по классификации ВОЗ; и 2) Как доза переливаемых тромбоцитов влияет на интервал между трансфузиями тромбоцитов и, таким образом, на общее количество перелитых тромбоцитов?

ОБЩАЯ ЦЕЛЬ: Оценить гемостатическую эффективность трансфузий тромбоцитов низкой дозы.

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ: Это будет исследование не меньшей эффективности, предназначенное для определения того, можно ли переливать низкие дозы профилактических переливаний тромбоцитов пациентам с тромбоцитопенией, вызванной химиотерапией, без увеличения частоты кровотечений по ВОЗ (степень 2 или выше) по сравнению с текущим переливанием. стратегия использования стандартных доз тромбоцитарных препаратов.

Переливание низких доз тромбоцитов будет нацелено на 2,25 x 10 ^ 11 тромбоцитов на переливание (диапазон 1,5–2,9). х 10^11/продукт).

Стандартная доза переливания тромбоцитов будет составлять 4,5 x 10 ^ 11 тромбоцитов на переливание (диапазон 3,0–6,0). х 10^11/продукт)

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ: Это будет многоцентровое проспективное рандомизированное контролируемое исследование, в котором подходящие пациенты будут рандомизированы для получения низких или стандартных доз профилактических переливаний тромбоцитов. Пациентам будут выполнять профилактические переливания крови с использованием триггерного значения количества тромбоцитов, равного или ниже уровня 10 x 10 ^ 9 / л (10 000 / мкл), или более высокого порогового значения (в зависимости от руководящих принципов переливания, установленных отдельными учреждениями).

Клинические признаки кровотечения будут оцениваться ежедневно в соответствии с классификацией кровотечений ВОЗ. Исследовательский персонал, участвующий в ежедневных оценках гемостаза у пациентов, будет ослеплен в отношении рандомизации пациента. Степень кровотечения будет назначена судейским комитетом, не зависящим от лечения, которое получает каждый пациент. Каждый пациент будет находиться под наблюдением в течение всего периода тромбоцитопении.

Был создан Совет по мониторингу данных и безопасности (DSMB), в состав которого входят два гематолога, не связанных с исследованием, один врач интенсивной терапии и специалист по биостатистике. Трое из этих лиц имеют опыт работы в советах по мониторингу безопасности данных, и все они обладают знаниями в области методологии клинических исследований. DSMB будет получать и рассматривать любые нежелательные явления и регулярные отчеты. Информация в отчете будет скрыта путем обозначения групп лечения как A или B.

СТРАТИФИКАЦИЯ: В этом исследовании будет два уровня стратификации. Первый уровень стратификации будет проводиться по центрам, поскольку центры будут различаться в используемых протоколах химиотерапии и трансплантации костного мозга или стволовых клеток. Второй уровень стратификации будет осуществляться по диагностическим группам: трансплантация костного мозга/стволовых клеток; и пациенты без трансплантации.

РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЛЕЧЕНИЯ: Подходящие пациенты, давшие письменное согласие, будут рандомизированы в группу лечения, когда им потребуется первое профилактическое переливание тромбоцитов.

ВМЕШАТЕЛЬСТВО: Пациенты будут рандомизированы для одной из двух стратегий профилактического переливания тромбоцитов либо с низкой дозой, либо со стандартной дозой.

Во время каждого переливания тромбоцитов на продукте будет проводиться подсчет тромбоцитов, и будет записан вес пакета тромбоцитов, чтобы можно было рассчитать абсолютное количество тромбоцитов, введенных при каждом переливании тромбоцитов. Либо аферезные тромбоциты, либо концентраты тромбоцитов, полученные из цельной крови, будут использоваться для достижения требуемой дозы тромбоцитов в зависимости от наличия продукта или предпочтений врача пациента.

ПЕРИОД ПОСЛЕДУЮЩЕГО НАБЛЮДЕНИЯ: Пациенты, участвующие в исследовании, будут находиться под наблюдением в течение всего периода тромбоцитопении, пока не произойдет восстановление костного мозга (с количеством тромбоцитов ≥ 50 x 10^9/л (50 000/мкл) или пациент будет участвовать в исследовании в течение 30 дней). дней, отзывает согласие, умирает или выписывается из больницы или в условиях, не позволяющих проводить ежедневную оценку кровотечения.

СЕРЬЕЗНЫЕ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЯВЛЕНИЯ: Кровотечение 3 или 4 степени ВОЗ будет считаться серьезным нежелательным явлением и будет находиться под наблюдением на протяжении всего исследования. Об этих серьезных нежелательных явлениях будет сообщено в центр координации данных и в соответствующий IRB в течение 24 часов.

АНАЛИЗ ОСНОВНОЙ ЦЕЛИ: Будет проведено два анализа: первый будет сравнивать долю пациентов в каждой группе лечения с кровотечением 2 степени или выше; второй будет анализом повторяющихся событий, в котором используется стратегия, включающая долю пациентов. кто истекает кровью, количество кровотечений и время кровотечения (т. происходит ли это рано или поздно в период тромбоцитопении).