Verihiutaleiden siirtostrategiat (STOP)

TAUSTA: Verihiutalesiirroilla on tärkeä rooli trombosytopenisten potilaiden hoidossa. Verihiutalesiirrot voidaan antaa joko ilman verenvuotoa (profylaktiset verensiirrot) tai verenvuodon hillitsemiseksi (terapeuttiset verensiirrot). Ennaltaehkäisevää verihiutaleiden siirtohoitoa käytetään yleisimmin potilailla, joilla on vähentynyt luuytimen verihiutaleiden tuotanto (hypoproliferatiivinen trombosytopenia), ja se muodostaa suurimman osan näille potilaille siirretyistä verihiutaleista. Koska verihiutaleiden käyttö lisääntyy edelleen suhteettoman paljon enemmän kuin punasolujen käyttö, on tärkeää tunnistaa kustannustehokkaimmat strategiat verihiutaleiden tukemiseksi. Kaksi tärkeintä tekijää - tilaajalääkärin hallinnassa - jotka vaikuttavat merkittävästi siirrettyjen verihiutaleiden kokonaismäärään ovat:

1. profylaktisen verihiutaleiden siirron "laukaisija", joka on valittu siirtoa varten;
2. verensiirtoa kohti annettujen verihiutaleiden määrä. Verisiirtoa kohden käytettävä optimaalinen verihiutaleiden määrä on edelleen erittäin kiistanalainen aihe. Prospektiivisia verihiutaleiden siirtotutkimuksia ei ole suoritettu, joissa potilaat satunnaistetaan määrättyyn verihiutaleiden annokseen trombosytopeniajakson aikana eri annosten vaikutusten arvioimiseksi verensiirron tuloksiin.

JOHDANTO: Satunnaistettua prospektiivista verihiutaleiden annoskoetta ehdotetaan turvallisen, tehokkaan ja kustannustehokkaan annostusstrategian määrittämiseksi verihiutaleiden siirtoon. Tutkimus on suunniteltu vastaamaan kahteen peruskysymykseen: 1) Ovatko pieniannoksiset verihiutaleiden siirrot huonompia kuin normaaliannoksen verihiutaleiden siirto potilailla, joilla on kemoterapian aiheuttama trombosytopenia, mitattuna WHO:n asteen 2 tai suuremman verenvuodon esiintymistiheydellä; ja 2) Miten siirrettyjen verihiutaleiden annos vaikuttaa verihiutaleiden siirtotapahtumien väliseen aikaväliin ja siten siirrettyjen verihiutaleiden kokonaismäärään?

YLEINEN TAVOITE: Arvioida pieniannoksisten verihiutalesiirtojen hemostaattinen teho.

ENSISIJAISET TAVOITE: Tämä on non-inferiority-tutkimus, jonka tarkoituksena on määrittää, voidaanko pieniannoksisia profylaktisia verihiutaleiden siirtoja siirtää potilaille, joilla on kemoterapian aiheuttama trombosytopenia ilman, että WHO-verenvuodon esiintymistiheys (asteen 2 tai suurempi) lisääntyy nykyiseen verensiirtoon verrattuna. tavanomaisen annoksen verihiutaletuotteiden käyttöstrategiaa.

Pieniannoksiset verihiutaleiden siirrot kohdistetaan 2,25 x 10^11 verihiutaleeseen/siirto (vaihteluväli 1,5-2,9 x 10^11/tuote).

Normaaliannosten verihiutalesiirrot kohdistetaan 4,5 x 10^11 verihiutaleeseen/siirto (vaihteluväli 3,0-6,0 x 10^11 / tuote)

TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU: Tämä on monikeskuksen prospektiivinen satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jossa kelvolliset potilaat satunnaistetaan saamaan pieniannoksisia tai vakioannoksia profylaktisia verihiutaleiden siirtoja. Potilaat siirretään ennaltaehkäisevästi käyttämällä verensiirtoa, jonka verihiutaleiden määrä on vähintään 10 x 10^9/l (10 000/uL) tai korkeammalla (riippuen yksittäisten laitosten asettamista verensiirtosuosituksista).

