Az M. Tuberculosisból szekretált antigént kódoló, 85A antigén rekombináns MVA vakcina biztonságosságára és immunogenitására vonatkozó I. fázisú vizsgálat, injekciós tűvel intradermálisan beadva egészséges önkénteseknél.

Önkéntesek kiválasztása

A tanulmányhoz önkénteseket hirdetések útján toboroznak. Minden önkéntes kap egy tájékoztató lapot a vizsgálatról, és írásban beleegyezik a részvételbe. Az önkéntesek legalább 48 órát kapnak a tájékoztató elolvasása és a részvétel elfogadása között. A női önkénteseket tájékoztatni kell a veleszületett rendellenesség elméleti kockázatáról, ha a vizsgálat során teherbe esnének, és csak azok vehetnek részt, akik vállalják, hogy óvintézkedéseket tesznek a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálati időszak alatt. Az önkéntesek aláírt hozzájárulásukat adják ahhoz, hogy háziorvosukat értesítsék a vizsgálatban való részvételükről. A háziorvosnak a szűrés napján faxon küldenek egy levelet, és felkérik, hogy válaszoljon, ha tud olyan okot, amiért az önkéntes nem vehet részt. A levéllel együtt elküldjük az aláírt hozzájárulási űrlapot is.

Szűrés

Az önkénteseket felkérjük, hogy írják alá a beleegyező nyilatkozatot a szűréshez. A következőket hajtják végre:

• Orvosi előzmény és vizsgálat
• Laboratóriumi kiértékelések – beleértve a klinikai kémiát, hematológiát, HLA-tipizálást, vaccinia elleni antitesteket, anti-HBV antitesteket, anti-HCV antitesteket, anti-HIV antitesteket
• Heaf teszt - a TB-vel való korábbi expozíció kizárására
• Vizeletvizsgálat és vizelet terhességi teszt, ha nő

Befogadási kritériumok

• Egészséges felnőtt 18-45 éves korig.
• Normál kórtörténet és fizikális vizsgálat.
• Normál vizelet mérőpálca, vérkép, májenzimek és kreatinin.

Kizárási kritériumok

1. Bármikor ki van téve a TB/BCG oltásnak. Korábbi tartózkodási hely a tuberkulózis fertőzött területen.
2. Klinikailag jelentős bőrbetegség (ekcéma, pikkelysömör stb.), allergia, immunhiány, szív- és érrendszeri betegség, légúti betegség, endokrin rendellenesség, májbetegség, vesebetegség, gyomor-bélrendszeri betegség, neurológiai betegség, pszichiátriai rendellenesség, kábítószer- vagy alkoholfogyasztás.
3. Orális vagy szisztémás szteroid gyógyszerek vagy immunszuppresszív szerek alkalmazása.
4. Pozitív HIV-ellenanyag-teszt, HCV-antitest-teszt vagy pozitív HBV-szerológia, kivéve az oltás utáni vizsgálatot.
5. Pozitív Heaf teszt
6. Megerősített terhesség
7. Korábbi MVA oltások

Elállási kritériumok

1. A hozzájárulás alanyonkénti visszavonása bármilyen okból
2. Veszteség a nyomon követés miatt
3. A tanulmányi eljárások be nem tartása
4. Protokoll megsértése
5. Súlyos nemkívánatos esemény (a 3. függelékben meghatározottak szerint)
6. Bármilyen egyéb ok, amely a kutatásvezető belátása szerint történik

7. Megerősített terhesség a vizsgálati időszakban

   7 Immunizálás

   A 0. és a 21. napon az alanyok egyetlen intradermális injekciót kapnak 5 x 107 pfu 0,1 ml-ben a deltoid izomba. Az alanyokat az összes immunizálás után egy órán keresztül megfigyeljük. Az életjeleket az immunizálás után 30 és 60 perccel ellenőrizni fogják. Az alkalmazás helyén kialakuló helyi reakciókat 60 perc elteltével értékelik.

   Az injekció beadásának helyéről 48 óra elteltével fénykép készíthető (írásos beleegyezéssel). Az injekció beadásának helyét minden immunizálás után 7 nappal felülvizsgálják.

   Vérvétel a következő időpontokban történik: A szűrővizsgálaton*, az első oltás előtt, *1 héttel az első oltás után, a második oltás előtt, *1 héttel a második oltás után, 4 héttel, 8 héttel, *12 héttel és 24 héttel a második oltás után. Egyszerre legfeljebb 55 ml-t kell bevenni, a teljes mennyiség nem haladhatja meg az 500 ml-t a vizsgálati időszak alatt. *Az ezeken a dátumokon vett mintákat teljes vérkép és biokémiai szűrés céljából megvizsgáljuk. A vakcina immunogenitásának meghatározására minden időpontban immunológiai vizsgálatokat kell végezni. A szűrés során és az oltás előtt minden oltási napon terhességi tesztet kell végezni az önkéntes nők esetében. A perifériás vér mononukleáris sejtjeit fel kell készíteni a celluláris immunológiai vizsgálatokhoz, amelyeket krioprezerváció nélkül vagy azt követően kell elvégezni. Az immunválasz egyéb szerológiai mérőszámait, azaz az antitesttitereket fagyasztott plazmamintákon vizsgálják.

   A hat hónapos követési időszak végén az önkéntesek BCG immunizálást kapnak. Ha elfogadják, az immunológiai monitorozás még hat hónapig folytatódik. 50 ml vért vesznek a sejtes immunológiai vizsgálatokhoz 1 héttel, 2 héttel, 1 hónappal, 2 hónappal, 3 hónappal és 6 hónappal a BCG immunizálás után.

   Az összes vérvizsgálatot a határidőt követő 1-3 napon belül le kell venni a fenti ütemtervben leírtak szerint.

   8 Végpontok

   A helyi mellékhatások előfordulása és súlyossága. A szisztémás mellékhatások előfordulása és súlyossága. A T-sejtes válaszok indukciója (interferon-gamma Elispot vizsgálattal mérve).

   A proliferációs vizsgálatokat és a citotoxikus T-sejt-vizsgálatokat erős CD4+ és CD8+ válaszokon hajtjuk végre.

   Ez a tanulmány elkészült.