Vaiheen I tutkimus M. Tuberculosis -bakteerista erittyvää antigeeniä koodaavan yhdistelmä-MVA-rokotteen turvallisuudesta ja immunogeenisuudesta, antigeeni 85A, annettuna ihonsisäisesti neula-injektiolla terveillä vapaaehtoisilla.

Vapaaehtoisten valinta

Tutkimukseen rekrytoidaan vapaaehtoisia ilmoituksilla. Jokainen vapaaehtoinen on saanut tutkimukseen liittyvän tietolomakkeen ja kirjallisesti suostunut osallistumaan. Vapaaehtoisille annetaan vähintään 48 tuntia tiedotteen lukemisen ja osallistumiseen suostumisen välillä. Naispuolisille vapaaehtoisille kerrotaan synnynnäisten epämuodostumien teoreettisesta riskistä, jos he tulevat raskaaksi tutkimuksen aikana, ja vain ne, jotka sitoutuvat ryhtymään varotoimiin raskauden välttämiseksi tutkimusjakson aikana, ovat tukikelpoisia. Vapaaehtoiset antavat allekirjoitetun suostumuksensa siihen, että heidän yleislääkärilleen ilmoitetaan heidän osallistumisestaan ​​tutkimukseen. Yleislääkärille lähetetään seulontapäivänä kirje faksilla ja pyydetään vastaamaan, jos he tietävät syyn, miksi vapaaehtoisen ei pitäisi osallistua. Kirjeen mukana lähetetään myös allekirjoitettu suostumuslomake.

Seulonta

Vapaaehtoisia pyydetään allekirjoittamaan tietoinen suostumuslomake seulontaa varten. Seuraavat suoritetaan:

• Lääketieteellinen historia ja tutkimus
• Laboratorioarvioinnit – mukaan lukien kliininen kemia, hematologia, HLA-tyypitys, anti-vaccinia-vasta-aineet, anti-HBV-vasta-aineet, anti-HCV-vasta-aineet, anti-HIV-vasta-aineet
• Heaf-testi - aiemman tuberkuloosille altistumisen poissulkemiseksi
• Virtsan ja virtsan raskaustesti, jos nainen

Sisällyttämiskriteerit

• Terve aikuinen 18-45v.
• Normaali sairaushistoria ja fyysinen tarkastus.
• Normaali virtsan mittatikku, verenkuva, maksaentsyymit ja kreatiniini.

Poissulkemiskriteerit

1. Altistuminen TB/BCG-rokotteelle milloin tahansa. Aiempi asuinpaikka tuberkuloosin endeemisellä alueella.
2. Kliinisesti merkittävä ihosairaus (ihottuma, psoriaasi jne.), allergia, immuunipuutos, sydän- ja verisuonisairaus, hengityselinten sairaus, endokriiniset häiriöt, maksasairaus, munuaissairaus, maha-suolikanavan sairaus, neurologinen sairaus, psykiatrinen häiriö, huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö.
3. Suun kautta otettava tai systeeminen steroidilääkitys tai immunosuppressiivisten aineiden käyttö.
4. Positiivinen HIV-vasta-ainetesti, HCV-vasta-ainetesti tai positiivinen HBV-serologia paitsi rokotuksen jälkeen.
5. Positiivinen Heaf-testi
6. Vahvistettu raskaus
7. Aiemmat MVA-rokotteet

Peruuttamiskriteerit

1. Suostumuksen peruuttaminen aihekohtaisesti mistä tahansa syystä
2. Tappio seurannassa
3. Tutkimusmenettelyjen noudattamatta jättäminen
4. Protokollan rikkominen
5. Vakava haittatapahtuma (määritelty liitteessä 3)
6. Mikä tahansa muu syypäätutkijan harkinnan mukaan

7. Varmistettu raskaus tutkimusjakson aikana

   7 Rokotus

   Päivänä 0 ja päivänä 21 koehenkilöt saavat yhden intradermaalisen injektion 5 x 107 pfu 0,1 ml:ssa hartialihakseen. Koehenkilöitä tarkkaillaan tunnin ajan kaikkien immunisaatioiden jälkeen. Elintoimintoja seurataan 30 ja 60 minuuttia immunisoinnin jälkeen. Antokohdan paikalliset reaktiot arvioidaan 60 minuutin kuluttua.

   Pistoskohdasta voidaan ottaa valokuva 48 tunnin kuluttua (kirjallisella suostumuksella). Pistoskohta tarkistetaan 7 päivän kuluttua kunkin rokotuksen jälkeen.

   Veri otetaan seuraavina ajankohtina: Seulontakäynnillä*, ennen ensimmäistä rokotusta, *1 viikko ensimmäisen rokotuksen jälkeen, ennen toista rokotusta, *1 viikko toisen rokotuksen jälkeen, 4 viikkoa, 8 viikkoa, *12 viikkoa ja 24 viikkoa toisen rokotuksen jälkeen. Enintään 55 ml otetaan kerrallaan, mutta kokonaismäärä on enintään 500 ml tutkimusjakson aikana. *Näinä päivinä otetuista näytteistä testataan täydellinen verenkuva ja biokemiallinen seulonta. Immunologisia määrityksiä suoritetaan kaikkina aikoina rokotteen immunogeenisyyden määrittämiseksi. Naispuolisille vapaaehtoisille tehdään raskaustesti seulonnassa ja jokaisena rokotuspäivänä ennen rokotusta. Perifeerisen veren mononukleaarisolut valmistetaan soluimmunologisia määrityksiä varten, jotka suoritetaan ilman kylmäsäilytystä tai sen jälkeen. Muut immuunivasteen serologiset mittaukset, eli vasta-ainetiitterit, määritetään pakastetuista plasmanäytteistä.

   Kuuden kuukauden seurantajakson lopussa vapaaehtoisille tarjotaan BCG-immunisaatiota. Jos he hyväksyvät, immunologinen seuranta jatkuu vielä kuusi kuukautta. 50 ml verta otetaan soluimmunologisia määrityksiä varten 1 viikko, 2 viikkoa, 1 kuukausi, 2 kuukautta, 3 kuukautta ja 6 kuukautta BCG-immunisaation jälkeen.

   Kaikki verikokeet otetaan 1-3 päivän kuluessa eräpäivästä yllä olevan aikataulun mukaisesti.

   8 Päätepistettä

   Paikallisten sivuvaikutusten esiintyminen ja vakavuus. Systeemisten sivuvaikutusten esiintyminen ja vakavuus. T-soluvasteiden induktio (mitattuna interferoni-gamma Elispot -määrityksellä).

   Proliferaatiomääritykset ja sytotoksiset T-solumääritykset suoritetaan vahvoilla CD4+- ja CD8+-vasteilla.

   Tämä tutkimus on saatu päätökseen.