結核菌由来の分泌抗原、抗原 85A をコードする組換え MVA ワクチンの安全性と免疫原性の第 I 相試験は、健康な志願者に針注射によって皮内投与されます。

ボランティアの選択

研究のボランティアは、広告を通じて募集されます。 各ボランティアは研究に関する情報シートを受け取り、書面での参加に同意します。 ボランティアには、情報リーフレットを読んでから参加に同意するまでに少なくとも 48 時間の猶予が与えられます。 女性ボランティアは、研究中に妊娠した場合の先天異常の理論的リスクについて知らされ、研究期間中に妊娠を避けるための予防措置を講じることを約束した人のみが適格となります。 ボランティアは、治験への参加についてGPに通知されることに署名した同意を与える. GP には、スクリーニングの日に手紙がファックスで送られ、ボランティアが参加すべきでない理由を知っている場合は返信するよう求められます。 署名済みの同意書も手紙と一緒に FAX で送信されます。

ふるい分け

ボランティアは、スクリーニングのためにインフォームド コンセント フォームに署名するよう求められます。 以下が実行されます。

• 病歴と検査
• 実験室評価 - 臨床化学、血液学、HLA タイピング、抗ワクシニア抗体、抗 HBV 抗体、抗 HCV 抗体、抗 HIV 抗体を含む
• ヒーフテスト - 結核への以前の暴露を除外する
• 女性の場合は尿検査と尿妊娠検査

包含基準

• 18～45歳の健康な成人。
• 通常の病歴と身体診察。
• 正常な尿ディップスティック、血球数、肝酵素、およびクレアチニン。

除外基準

1. 任意の時点での結核/BCG ワクチン接種への曝露。 結核流行地域の以前の住居。
2. 皮膚疾患（湿疹、乾癬など）、アレルギー、免疫不全、心血管疾患、呼吸器疾患、内分泌疾患、肝臓疾患、腎疾患、胃腸疾患、神経疾患、精神疾患、薬物乱用またはアルコール乱用の臨床的に重要な病歴。
3. 経口または全身ステロイド薬または免疫抑制剤の使用。
4. -陽性のHIV抗体検査、HCV抗体検査、または陽性のHBV血清学（ワクチン接種後を除く）。
5. 肯定的な Heaf テスト
6. 妊娠確定
7. 以前の MVA 予防接種

出金基準

1. 理由の如何を問わず、被験者による同意の撤回
2. フォローアップの損失
3. 研究手順の不遵守
4. プロトコル違反
5. 重篤な有害事象（付録 3 で定義）
6. その他主任研究者の裁量による理由

7. 研究期間中に妊娠が確認された

   7 予防接種

   0 日目と 21 日目に、被験者は三角筋に 0.1ml 中 5 x 107pfu の皮内注射を 1 回受けます。 被験者は、すべての予防接種の後、1 時間観察されます。 バイタル サインは、免疫後 30 および 60 分で監視されます。 投与部位での局所反応は、60分で評価されます。

   注射部位の写真は、48 時間後に撮影することができます (書面による同意がある場合)。 注射部位は、各予防接種の7日後に見直されます。

   採血は次の時点で行われます: スクリーニング受診時*、初回ワクチン接種前、*初回ワクチン接種の 1 週間後、2 回目のワクチン接種前、*2 回目のワクチン接種の 1 週間後、4 週間後、8 週間後、 ※2回目接種から12週後、24週後。 一度に最大55 mlを摂取し、研究期間中の合計は500 ml以下です。 *これらの日に採取されたサンプルは、全血球計算および生化学的スクリーニングのために検査されます。 免疫学的アッセイは、ワクチンの免疫原性を決定するためにすべての時点で実行されます。 妊娠検査は、女性ボランティアのワクチン接種の前に、スクリーニング時および各ワクチン接種日に実施されます。 末梢血単核細胞は、凍結保存なしで、または凍結保存後に実施される細胞免疫アッセイのために調製される。 免疫応答の他の血清学的測定、すなわち抗体力価は、凍結血漿サンプルでアッセイされます。

   6か月のフォローアップ期間の終わりに、ボランティアにはBCG予防接種が提供されます。 彼らが受け入れた場合、免疫学的モニタリングはさらに6か月間継続されます。 BCG免疫の1週間後、2週間後、1ヶ月後、2ヶ月後、3ヶ月後、6ヶ月後に細胞免疫学的アッセイのために50mlの血液を採取する。

   すべての血液検査は、上記のスケジュールに記載されている期日から 1 ～ 3 日以内に行われます。

   8 つのエンドポイント

   局所的な副作用の発生と重症度。 全身性副作用の発生と重症度。 T 細胞応答の誘導 (インターフェロン-ガンマ Elispot アッセイで測定)。

   増殖アッセイおよび細胞傷害性 T 細胞アッセイは、それぞれ強力な CD4+ および CD8+ 応答で実行されます。

   この調査は完了しました。