En fase I-studie av sikkerheten og immunogenisiteten til en rekombinant MVA-vaksine som koder for et utskilt antigen fra M. Tuberculosis, antigen 85A, tilført intradermalt ved en nåleinjeksjon hos friske frivillige.

Utvalg av frivillige

Frivillige til studiet vil bli rekruttert gjennom annonser. Hver frivillig vil ha mottatt et informasjonsark om studien og vil ha samtykket til å delta skriftlig. Frivillige vil få minst 48 timer mellom lesing av informasjonsheftet og samtykke til å delta. Kvinnelige frivillige vil bli fortalt om den teoretiske risikoen for medfødt anomali dersom de skulle bli gravide under studien, og bare de som forplikter seg til å ta forholdsregler for å unngå graviditet i løpet av studieperioden vil være kvalifisert. Frivillige vil gi signert samtykke til at fastlegen deres blir varslet om deres deltakelse i rettssaken. Fastlegen vil bli fakset et brev på screeningsdagen og bedt om å svare dersom de vet om en grunn til at den frivillige ikke bør delta. Det signerte samtykkeskjemaet vil også bli fakset sammen med brevet.

Screening

Frivillige vil bli bedt om å signere skjemaet for informert samtykke for screening. Følgende vil bli utført:

• Sykehistorie og undersøkelse
• Laboratorieevalueringer - inkludert klinisk kjemi, hematologi, HLA-typing, anti-vaccinia-antistoffer, anti-HBV-antistoffer, anti-HCV-antistoffer, anti-HIV-antistoffer
• Heaf test - for å utelukke tidligere eksponering for tuberkulose
• Urinalyse og uringraviditetstest hvis kvinne

Inklusjonskriterier

• Frisk voksen i alderen 18-45 år.
• Normal sykehistorie og fysisk undersøkelse.
• Normal urinpeilepinne, blodtall, leverenzymer og kreatinin.

Eksklusjonskriterier

1. Eksponering for TB/BCG-vaksinasjon når som helst. Tidligere bosted i et TB-endemisk område.
2. Klinisk signifikant historie med hudlidelser (eksem, psoriasis, etc.), allergi, immunsvikt, hjerte- og karsykdommer, luftveissykdommer, endokrine lidelser, leversykdom, nyresykdom, gastrointestinal sykdom, nevrologisk sykdom, psykiatrisk lidelse, narkotika- eller alkoholmisbruk.
3. Oral eller systemisk steroidmedisin eller bruk av immundempende midler.
4. Positiv HIV-antistofftest, HCV-antistofftest eller positiv HBV-serologi unntatt etter vaksinasjon.
5. Positiv Heaf-test
6. Bekreftet graviditet
7. Tidligere MVA-vaksinasjoner

Uttakskriterier

1. Tilbaketrekking av samtykke etter emne uansett årsak
2. Tap til oppfølging
3. Manglende overholdelse av studieprosedyrer
4. Protokollbrudd
5. Alvorlig uønsket hendelse (som definert i vedlegg 3)
6. Enhver annen grunn etter hovedetterforskerens skjønn

7. Bekreftet graviditet i studieperioden

   7 Vaksinasjon

   På dag 0 og dag 21 vil forsøkspersonene få en enkelt intradermal injeksjon av 5 x 107 pfu i 0,1 ml over deltamuskelen. Personer vil bli observert i en time etter alle vaksinasjoner. Vitale tegn vil bli overvåket 30 og 60 minutter etter immunisering. Lokale reaksjoner på administrasjonsstedet vil bli evaluert etter 60 minutter.

   Et fotografi av injeksjonsstedet kan tas etter 48 timer (med skriftlig samtykke). Injeksjonsstedet vil bli vurdert 7 dager etter hver immunisering.

   Blod vil bli tatt på følgende tidspunkter: Ved screeningbesøket*, før første vaksinasjon, *1 uke etter første vaksinasjon, før andre vaksinasjon, *1 uke etter andre vaksinasjon, 4 uker, 8 uker, *12 uker og 24 uker etter andre vaksinasjon. Opptil 55 ml vil bli tatt til enhver tid, og totalen er ikke mer enn 500 ml i løpet av studieperioden. *Prøver tatt på disse datoene vil bli testet for full blodtelling og biokjemisk screening. Immunologiske analyser vil bli utført på alle tidspunkter for å bestemme vaksinens immunogenisitet. En graviditetstest vil bli utført på screening og hver vaksinasjonsdag før vaksinasjon for kvinnelige frivillige. Mononukleære celler fra perifert blod vil bli forberedt for cellulære immunologiske analyser som skal utføres uten eller etter kryokonservering. Andre serologiske mål på immunrespons, dvs. antistofftitere, vil bli analysert på frosne plasmaprøver.

   Ved slutten av den seks måneder lange oppfølgingsperioden vil frivillige bli tilbudt BCG-vaksinasjon. Hvis de godtar, vil immunologisk overvåking fortsette i ytterligere seks måneder. 50 ml blod vil bli tatt for cellulære immunologiske analyser 1 uke, 2 uker, 1 måned, 2 måneder, 3 måneder og 6 måneder etter BCG-immunisering.

   Alle blodprøver vil bli tatt innen 1-3 dager etter forfallsdato som beskrevet i planen ovenfor.

   8 endepunkter

   Forekomsten og alvorlighetsgraden av lokale bivirkninger. Forekomsten og alvorlighetsgraden av systemiske bivirkninger. Induksjon av T-celleresponser (målt ved en interferon-gamma Elispot-analyse).

   Proliferasjonsanalyser og cytotoksiske T-celleanalyser vil bli utført på henholdsvis sterke CD4+- og CD8+-responser.

   Denne studien er fullført.