Um estudo de Fase I da Segurança e Imunogenicidade de uma Vacina MVA Recombinante que Codifica um Antígeno Secretado de M. Tuberculosis, Antígeno 85A, Administrado Intradermicamente por uma Injeção de Agulha em Voluntários Saudáveis.

Seleção de voluntários

Os voluntários para o estudo serão recrutados por meio de anúncios. Cada voluntário receberá uma folha de informações sobre o estudo e terá concordado em participar por escrito. Os voluntários terão pelo menos 48 horas entre a leitura do folheto informativo e a aceitação em participar. As voluntárias serão informadas sobre o risco teórico de anomalia congênita caso engravidem durante o estudo e somente aquelas que se comprometerem a tomar precauções para evitar a gravidez durante o período do estudo serão elegíveis. Os voluntários darão consentimento assinado para que seus GPs sejam notificados sobre sua participação no estudo. O GP receberá uma carta por fax no dia da triagem e será solicitado a responder se souber de um motivo pelo qual o voluntário não deve participar. O formulário de consentimento assinado também será enviado por fax com a carta.

Triagem

Os voluntários serão solicitados a assinar o formulário de consentimento informado para triagem. Será realizado o seguinte:

• Histórico médico e exame
• Avaliações laboratoriais - incluindo química clínica, hematologia, tipagem HLA, anticorpos antivaccinia, anticorpos anti-HBV, anticorpos anti-HCV, anticorpos anti-HIV
• Teste de Heaf - para excluir exposição prévia à TB
• Exame de urina e teste de gravidez na urina se mulher

Critério de inclusão

• Adulto saudável de 18 a 45 anos.
• História médica e exame físico normais.
• Vareta medidora de urina normal, hemograma, enzimas hepáticas e creatinina.

Critério de exclusão

1. Exposição à vacinação TB/BCG em qualquer momento. Residência anterior em área endêmica de TB.
2. História clinicamente significativa de distúrbio cutâneo (eczema, psoríase, etc.), alergia, imunodeficiência, doença cardiovascular, doença respiratória, distúrbio endócrino, doença hepática, doença renal, doença gastrointestinal, doença neurológica, distúrbio psiquiátrico, abuso de drogas ou álcool.
3. Medicação esteróide oral ou sistêmica ou uso de agentes imunossupressores.
4. Teste de anticorpo HIV positivo, teste de anticorpo HCV ou sorologia positiva para HBV, exceto pós-vacinação.
5. teste Heaf positivo
6. gravidez confirmada
7. Imunizações MVA anteriores

Critérios de Retirada

1. Retirada de consentimento pelo sujeito por qualquer motivo
2. Perda de acompanhamento
3. Não conformidade com os procedimentos do estudo
4. Violação de protocolo
5. Evento adverso grave (conforme definido no Apêndice 3)
6. Qualquer outro motivo a critério do Investigador Principal

7. Gravidez confirmada durante o período do estudo

   7 Imunização

   No dia 0 e no dia 21, os indivíduos receberão uma única injeção intradérmica de 5 x 107 pfu em 0,1 ml sobre o músculo deltóide. Os indivíduos serão observados durante uma hora após todas as imunizações. Os sinais vitais serão monitorados 30 e 60 minutos após a imunização. As reações locais no local da administração serão avaliadas aos 60 minutos.

   Uma fotografia do local da injeção pode ser tirada em 48 horas (com consentimento por escrito). O local da injeção será revisto 7 dias após cada imunização.

   O sangue será coletado nos seguintes momentos: Na visita de triagem*, antes da primeira vacinação, *1 semana após a primeira vacinação, antes da segunda vacinação, *1 semana após a segunda vacinação, 4 semanas, 8 semanas, *12 semanas e 24 semanas após a segunda vacinação. Até 55 mls serão ingeridos a qualquer momento, sendo o total não superior a 500 mls durante o período do estudo. *As amostras coletadas nessas datas serão testadas para hemograma completo e triagem bioquímica. Ensaios imunológicos serão realizados em todos os momentos para determinar a imunogenicidade da vacina. Um teste de gravidez será realizado na triagem e em cada dia de vacinação antes da vacinação para as voluntárias. Células mononucleares de sangue periférico serão preparadas para ensaios imunológicos celulares a serem realizados sem ou após a criopreservação. Outras medidas sorológicas da resposta imune, ou seja, títulos de anticorpos, serão analisadas em amostras de plasma congeladas.

   No final do período de acompanhamento de seis meses, os voluntários receberão a imunização BCG. Caso aceitem, o acompanhamento imunológico continuará por mais seis meses. Serão colhidos 50mls de sangue para ensaios imunológicos celulares 1 semana, 2 semanas, 1 mês, 2 meses, 3 meses e 6 meses após a imunização com BCG.

   Todos os exames de sangue serão feitos dentro de 1 a 3 dias após a data de vencimento, conforme descrito no cronograma acima.

   8 pontos finais

   A ocorrência e gravidade dos efeitos colaterais locais. A ocorrência e gravidade dos efeitos colaterais sistêmicos. A indução de respostas de células T (conforme medido por um ensaio Elispot interferon-gama).

   Ensaios de proliferação e ensaios de células T citotóxicas serão realizados em respostas CD4+ e CD8+ fortes, respectivamente.

   Este estudo foi completado.