Uno studio di fase I sulla sicurezza e l'immunogenicità di un vaccino MVA ricombinante che codifica un antigene secreto da M. Tuberculosis, l'antigene 85A, somministrato per via intradermica mediante iniezione con ago in volontari sani.

Selezione dei volontari

I volontari per lo studio saranno reclutati tramite annunci. Ogni volontario avrà ricevuto una scheda informativa relativa allo studio e avrà accettato di partecipare per iscritto. Ai volontari verranno concesse almeno 48 ore tra la lettura dell'opuscolo informativo e l'accettazione della partecipazione. Le volontarie di sesso femminile saranno informate del rischio teorico di anomalie congenite in caso di gravidanza durante lo studio e saranno ammissibili solo coloro che si impegnano a prendere precauzioni per evitare la gravidanza durante il periodo di studio. I volontari daranno il consenso firmato affinché i loro medici vengano informati della loro partecipazione alla sperimentazione. Il medico di famiglia riceverà una lettera via fax il giorno dello screening e gli verrà chiesto di rispondere se conosce un motivo per cui il volontario non dovrebbe partecipare. Il modulo di consenso firmato sarà anche inviato via fax con la lettera.

Selezione

Ai volontari verrà chiesto di firmare il modulo di consenso informato per lo screening. Verranno eseguiti:

• Anamnesi ed esame
• Valutazioni di laboratorio - inclusi chimica clinica, ematologia, tipizzazione HLA, anticorpi anti-vaccino, anticorpi anti-HBV, anticorpi anti-HCV, anticorpi anti-HIV
• Heaf test - per escludere una precedente esposizione alla tubercolosi
• Analisi delle urine e test di gravidanza sulle urine se di sesso femminile

Criterio di inclusione

• Adulto sano di età compresa tra 18 e 45 anni.
• Anamnesi ed esame fisico normali.
• Misurazione delle urine, emocromo, enzimi epatici e creatinina normali.

Criteri di esclusione

1. Esposizione alla vaccinazione TB/BCG in qualsiasi momento. Precedente residenza in un'area endemica della tubercolosi.
2. Storia clinicamente significativa di disturbi della pelle (eczema, psoriasi, ecc.), allergie, immunodeficienza, malattie cardiovascolari, malattie respiratorie, disturbi endocrini, malattie del fegato, malattie renali, malattie gastrointestinali, malattie neurologiche, disturbi psichiatrici, abuso di droghe o alcol.
3. Farmaci steroidi orali o sistemici o l'uso di agenti immunosoppressori.
4. Test anticorpale HIV positivo, test anticorpale HCV o sierologia HBV positiva eccetto dopo la vaccinazione.
5. Test Heaf positivo
6. Gravidanza accertata
7. Precedenti vaccinazioni MVA

Criteri di recesso

1. Revoca del consenso da parte dell'interessato per qualsiasi motivo
2. Perdita al follow-up
3. Inosservanza delle procedure dello studio
4. Violazione del protocollo
5. Evento avverso grave (come definito nell'Appendice 3)
6. Qualsiasi altro motivo a discrezione del ricercatore principale

7. Gravidanza confermata durante il periodo di studio

   7 Immunizzazione

   Il giorno 0 e il giorno 21, i soggetti riceveranno una singola iniezione intradermica di 5 x 107 pfu in 0,1 ml sul muscolo deltoide. I soggetti saranno osservati per un'ora dopo tutte le vaccinazioni. I segni vitali saranno monitorati a 30 e 60 minuti dopo l'immunizzazione. Le reazioni locali nel sito di somministrazione saranno valutate a 60 minuti.

   Una fotografia del sito di iniezione può essere scattata dopo 48 ore (con consenso scritto). Il sito di iniezione verrà rivisto 7 giorni dopo ogni immunizzazione.

   Il sangue verrà prelevato nei seguenti momenti: Alla visita di screening*, prima della prima vaccinazione, *1 settimana dopo la prima vaccinazione, prima della seconda vaccinazione, *1 settimana dopo la seconda vaccinazione, 4 settimane, 8 settimane, *12 settimane e 24 settimane dopo la seconda vaccinazione. Verranno assunti fino a 55 ml in qualsiasi momento con un totale non superiore a 500 ml durante il periodo di studio. *I campioni prelevati in queste date saranno testati per l'emocromo completo e lo screening biochimico. Saranno eseguiti test immunologici in tutti i punti temporali per determinare l'immunogenicità del vaccino. Verrà eseguito un test di gravidanza durante lo screening e ogni giorno di vaccinazione prima della vaccinazione per le volontarie. Le cellule mononucleari del sangue periferico saranno preparate per saggi immunologici cellulari da eseguire senza o dopo crioconservazione. Altre misure sierologiche della risposta immunitaria, ad esempio i titoli anticorpali, saranno analizzate su campioni di plasma congelato.

   Alla fine del periodo di follow-up di sei mesi, ai volontari verrà offerta l'immunizzazione BCG. Se accetteranno, il monitoraggio immunologico proseguirà per altri sei mesi. Verranno prelevati 50 ml di sangue per i test immunologici cellulari 1 settimana, 2 settimane, 1 mese, 2 mesi, 3 mesi e 6 mesi dopo l'immunizzazione BCG.

   Tutti gli esami del sangue verranno eseguiti entro 1-3 giorni dalla data di scadenza, come descritto nel programma sopra.

   8 punti finali

   L'incidenza e la gravità degli effetti collaterali locali. L'incidenza e la gravità degli effetti collaterali sistemici. L'induzione delle risposte delle cellule T (misurata mediante un test Elispot interferone-gamma).

   Saggi di proliferazione e saggi di cellule T citotossiche saranno eseguiti rispettivamente su forti risposte CD4+ e CD8+.

   Questo studio è stato completato.