M. Tuberculosis로부터 분비된 항원, 항원 85A를 암호화하는 재조합 MVA 백신의 안전성 및 면역원성에 대한 1상 연구는 건강한 지원자에게 바늘 주사를 통해 피내로 전달되었습니다.

자원봉사자 선발

연구 자원 봉사자는 광고를 통해 모집됩니다. 각 자원 봉사자는 연구에 관한 정보 시트를 받고 서면으로 참여하기로 동의합니다. 자원봉사자는 정보 전단지를 읽고 참여에 동의하기까지 최소 48시간의 시간이 주어집니다. 여성 지원자는 연구 기간 동안 임신했을 경우 선천성 기형의 이론적 위험에 대해 설명을 듣고 연구 기간 동안 임신을 피하기 위해 예방 조치를 취한 사람만 대상이 됩니다. 자원봉사자는 자신의 GP가 실험 참여에 대해 통보받는 데 서명한 동의를 제공합니다. GP는 스크리닝 당일 팩스로 서한을 보내며 자원봉사자가 참여해서는 안 되는 이유를 아는 경우 답장을 요청합니다. 서명된 동의서는 편지와 함께 팩스로도 전송됩니다.

상영

자원봉사자는 심사를 위해 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다. 다음이 수행됩니다.

• 병력 및 검사
• 실험실 평가 - 임상 화학, 혈액학, HLA 분류, 항우두 항체, 항HBV 항체, 항HCV 항체, 항HIV 항체 포함
• Heaf test - 결핵에 대한 이전 노출을 배제하기 위해
• 여성의 경우 요검사 및 소변 임신 검사

포함 기준

• 18~45세의 건강한 성인.
• 정상적인 병력 및 신체 검사.
• 정상 소변 딥스틱, 혈구 수, 간 효소 및 크레아티닌.

제외 기준

1. 언제든지 TB/BCG 예방 접종에 노출. 이전에 결핵 유행 지역에 거주했습니다.
2. 피부질환(습진, 건선 등), 알레르기, 면역결핍, 심혈관질환, 호흡기질환, 내분비장애, 간질환, 신장질환, 위장질환, 신경질환, 정신질환, 약물 또는 알코올 남용의 임상적으로 유의한 병력.
3. 경구 또는 전신 스테로이드 약물 또는 면역억제제 사용.
4. HIV 항체 검사 양성, HCV 항체 검사 양성 또는 예방 접종 후를 제외한 HBV 혈청 검사 양성.
5. 긍정적인 Heaf 테스트
6. 임신 확인
7. 이전 MVA 예방접종

철회 기준

1. 어떤 이유로든 피험자에 의한 동의 철회
2. 후속 조치 손실
3. 연구 절차 불이행
4. 프로토콜 위반
5. 심각한 유해 사례(부록 3에 정의됨)
6. 기타 연구책임자의 판단에 따른 사유

7. 연구 기간 중 임신 확인

   7 예방접종

   0일과 21일에 피험자는 삼각근에 0.1ml의 5 x 107pfu를 단일 피내 주사합니다. 피험자는 모든 예방접종 후 1시간 동안 관찰됩니다. 활력 징후는 면역화 후 30분 및 60분에 모니터링될 것이다. 투여 부위에서의 국소 반응은 60분에 평가될 것이다.

   주사 부위의 사진은 48시간에 찍을 수 있습니다(서면 동의가 있는 경우). 주사 부위는 각 예방접종 후 7일에 검토됩니다.

   채혈은 스크리닝 방문 시*, 1차 접종 전, *1차 접종 1주 후, 2차 접종 전, *2차 접종 1주 후, 4주, 8주, *2차 접종 후 12주, 24주. 한 번에 최대 55ml를 섭취하며 연구 기간 동안 총 500ml를 넘지 않습니다. *이 날짜에 채취한 샘플은 전체 혈구 수 및 생화학 검사를 위해 테스트됩니다. 백신 면역원성을 결정하기 위해 모든 시점에서 면역학적 분석을 수행할 것이다. 임신 테스트는 여성 지원자를 위한 백신 접종 전 스크리닝 및 각 백신 접종일에 수행됩니다. 말초 혈액 단핵 세포는 동결 보존 없이 또는 동결 보존 후에 수행되는 세포 면역학적 분석을 위해 준비됩니다. 면역 반응의 다른 혈청학적 측정, 즉 항체 역가는 냉동 혈장 샘플에서 분석될 것입니다.

   6개월의 후속 조치 기간이 끝나면 지원자들에게 BCG 예방 접종이 제공됩니다. 그들이 수락하면 면역학적 모니터링이 추가로 6개월 동안 계속됩니다. BCG 예방접종 후 1주, 2주, 1개월, 2개월, 3개월 및 6개월 후에 세포 면역학적 분석을 위해 50ml의 혈액을 채취합니다.

   모든 혈액 검사는 위 일정에 설명된 대로 만기일로부터 1-3일 이내에 실시됩니다.

   8 종점

   국소 부작용의 발생 및 심각도. 전신 부작용의 발생 및 중증도. T 세포 반응의 유도(인터페론-감마 Elispot 분석에 의해 측정됨).

   증식 검정 및 세포독성 T 세포 검정은 강한 CD4+ 및 CD8+ 반응에 대해 각각 수행될 것이다.

   이 연구가 완료되었습니다.