Strategier for transfusjon av blodplater (SToP)

BAKGRUNN: Blodplatetransfusjoner spiller en viktig rolle i behandlingen av trombocytopeniske pasienter. Blodplatetransfusjoner kan gis enten i fravær av blødning (profylaktiske transfusjoner), eller for å kontrollere blødninger (terapeutiske transfusjoner). Profylaktisk blodplatetransfusjonsbehandling er mest brukt hos pasienter med nedsatt margblodplateproduksjon (hypoproliferativ trombocytopeni) og utgjør flertallet av blodplater som transfunderes til disse pasientene. Ettersom blodplatebruken fortsetter å øke med en hastighet som er uforholdsmessig høyere enn for røde blodlegemer, er det viktig å identifisere de mest kostnadseffektive strategiene for å gi blodplatestøtte. De to viktigste faktorene - innenfor den bestillende legens kontroll - som vil påvirke den totale mengden blodplater som transfunderes betydelig er:

1. den profylaktiske "trigger" for blodplatetransfusjon valgt for transfusjon;
2. antall blodplater gitt per transfusjon. Den optimale mengden blodplater som skal brukes per transfusjon er fortsatt et svært kontroversielt tema. Det er ikke utført noen prospektive blodplatetransfusjonsforsøk der pasienter randomiseres til en tilordnet blodplatedose gjennom hele perioden med trombocytopeni for å evaluere effekten av ulike doser på transfusjonsresultater.

INNLEDNING: En randomisert prospektiv blodplatedoseforsøk er foreslått for å bestemme en sikker, effektiv og kostnadseffektiv doseringsstrategi for transfusjon av blodplater. Forsøket er utformet for å svare på to grunnleggende spørsmål: 1) Er lavdose blodplatetransfusjoner ikke dårligere enn standard dose blodplatetransfusjon for pasienter med kjemoterapiindusert trombocytopeni målt ved frekvensen av WHO-blødninger grad 2 eller høyere; og 2) Hvordan påvirker dosen av blodplater som transfunderes intervallet mellom blodplatetransfusjonshendelser, og dermed det totale antallet blodplater som transfunderes?

GENERELT MÅL: Å evaluere den hemostatiske effekten av lavdose blodplatetransfusjoner.

PRIMÆR MÅL: Dette vil være en ikke-inferioritetsstudie designet for å avgjøre om lavdoseprofylaktiske blodplatetransfusjoner kan overføres til pasienter med kjemoterapiindusert trombocytopeni uten en økning i frekvensen av WHO-blødninger (grad 2 eller høyere) sammenlignet med gjeldende transfusjon. strategi for å bruke standarddose blodplateprodukter.

Lavdose blodplatetransfusjoner vil være målrettet mot 2,25 x 10^11 blodplater/transfusjon (område 1,5-2,9 x 10^11/produkt).

Standarddose blodplatetransfusjoner vil være målrettet mot 4,5 x 10^11 blodplater/transfusjon (område 3,0-6,0 x 10^11/ produkt)

STUDIEDESIGN: Dette vil være en multisenter prospektiv randomisert kontrollert studie der kvalifiserte pasienter vil bli randomisert til å motta profylaktiske blodplatetransfusjoner med lav dose eller standarddose. Pasienter vil bli transfundert profylaktisk ved bruk av en transfusjonstrigger med et blodplatetall lik eller under et nivå på 10 x 10^9/L (10 000/uL) eller ved en høyere trigger (avhengig av transfusjonsretningslinjer fastsatt av individuelle institusjoner).

Kliniske tegn på blødning vil bli vurdert daglig i henhold til WHO-klassifiseringen av blødning. Studiepersonell involvert i de daglige hemostatiske vurderingene av pasienter vil bli blindet med hensyn til pasientens randomiseringsoppgave. Graden av blødning vil bli tildelt ved hjelp av en bedømmelseskomité blindet for behandlingen som hver pasient mottar. Hver pasient vil bli fulgt gjennom hele perioden med trombocytopeni.

Et data- og sikkerhetsovervåkingsråd (DSMB) er opprettet og består av to hematologer som ikke er tilknyttet studien, en kritisk lege og en biostatistiker. Tre av disse personene har erfaring fra overvåkingsstyrer for datasikkerhet, og alle har ekspertise innen klinisk forskningsmetodikk. DSMB vil motta og vurdere eventuelle uønskede hendelser og regelmessige rapporter. Informasjonen i rapporten vil bli blendet ved å utpeke behandlingsgrupper som A eller B.

STRATIFISERING: Det vil være to nivåer av stratifisering i denne studien. Det første nivået av stratifisering vil være etter senter da det vil være senterforskjeller i protokollene for kjemoterapi og benmargs- eller stamcelletransplantasjon som brukes. Det andre nivået av stratifisering vil være ved diagnostisk gruppering: benmarg/stamcelletransplantasjon; og ikke-transplanterte pasienter.

TILDELING AV BEHANDLING: Kvalifiserte pasienter som har gitt skriftlig samtykke, vil bli randomisert til en behandlingsarm når de trenger sin første profylaktiske blodplatetransfusjon.

INTERVENSJON: Pasienter vil bli randomisert til en av to profylaktiske blodplatetransfusjonsstrategier, enten lavdose eller standarddose.

Ved tidspunktet for hver blodplatetransfusjon vil det bli utført en blodplatetelling på produktet og vekten av blodplateposen vil bli registrert slik at det absolutte antallet blodplater gitt med hver blodplatetransfusjon kan beregnes. Enten aferese-blodplater eller blodplatekonsentrater avledet av helblod vil bli brukt for å oppnå den nødvendige blodplatedose basert på produkttilgjengelighet eller preferansene til pasientens lege.

OPPFØLGINGSPERIODE: Studiepasienter vil bli fulgt gjennom hele perioden med trombocytopeni til benmargsgjenoppretting har funnet sted (med et blodplatetall på ≥ 50 x10^9/L (50 000/uL) eller pasienten har vært på studien i 30 dager, trekker tilbake samtykke, dør eller skrives ut fra sykehus eller til en setting som ikke tillater daglig vurdering av blødning.

ALVORLIGE BIVIRKNINGER: WHO grad 3 eller 4 blødning vil bli ansett som en alvorlig bivirkning og vil bli overvåket gjennom hele studien. Disse alvorlige uønskede hendelsene vil bli rapportert til datakoordineringssenteret og til relevant IRB innen 24 timer.

ANALYSE AV PRIMÆR MÅL: Det vil bli utført to analyser: den første vil sammenligne andelen pasienter i hver behandlingsgruppe som har grad 2 eller større blødninger: den andre vil være en gjentakende hendelsesanalyse som bruker en strategi som inkluderer andelen pasienter. hvem som blør, antall blødninger som oppstår og tidspunktet for blødningen (dvs. om det oppstår tidlig eller sent i perioden med trombocytopeni).