Исследование фазы I безопасности и иммуногенности рекомбинантной вакцины MVA, кодирующей секретируемый антиген M.tuberculosis, антиген 85A, доставляемый внутрикожно с помощью инъекции иглы здоровым добровольцам.

Отбор волонтеров

Добровольцы для исследования будут набираться по объявлениям. Каждый доброволец получит информационный лист об исследовании и даст письменное согласие на участие. Добровольцам будет предоставлено не менее 48 часов между прочтением информационной брошюры и согласием на участие. Женщинам-добровольцам будет сообщено о теоретическом риске врожденной аномалии, если они забеременеют во время исследования, и только те, кто обязуется принять меры предосторожности, чтобы избежать беременности в период исследования, будут иметь право на участие. Добровольцы дадут подписанное согласие на уведомление своих врачей общей практики об их участии в испытании. В день скрининга врачу будет отправлено по факсу письмо, и его попросят ответить, если ему известна причина, по которой волонтер не должен принимать участие. Подписанная форма согласия также будет отправлена ​​по факсу вместе с письмом.

Скрининг

Добровольцев попросят подписать форму информированного согласия на скрининг. Будет выполнено следующее:

• История болезни и обследование
• Лабораторные исследования, включая клиническую химию, гематологию, HLA-типирование, антитела против коровьей оспы, антитела против HBV, антитела против HCV, антитела против ВИЧ
• Тест Heaf - для исключения предшествующего контакта с туберкулезом
• Анализ мочи и тест мочи на беременность, если женщина

Критерии включения

• Здоровый взрослый в возрасте 18-45 лет.
• Нормальный анамнез и физическое обследование.
• Нормальные показатели мочи, анализа крови, ферментов печени и креатинина.

Критерий исключения

1. Воздействие прививки от ТБ/БЦЖ в любой момент. Предыдущее проживание в эндемичном по туберкулезу районе.
2. Клинически значимые кожные заболевания (экзема, псориаз и т. д.), аллергия, иммунодефицит, сердечно-сосудистые заболевания, респираторные заболевания, эндокринные нарушения, заболевания печени, почек, желудочно-кишечного тракта, неврологические заболевания, психические расстройства, злоупотребление наркотиками или алкоголем.
3. Пероральные или системные стероидные препараты или использование иммунодепрессантов.
4. Положительный тест на антитела к ВИЧ, тест на антитела к ВГС или положительная серология ВГВ, за исключением случаев после вакцинации.
5. Положительный тест Хифа
6. Подтвержденная беременность
7. Предыдущие прививки MVA

Критерии вывода

1. Отзыв согласия субъектом по любой причине
2. Потеря для последующего наблюдения
3. Несоблюдение процедур исследования
4. Нарушение протокола
5. Серьезное нежелательное явление (согласно определению в Приложении 3)
6. Любая другая причина на усмотрение главного исследователя

7. Подтвержденная беременность в период исследования

   7 Иммунизация

   В день 0 и день 21 субъекты получат однократную внутрикожную инъекцию 5 x 107 pfu в 0,1 мл над дельтовидной мышцей. Субъекты будут наблюдаться в течение часа после всех иммунизаций. Жизненно важные признаки будут контролироваться через 30 и 60 минут после иммунизации. Местные реакции в месте введения будут оцениваться через 60 минут.

   Фотография места инъекции может быть сделана через 48 часов (с письменного согласия). Место инъекции будет проверяться через 7 дней после каждой иммунизации.

   Кровь будет браться в следующие моменты времени: во время скринингового визита*, до первой вакцинации, *1 неделя после первой вакцинации, до второй вакцинации, *1 неделя после второй вакцинации, 4 недели, 8 недель, *12 недель и 24 недели после второй вакцинации. Единовременно будет приниматься до 55 мл, при этом общее количество не должно превышать 500 мл за период исследования. * Образцы, взятые в эти дни, будут проверены на общий анализ крови и биохимический скрининг. Иммунологические анализы будут проводиться во все моменты времени для определения иммуногенности вакцины. Тест на беременность будет проводиться во время скрининга и каждый день вакцинации женщин-добровольцев. Мононуклеарные клетки периферической крови будут подготовлены для проведения клеточных иммунологических анализов без криоконсервации или после нее. Другие серологические показатели иммунного ответа, например, титры антител, будут анализироваться на образцах замороженной плазмы.

   В конце шестимесячного периода наблюдения добровольцам будет предложена иммунизация БЦЖ. Если они согласятся, иммунологический мониторинг будет продолжаться еще шесть месяцев. Через 1 неделю, 2 недели, 1 месяц, 2 месяца, 3 месяца и 6 месяцев после иммунизации БЦЖ будет взято 50 мл крови для клеточного иммунологического анализа.

   Все анализы крови будут взяты в течение 1-3 дней после установленного срока, как описано в графике выше.

   8 конечных точек

   Возникновение и тяжесть местных побочных эффектов. Возникновение и тяжесть системных побочных эффектов. Индукция ответов Т-клеток (измеренная с помощью анализа интерферона-гамма Элиспота).

   Анализы пролиферации и анализы цитотоксических Т-клеток будут выполняться при сильных ответах CD4+ и CD8+ соответственно.

   Это исследование было завершено.