Fáze I studie bezpečnosti a imunogenicity rekombinantní MVA vakcíny kódující vylučovaný antigen z M. Tuberculosis, antigen 85A, podávaný intradermálně jehlovou injekcí u zdravých dobrovolníků.

Výběr dobrovolníků

Dobrovolníci pro studium budou získáváni prostřednictvím inzerátů. Každý dobrovolník obdrží informační list týkající se studie a písemně souhlasí s účastí. Mezi přečtením informačního letáku a souhlasem s účastí bude dobrovolníkům poskytnuta lhůta minimálně 48 hodin. Dobrovolnice budou informovány o teoretickém riziku vrozené anomálie, pokud by otěhotněly během studie, a pouze ty, které se zaváží přijmout opatření k zabránění těhotenství během období studie, budou způsobilé. Dobrovolníci dají podepsaný souhlas s tím, aby jejich praktický lékař byl informován o jejich účasti ve studii. V den screeningu bude praktickému lékaři faxem zaslán dopis a požádán, aby odpověděl, pokud ví o důvodu, proč by se dobrovolník neměl zúčastnit. Spolu s dopisem bude také faxem zaslán podepsaný formulář souhlasu.

Promítání

Dobrovolníci budou požádáni, aby podepsali formulář informovaného souhlasu se screeningem. Bude provedeno následující:

• Lékařská anamnéza a vyšetření
• Laboratorní vyšetření - včetně klinické chemie, hematologie, HLA typizace, protilátky proti vakcínii, protilátky proti HBV, protilátky proti HCV, protilátky proti HIV
• Heaf test – k vyloučení předchozí expozice TBC
• Analýza moči a těhotenský test moči, pokud jsou ženy

Kritéria pro zařazení

• Zdravý dospělý ve věku 18-45 let.
• Normální anamnéza a fyzikální vyšetření.
• Normální močová tyčinka, krevní obraz, jaterní enzymy a kreatinin.

Kritéria vyloučení

1. Vystavení očkování proti TBC/BCG v kterémkoli bodě. Předchozí bydliště v endemické oblasti TBC.
2. Klinicky významná anamnéza kožních onemocnění (ekzém, lupénka atd.), alergie, imunodeficience, kardiovaskulární onemocnění, respirační onemocnění, endokrinní onemocnění, onemocnění jater, onemocnění ledvin, gastrointestinální onemocnění, neurologická onemocnění, psychiatrická porucha, zneužívání drog nebo alkoholu.
3. Perorální nebo systémová léčba steroidy nebo použití imunosupresiv.
4. Pozitivní test na protilátky HIV, test na protilátky HCV nebo pozitivní sérologie HBV kromě postvakcinačních.
5. Pozitivní Heafův test
6. Potvrzené těhotenství
7. Předchozí imunizace proti MVA

Výběrová kritéria

1. Odvolání souhlasu subjektem z jakéhokoli důvodu
2. Ztráta na sledování
3. Nedodržování studijních postupů
4. Porušení protokolu
5. Závažná nežádoucí příhoda (jak je definována v dodatku 3)
6. Jakýkoli jiný důvod podle uvážení hlavního zkoušejícího

7. Potvrzené těhotenství během studijního období

   7 Imunizace

   V den 0 a den 21 dostanou subjekty jednu intradermální injekci 5 x 107 pfu v 0,1 ml do deltového svalu. Subjekty budou sledovány po dobu jedné hodiny po všech imunizacích. Vitální funkce budou monitorovány 30 a 60 minut po imunizaci. Lokální reakce v místě podání budou vyhodnoceny po 60 minutách.

   Fotografie místa vpichu může být pořízena za 48 hodin (s písemným souhlasem). Místo vpichu se zkontroluje 7 dní po každé imunizaci.

   Krev bude odebrána v následujících časových bodech: Při screeningové návštěvě*, před první vakcinací, *1 týden po první vakcinaci, před druhou vakcinací, *1 týden po druhé vakcinaci, 4 týdny, 8 týdnů, *12 týdnů a 24 týdnů po druhé vakcinaci. Najednou se odebere až 55 ml s celkovým množstvím ne více než 500 ml za dobu studie. *Vzorky odebrané v těchto dnech budou testovány na úplný krevní obraz a biochemický screening. Imunologické testy budou provedeny ve všech časových bodech pro stanovení imunogenicity vakcíny. Těhotenský test bude proveden při screeningu a každý vakcinační den před vakcinací pro dobrovolnice. Mononukleární buňky periferní krve budou připraveny pro buněčné imunologické testy, které se provedou bez nebo po kryokonzervaci. Další sérologická měření imunitní odpovědi, tj. titry protilátek, budou testovány na vzorcích zmrazené plazmy.

   Na konci šestiměsíčního období sledování bude dobrovolníkům nabídnuta BCG imunizace. Pokud přijmou, imunologický monitoring bude pokračovat dalších šest měsíců. 50 ml krve bude odebráno pro buněčné imunologické testy 1 týden, 2 týdny, 1 měsíc, 2 měsíce, 3 měsíce a 6 měsíců po imunizaci BCG.

   Všechny krevní testy budou provedeny během 1-3 dnů od data splatnosti, jak je popsáno v rozpisu výše.

   8 Koncové body

   Výskyt a závažnost lokálních vedlejších účinků. Výskyt a závažnost systémových vedlejších účinků. Indukce T-buněčných odpovědí (jak bylo měřeno testem interferon-gama Elispot).

   Testy proliferace a testy cytotoxických T buněk budou provedeny na silných CD4+ a CD8+ odpovědích, v daném pořadí.

   Tato studie byla dokončena.