Een fase I-onderzoek naar de veiligheid en immunogeniciteit van een recombinant MVA-vaccin dat codeert voor een uitgescheiden antigeen van M. Tuberculosis, antigeen 85A, intradermaal toegediend door een naaldinjectie bij gezonde vrijwilligers.

Selectie van vrijwilligers

Vrijwilligers voor het onderzoek worden geworven via advertenties. Elke vrijwilliger heeft een informatieblad over het onderzoek ontvangen en heeft schriftelijk toegestemd om deel te nemen. Vrijwilligers krijgen minimaal 48 uur tussen het lezen van de informatiebrochure en het akkoord gaan met deelname. Vrouwelijke vrijwilligers zullen op de hoogte worden gebracht van het theoretische risico op aangeboren afwijkingen als ze tijdens de studie zwanger worden en alleen degenen die zich ertoe verbinden voorzorgsmaatregelen te nemen om zwangerschap tijdens de studieperiode te voorkomen, komen in aanmerking. Vrijwilligers geven ondertekend toestemming om hun huisarts op de hoogte te stellen van hun deelname aan het onderzoek. De huisarts krijgt op de dag van de screening een brief gefaxt en wordt gevraagd te antwoorden als hij een reden weet waarom de vrijwilliger niet mag deelnemen. Het ondertekende toestemmingsformulier wordt samen met de brief gefaxt.

Screening

Vrijwilligers wordt gevraagd om het toestemmingsformulier voor screening te ondertekenen. Het volgende wordt uitgevoerd:

• Medische geschiedenis en onderzoek
• Laboratoriumevaluaties - inclusief klinische chemie, hematologie, HLA-typering, anti-vaccinia-antilichamen, anti-HBV-antilichamen, anti-HCV-antilichamen, anti-HIV-antilichamen
• Heaf-test - om eerdere blootstelling aan tbc uit te sluiten
• Urineonderzoek en urinezwangerschapstest indien vrouwelijk

Inclusiecriteria

• Gezonde volwassene van 18-45 jaar.
• Normale medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek.
• Normale urinepeilstok, bloedtelling, leverenzymen en creatinine.

Uitsluitingscriteria

1. Blootstelling aan tbc/bcg-vaccinatie op elk moment. Eerder verblijf in een tbc-endemisch gebied.
2. Klinisch significante geschiedenis van huidaandoening (eczeem, psoriasis, enz.), allergie, immunodeficiëntie, cardiovasculaire ziekte, ademhalingsziekte, endocriene stoornis, leverziekte, nierziekte, gastro-intestinale ziekte, neurologische ziekte, psychiatrische stoornis, drugs- of alcoholmisbruik.
3. Orale of systemische steroïde medicatie of het gebruik van immunosuppressiva.
4. Positieve HIV-antilichaamtest, HCV-antilichaamtest of positieve HBV-serologie behalve na vaccinatie.
5. Positieve Heaf-test
6. Bevestigde zwangerschap
7. Eerdere MVA-immunisaties

Intrekkingscriteria

1. Intrekking van de toestemming door de betrokkene om welke reden dan ook
2. Verlies om op te volgen
3. Niet-naleving van studieprocedures
4. Protocolschending
5. Ernstig ongewenst voorval (zoals gedefinieerd in bijlage 3)
6. Elke andere reden naar goeddunken van de hoofdonderzoeker

7. Bevestigde zwangerschap tijdens studieperiode

   7 Immunisatie

   Op dag 0 en dag 21 krijgen proefpersonen een enkele intradermale injectie van 5 x 107 pfu in 0,1 ml over de deltaspier. De proefpersonen zullen na alle immunisaties gedurende een uur worden geobserveerd. De vitale functies worden 30 en 60 minuten na immunisatie gecontroleerd. Lokale reacties op de toedieningsplaats worden na 60 minuten beoordeeld.

   Na 48 uur mag een foto van de injectieplaats worden gemaakt (met schriftelijke toestemming). De injectieplaats wordt 7 dagen na elke immunisatie beoordeeld.

   Op de volgende tijdstippen wordt bloed afgenomen: Bij het screeningsbezoek*, voorafgaand aan de eerste vaccinatie, *1 week na de eerste vaccinatie, voorafgaand aan de tweede vaccinatie, *1 week na de tweede vaccinatie, 4 weken, 8 weken, *12 weken en 24 weken na de tweede vaccinatie. Er zal op elk moment maximaal 55 ml worden ingenomen, met een totaal van niet meer dan 500 ml gedurende de onderzoeksperiode. *Stalen die op deze data worden genomen, worden getest op volledig bloedbeeld en biochemische screening. Immunologische assays zullen op elk tijdstip worden uitgevoerd om de immunogeniciteit van het vaccin te bepalen. Een zwangerschapstest zal worden uitgevoerd bij de screening en elke vaccinatiedag voorafgaand aan de vaccinatie voor vrouwelijke vrijwilligers. Perifere mononucleaire bloedcellen zullen worden voorbereid voor cellulaire immunologische assays die zonder of na cryopreservatie kunnen worden uitgevoerd. Andere serologische metingen van de immuunrespons, d.w.z. antilichaamtiters, zullen worden getest op ingevroren plasmamonsters.

   Aan het einde van de follow-upperiode van zes maanden krijgen vrijwilligers BCG-immunisatie aangeboden. Als ze akkoord gaan, zal de immunologische monitoring nog zes maanden doorgaan. Er wordt 50 ml bloed afgenomen voor cellulaire immunologische testen 1 week, 2 weken, 1 maand, 2 maanden, 3 maanden en 6 maanden na BCG-immunisatie.

   Alle bloedonderzoeken worden binnen 1-3 dagen na de uitgerekende datum uitgevoerd, zoals beschreven in het bovenstaande schema.

   8 Eindpunten

   Het optreden en de ernst van lokale bijwerkingen. Het optreden en de ernst van systemische bijwerkingen. De inductie van T-celreacties (zoals gemeten met een interferon-gamma Elispot-assay).

   Proliferatietesten en cytotoxische T-celtesten zullen worden uitgevoerd op respectievelijk sterke CD4+- en CD8+-responsen.

   Deze studie is afgerond.