Un estudio de fase I de la seguridad e inmunogenicidad de una vacuna MVA recombinante que codifica un antígeno secretado de M. tuberculosis, el antígeno 85A, administrado por vía intradérmica mediante una inyección con aguja en voluntarios sanos.

Selección de voluntarios

Los voluntarios para el estudio serán reclutados a través de anuncios. Cada voluntario habrá recibido una hoja de información relativa al estudio y habrá accedido a participar por escrito. Los voluntarios tendrán al menos 48 horas entre la lectura del folleto informativo y la aceptación de participar. A las voluntarias se les informará del riesgo teórico de anomalía congénita en caso de quedar embarazadas durante el estudio y solo serán elegibles aquellas que se comprometan a tomar precauciones para evitar el embarazo durante el período de estudio. Los voluntarios darán su consentimiento firmado para que se notifique a su médico de cabecera sobre su participación en el ensayo. El médico de cabecera recibirá una carta por fax el día de la selección y se le pedirá que responda si conoce algún motivo por el cual el voluntario no debería participar. El formulario de consentimiento firmado también se enviará por fax con la carta.

Poner en pantalla

Se les pedirá a los voluntarios que firmen el formulario de consentimiento informado para la evaluación. Se realizará lo siguiente:

• Historial médico y examen
• Evaluaciones de laboratorio, que incluyen química clínica, hematología, tipificación de HLA, anticuerpos antivacuna, anticuerpos anti-VHB, anticuerpos anti-VHC, anticuerpos anti-VIH
• Prueba Heaf: para excluir una exposición previa a la TB
• Análisis de orina y prueba de embarazo en orina si es mujer

Criterios de inclusión

• Adulto sano de 18 a 45 años.
• Historial médico y examen físico normales.
• Tira reactiva de orina, hemograma, enzimas hepáticas y creatinina normales.

Criterio de exclusión

1. Exposición a la vacuna TB/BCG en cualquier momento. Residencia anterior en un área endémica de TB.
2. Antecedentes clínicamente significativos de trastorno de la piel (eccema, psoriasis, etc.), alergia, inmunodeficiencia, enfermedad cardiovascular, enfermedad respiratoria, trastorno endocrino, enfermedad hepática, enfermedad renal, enfermedad gastrointestinal, enfermedad neurológica, trastorno psiquiátrico, abuso de drogas o alcohol.
3. Medicamentos esteroides orales o sistémicos o el uso de agentes inmunosupresores.
4. Prueba de anticuerpos contra el VIH positiva, prueba de anticuerpos contra el VHC o serología positiva para el VHB, excepto después de la vacunación.
5. Prueba de Heaf positiva
6. Embarazo confirmado
7. Vacunas anteriores de MVA

Criterios de retiro

1. Retiro del consentimiento por parte del sujeto por cualquier motivo
2. Pérdida durante el seguimiento
3. Incumplimiento de los procedimientos del estudio
4. violación de protocolo
5. Evento adverso grave (como se define en el Apéndice 3)
6. Cualquier otro motivo a criterio del Investigador Principal

7. Embarazo confirmado durante el período de estudio

   7 Inmunización

   El día 0 y el día 21, los sujetos recibirán una única inyección intradérmica de 5 x 107 ufp en 0,1 ml sobre el músculo deltoides. Los sujetos serán observados durante una hora después de todas las inmunizaciones. Se controlarán los signos vitales a los 30 y 60 minutos después de la inmunización. Las reacciones locales en el sitio de administración se evaluarán a los 60 minutos.

   Se puede tomar una fotografía del lugar de la inyección a las 48 horas (con consentimiento por escrito). El lugar de la inyección se revisará 7 días después de cada inmunización.

   Se tomará sangre en los siguientes momentos: En la visita de selección*, antes de la primera vacunación, *1 semana después de la primera vacunación, antes de la segunda vacunación, *1 semana después de la segunda vacunación, 4 semanas, 8 semanas, *12 semanas y 24 semanas después de la segunda vacunación. Se tomarán hasta 55 ml en cualquier momento con un total de no más de 500 ml durante el período de estudio. *Las muestras tomadas en estas fechas se analizarán para un hemograma completo y un examen bioquímico. Se realizarán ensayos inmunológicos en todo momento para determinar la inmunogenicidad de la vacuna. Se realizará una prueba de embarazo en la selección y cada día de vacunación antes de la vacunación para las voluntarias. Las células mononucleares de sangre periférica se prepararán para realizar ensayos inmunológicos celulares sin o después de la criopreservación. Se analizarán otras medidas serológicas de la respuesta inmunitaria, es decir, los títulos de anticuerpos, en muestras de plasma congelado.

   Al final del período de seguimiento de seis meses, se ofrecerá a los voluntarios la inmunización con BCG. Si aceptan, se continuará con el seguimiento inmunológico durante seis meses más. Se tomarán 50 ml de sangre para ensayos inmunológicos celulares 1 semana, 2 semanas, 1 mes, 2 meses, 3 meses y 6 meses después de la inmunización con BCG.

   Todos los análisis de sangre se realizarán dentro de 1 a 3 días de la fecha de vencimiento como se describe en el cronograma anterior.

   8 puntos finales

   La aparición y la gravedad de los efectos secundarios locales. La aparición y la gravedad de los efectos secundarios sistémicos. La inducción de respuestas de células T (medidas mediante un ensayo Elispot de interferón-gamma).

   Se realizarán ensayos de proliferación y ensayos de células T citotóxicas en respuestas fuertes de CD4+ y CD8+, respectivamente.

   Este estudio ha sido completado.