Kliinisiä todisteita verenvuodosta arvioidaan päivittäin WHO:n verenvuotoluokituksen mukaisesti. Potilaiden päivittäisiin hemostaattisiin arviointeihin osallistuva tutkimushenkilöstö on sokea potilaan satunnaistehtävästä. Verenvuodon aste määritetään arviointikomitean avulla, joka on sokeutunut kunkin potilaan saamalle hoidolle. Jokaista potilasta seurataan koko trombosytopeniajakson ajan.

Data and Safety Monitoring Board (DSMB) on perustettu, ja se koostuu kahdesta hematologista, jotka eivät liity tutkimukseen, yhdestä tehohoidon lääkäristä ja biostatistikosta. Kolmella näistä henkilöistä on kokemusta työskentelystä tietoturvallisuuden valvontalautakunnissa, ja heillä kaikilla on asiantuntemusta kliinisen tutkimuksen metodologiasta. DSMB vastaanottaa ja tarkistaa kaikki haittatapahtumat ja säännölliset raportit. Raportin tiedot sokennetaan nimeämällä hoitoryhmät A tai B.

OSITTELU: Tässä tutkimuksessa on kaksi kerrostustasoa. Ensimmäinen kerrostustaso tapahtuu keskuksen mukaan, koska käytetyissä kemoterapiassa ja luuytimen tai kantasolujen siirtoprotokollassa on eroja. Toinen kerrostustaso on diagnostinen ryhmittely: luuydin/kantasolusiirto; ja siirtopotilaat.

HOIDON JAKSO: Sopivat potilaat, jotka ovat antaneet kirjallisen suostumuksen, satunnaistetaan hoitoryhmään, kun he tarvitsevat ensimmäisen profylaktisen verihiutaleiden siirtonsa.

TOIMENPITEET: Potilaat satunnaistetaan käyttämään jompaakumpaa kahdesta profylaktisesta verihiutaleiden siirtostrategiasta, joko pienestä annoksesta tai vakioannoksesta.

Jokaisen verihiutaleidensiirron yhteydessä tuotteelle suoritetaan verihiutaleiden määrä ja verihiutalepussin paino kirjataan, jotta kunkin verihiutalesiirron yhteydessä annettujen verihiutaleiden absoluuttinen määrä voidaan laskea. Vaaditun verihiutaleannoksen saavuttamiseksi käytetään joko afereesiverihiutaleita tai kokoverestä peräisin olevia verihiutalekonsentraatteja, jotka perustuvat tuotteen saatavuuteen tai potilaan lääkärin mieltymyksiin.

SEURANTAJAKSI: Tutkimuspotilaita seurataan koko trombosytopeniajakson ajan, kunnes luuydin on palautunut (verihiutalemäärä ≥ 50 x10^9/l (50 000/uL) tai potilas on ollut tutkimuksessa 30 vuotta päivää, peruuttaa suostumuksensa, kuolee tai kotiutuu sairaalasta tai tilaan, jossa verenvuodon päivittäistä arviointia ei voida tehdä.

VAKAVAT HAITTATAPAHTUMAT: WHO:n asteen 3 tai 4 verenvuotoa pidetään vakavana haittatapahtumana ja sitä seurataan koko tutkimuksen ajan. Nämä vakavat haittatapahtumat ilmoitetaan tietojen koordinointikeskukselle ja asianomaiselle IRB:lle 24 tunnin kuluessa.

ENSISIJAISEN TAVOITTEEN ANALYYSI: Suoritetaan kaksi analyysiä: ensimmäisessä verrataan niiden potilaiden osuutta kussakin hoitoryhmässä, joilla on asteen 2 tai suurempi verenvuoto: toinen on toistuvien tapahtumien analyysi, jossa käytetään strategiaa, joka sisältää potilaiden osuuden. ketkä vuotavat verta, esiintyneiden vuotojen lukumäärä ja verenvuodon ajoitus (ts. tapahtuuko se aikaisin vai myöhään trombosytopenian aikana).