Eine Phase-I-Studie zur Sicherheit und Immunogenität eines rekombinanten MVA-Impfstoffs, der ein sezerniertes Antigen von M. Tuberculosis, Antigen 85A, kodiert, intradermal durch eine Nadelinjektion bei gesunden Freiwilligen verabreicht.

Auswahl der Freiwilligen

Freiwillige für die Studie werden über Anzeigen rekrutiert. Jeder Proband hat ein Informationsblatt zur Studie erhalten und sich schriftlich zur Teilnahme bereit erklärt. Den Freiwilligen werden mindestens 48 Stunden zwischen dem Lesen der Informationsbroschüre und der Zustimmung zur Teilnahme eingeräumt. Freiwillige Frauen werden über das theoretische Risiko einer angeborenen Anomalie informiert, falls sie während der Studie schwanger werden sollten, und nur diejenigen, die sich verpflichten, während der Studiendauer Vorsichtsmaßnahmen zu treffen, um eine Schwangerschaft zu vermeiden, sind teilnahmeberechtigt. Die Freiwilligen stimmen unterschrieben zu, dass ihre Hausärzte über ihre Teilnahme an der Studie benachrichtigt werden. Der Hausarzt erhält am Tag des Screenings einen Brief per Fax und wird gebeten, zu antworten, wenn ihm ein Grund bekannt ist, warum der Freiwillige nicht teilnehmen sollte. Die unterschriebene Einverständniserklärung wird ebenfalls mit dem Schreiben gefaxt.

Screening

Die Freiwilligen werden gebeten, die Einverständniserklärung für das Screening zu unterschreiben. Folgendes wird durchgeführt:

• Anamnese und Untersuchung
• Laboruntersuchungen – einschließlich klinische Chemie, Hämatologie, HLA-Typisierung, Anti-Vaccinia-Antikörper, Anti-HBV-Antikörper, Anti-HCV-Antikörper, Anti-HIV-Antikörper
• Heaf-Test - um eine vorherige Exposition gegenüber TB auszuschließen
• Urinanalyse und Urin-Schwangerschaftstest bei Frauen

Einschlusskriterien

• Gesunder Erwachsener im Alter von 18-45 Jahren.
• Normale Anamnese und körperliche Untersuchung.
• Normaler Urinmessstab, Blutbild, Leberenzyme und Kreatinin.

Ausschlusskriterien

1. Exposition gegenüber TB/BCG-Impfung zu irgendeinem Zeitpunkt. Früherer Aufenthalt in einem TB-Endemiegebiet.
2. Klinisch signifikante Vorgeschichte von Hauterkrankungen (Ekzeme, Psoriasis usw.), Allergien, Immunschwäche, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Atemwegserkrankungen, endokrinen Erkrankungen, Lebererkrankungen, Nierenerkrankungen, Magen-Darm-Erkrankungen, neurologischen Erkrankungen, psychiatrischen Erkrankungen, Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
3. Orale oder systemische Steroidmedikation oder die Verwendung von Immunsuppressiva.
4. Positiver HIV-Antikörpertest, HCV-Antikörpertest oder positive HBV-Serologie, außer nach der Impfung.
5. Positiver Heaf-Test
6. Bestätigte Schwangerschaft
7. Frühere MVA-Impfungen

Auszahlungskriterien

1. Widerruf der Einwilligung durch das Subjekt aus irgendeinem Grund
2. Verlust durch Nachverfolgung
3. Nichteinhaltung von Studienverfahren
4. Protokollverletzung
5. Schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (wie in Anhang 3 definiert)
6. Jeder andere Grund nach Ermessen des Hauptermittlers

7. Bestätigte Schwangerschaft während des Studienzeitraums

   7 Immunisierung

   An Tag 0 und Tag 21 erhalten die Probanden eine einzelne intradermale Injektion von 5 x 107 pfu in 0,1 ml über den Deltamuskel. Die Probanden werden nach allen Immunisierungen eine Stunde lang beobachtet. Die Vitalfunktionen werden 30 und 60 Minuten nach der Immunisierung überwacht. Lokale Reaktionen an der Verabreichungsstelle werden nach 60 Minuten bewertet.

   Nach 48 Stunden darf ein Foto der Injektionsstelle gemacht werden (mit schriftlicher Zustimmung). Die Injektionsstelle wird 7 Tage nach jeder Immunisierung überprüft.

   Zu folgenden Zeitpunkten wird Blut abgenommen: Beim Screening-Besuch*, vor der ersten Impfung, *1 Woche nach der ersten Impfung, vor der zweiten Impfung, *1 Woche nach der zweiten Impfung, 4 Wochen, 8 Wochen, *12 Wochen und 24 Wochen nach der zweiten Impfung. Bis zu 55 ml werden gleichzeitig eingenommen, wobei die Gesamtmenge während des Studienzeitraums nicht mehr als 500 ml beträgt. * An diesen Daten entnommene Proben werden auf ein großes Blutbild und einen biochemischen Screening getestet. Immunologische Assays werden zu jedem Zeitpunkt durchgeführt, um die Immunogenität des Impfstoffs zu bestimmen. Ein Schwangerschaftstest wird beim Screening und an jedem Impftag vor der Impfung für weibliche Freiwillige durchgeführt. Periphere mononukleäre Blutzellen werden für zelluläre immunologische Assays präpariert, die ohne oder nach Kryokonservierung durchgeführt werden. Andere serologische Messungen der Immunantwort, d. h. Antikörpertiter, werden an gefrorenen Plasmaproben getestet.

   Am Ende des sechsmonatigen Nachbeobachtungszeitraums wird den Freiwilligen eine BCG-Immunisierung angeboten. Wenn sie zustimmen, wird die immunologische Überwachung für weitere sechs Monate fortgesetzt. 1 Woche, 2 Wochen, 1 Monat, 2 Monate, 3 Monate und 6 Monate nach der BCG-Immunisierung werden 50 ml Blut für zelluläre immunologische Tests entnommen.

   Alle Bluttests werden innerhalb von 1-3 Tagen nach dem Fälligkeitsdatum durchgeführt, wie im obigen Zeitplan beschrieben.

   8 Endpunkte

   Das Auftreten und die Schwere lokaler Nebenwirkungen. Auftreten und Schweregrad systemischer Nebenwirkungen. Die Induktion von T-Zell-Antworten (wie durch einen Interferon-Gamma-Elispot-Assay gemessen).

   Proliferationsassays und zytotoxische T-Zell-Assays werden bei starken CD4+- bzw. CD8+-Antworten durchgeführt.

   Diese Studie ist abgeschlossen.