Faza I badania bezpieczeństwa i immunogenności rekombinowanej szczepionki MVA kodującej antygen wydzielany z M. tuberculosis, antygen 85A, dostarczany śródskórnie przez wstrzyknięcie igły zdrowym ochotnikom.

Wybór ochotników

Wolontariusze do badania będą rekrutowani za pośrednictwem ogłoszeń. Każdy wolontariusz otrzyma ulotkę informacyjną dotyczącą badania i pisemną zgodę na udział. Wolontariusze będą mieli co najmniej 48 godzin między zapoznaniem się z ulotką informacyjną a wyrażeniem zgody na udział. Ochotniczki zostaną poinformowane o teoretycznym ryzyku wystąpienia wad wrodzonych w przypadku zajścia w ciążę podczas badania i tylko te, które zobowiążą się do podjęcia środków ostrożności w celu uniknięcia ciąży w okresie badania, będą się kwalifikować. Ochotnicy wyrażą podpisaną zgodę na poinformowanie ich lekarzy pierwszego kontaktu o ich udziale w badaniu. Lekarz rodzinny otrzyma faksem list w dniu badania przesiewowego i zostanie poproszony o odpowiedź, jeśli zna powód, dla którego wolontariusz nie powinien brać udziału. Podpisany formularz zgody zostanie również przesłany faksem wraz z listem.

Ekranizacja

Ochotnicy zostaną poproszeni o podpisanie formularza świadomej zgody na badanie przesiewowe. Wykonane zostaną:

• Historia medyczna i badanie
• Oceny laboratoryjne - w tym chemia kliniczna, hematologia, typowanie HLA, przeciwciała przeciw krowiance, przeciwciała anty-HBV, przeciwciała anty-HCV, przeciwciała anty-HIV
• Test Heaf - w celu wykluczenia wcześniejszego narażenia na gruźlicę
• Badanie moczu i test ciążowy moczu, jeśli kobieta

Kryteria przyjęcia

• Zdrowa osoba dorosła w wieku 18-45 lat.
• Normalna historia medyczna i badanie fizykalne.
• Normalny wskaźnik poziomu moczu, morfologia krwi, enzymy wątrobowe i kreatynina.

Kryteria wyłączenia

1. Narażenie na szczepienie TB/BCG w dowolnym momencie. Poprzednie miejsce zamieszkania na obszarze endemicznym gruźlicy.
2. Klinicznie istotna historia chorób skóry (egzema, łuszczyca itp.), alergii, niedoboru odporności, chorób sercowo-naczyniowych, chorób układu oddechowego, zaburzeń endokrynologicznych, chorób wątroby, chorób nerek, chorób przewodu pokarmowego, chorób neurologicznych, zaburzeń psychicznych, nadużywania narkotyków lub alkoholu.
3. Doustne lub ogólnoustrojowe leki steroidowe lub stosowanie środków immunosupresyjnych.
4. Dodatni wynik testu na obecność przeciwciał HIV, testu na obecność przeciwciał HCV lub dodatni wynik badania serologicznego HBV, z wyjątkiem okresu po szczepieniu.
5. Pozytywny test Heaf
6. Potwierdzona ciąża
7. Poprzednie szczepienia MVA

Kryteria wypłaty

1. Wycofanie zgody przez podmiot bez podania przyczyny
2. Przegrana w kontynuacji
3. Niezgodność z procedurami studiów
4. Naruszenie protokołu
5. Poważne zdarzenie niepożądane (zgodnie z definicją w załączniku 3)
6. Każdy inny powód według uznania głównego badacza

7. Potwierdzona ciąża w okresie studiów

   7 Szczepienia

   W dniu 0 i dniu 21 pacjenci otrzymają pojedyncze śródskórne wstrzyknięcie 5 x 107 pfu w 0,1 ml w mięsień naramienny. Osobnicy będą obserwowani przez godzinę po wszystkich immunizacjach. Oznaki życiowe będą monitorowane 30 i 60 minut po immunizacji. Reakcje miejscowe w miejscu podania będą oceniane po 60 minutach.

   Zdjęcie miejsca wstrzyknięcia można wykonać po 48 godzinach (za pisemną zgodą). Miejsce wstrzyknięcia będzie sprawdzane 7 dni po każdej immunizacji.

   Krew zostanie pobrana w następujących punktach czasowych: Podczas wizyty przesiewowej*, przed pierwszym szczepieniem, *1 tydzień po pierwszym szczepieniu, przed drugim szczepieniem, *1 tydzień po drugim szczepieniu, 4 tygodnie, 8 tygodni, *12 tygodni i 24 tygodnie po drugim szczepieniu. Jednorazowo zostanie pobranych do 55 ml, przy czym suma nie przekroczy 500 ml w okresie badania. *Próbki pobrane w tych dniach zostaną przebadane pod kątem pełnej morfologii krwi i badań biochemicznych. Testy immunologiczne będą wykonywane we wszystkich punktach czasowych w celu określenia immunogenności szczepionki. Test ciążowy zostanie przeprowadzony podczas badania przesiewowego iw każdym dniu szczepienia przed szczepieniem u ochotniczek. Komórki jednojądrzaste krwi obwodowej zostaną przygotowane do komórkowych testów immunologicznych, które zostaną przeprowadzone bez lub po kriokonserwacji. Inne miary serologiczne odpowiedzi immunologicznej, tj. miana przeciwciał, będą oznaczane na próbkach zamrożonego osocza.

   Pod koniec sześciomiesięcznego okresu obserwacji ochotnicy otrzymają szczepionkę BCG. Jeśli się zgodzą, monitorowanie immunologiczne będzie kontynuowane przez kolejne sześć miesięcy. 50 ml krwi zostanie pobrane do komórkowych testów immunologicznych 1 tydzień, 2 tygodnie, 1 miesiąc, 2 miesiące, 3 miesiące i 6 miesięcy po szczepieniu BCG.

   Wszystkie badania krwi zostaną wykonane w ciągu 1-3 dni od terminu porodu, zgodnie z powyższym harmonogramem.

   8 punktów końcowych

   Występowanie i nasilenie miejscowych działań niepożądanych. Występowanie i nasilenie ogólnoustrojowych działań niepożądanych. Indukcja odpowiedzi limfocytów T (mierzona za pomocą testu Elispot z interferonem gamma).

   Testy proliferacji i testy cytotoksycznych limfocytów T zostaną przeprowadzone odpowiednio na silnych odpowiedziach CD4+ i CD8+.

   To badanie zostało zakończone.