Une étude de phase I sur l'innocuité et l'immunogénicité d'un vaccin MVA recombinant codant pour un antigène sécrété de M. Tuberculosis, antigène 85A, administré par voie intradermique par injection à l'aiguille chez des volontaires sains.

Sélection des bénévoles

Les volontaires pour l'étude seront recrutés par le biais d'annonces. Chaque volontaire aura reçu une fiche d'information concernant l'étude et aura accepté de participer par écrit. Les volontaires disposeront d'au moins 48 heures entre la lecture du dépliant d'information et l'acceptation de leur participation. Les femmes volontaires seront informées du risque théorique d'anomalie congénitale si elles tombent enceintes pendant l'étude et seules celles qui s'engagent à prendre des précautions pour éviter une grossesse pendant la période d'étude seront éligibles. Les volontaires donneront leur consentement signé pour que leur médecin généraliste soit informé de leur participation à l'essai. Le médecin généraliste recevra une lettre par fax le jour du dépistage et sera invité à répondre s'il connaît une raison pour laquelle le volontaire ne devrait pas participer. Le formulaire de consentement signé sera également télécopié avec la lettre.

Dépistage

Les volontaires seront invités à signer le formulaire de consentement éclairé pour le dépistage. Les opérations suivantes seront effectuées :

• Antécédents médicaux et examen
• Évaluations de laboratoire - y compris la chimie clinique, l'hématologie, le typage HLA, les anticorps anti-vaccinie, les anticorps anti-VHB, les anticorps anti-VHC, les anticorps anti-VIH
• Test Heaf - pour exclure une exposition antérieure à la tuberculose
• Analyse d'urine et test de grossesse urinaire si femme

Critère d'intégration

• Adulte en bonne santé âgé de 18 à 45 ans.
• Antécédents médicaux normaux et examen physique.
• Bandelette urinaire, formule sanguine, enzymes hépatiques et créatinine normaux.

Critère d'exclusion

1. Exposition à la vaccination TB/BCG à tout moment. Résidence précédente dans une zone d'endémie tuberculeuse.
2. Antécédents cliniquement significatifs de troubles cutanés (eczéma, psoriasis, etc.), d'allergie, d'immunodéficience, de maladie cardiovasculaire, de maladie respiratoire, de trouble endocrinien, de maladie hépatique, de maladie rénale, de maladie gastro-intestinale, de maladie neurologique, de trouble psychiatrique, d'abus de drogue ou d'alcool.
3. Médicaments stéroïdiens oraux ou systémiques ou utilisation d'agents immunosuppresseurs.
4. Test d'anticorps VIH positif, test d'anticorps VHC ou sérologie VHB positive sauf post-vaccination.
5. Test Heaf positif
6. Grossesse confirmée
7. Immunisations antérieures par le MVA

Critères de retrait

1. Retrait du consentement par le sujet pour quelque raison que ce soit
2. Perte de suivi
3. Non-respect des procédures d'étude
4. Violation du protocole
5. Événement indésirable grave (tel que défini à l'annexe 3)
6. Toute autre raison à la discrétion du chercheur principal

7. Grossesse confirmée pendant la période d'étude

   7 Vaccination

   Le jour 0 et le jour 21, les sujets recevront une seule injection intradermique de 5 x 107pfu dans 0,1 ml sur le muscle deltoïde. Les sujets seront observés pendant une heure après toutes les vaccinations. Les signes vitaux seront surveillés 30 et 60 minutes après la vaccination. Les réactions locales au site d'administration seront évaluées à 60 minutes.

   Une photographie du site d'injection peut être prise à 48 heures (avec accord écrit). Le site d'injection sera revu 7 jours après chaque vaccination.

   Le sang sera prélevé aux moments suivants : Lors de la visite de dépistage*, avant la première vaccination, *1 semaine après la première vaccination, avant la deuxième vaccination, *1 semaine après la deuxième vaccination, 4 semaines, 8 semaines, *12 semaines et 24 semaines après la deuxième vaccination. Jusqu'à 55 ml seront pris à tout moment, le total ne dépassant pas 500 ml au cours de la période d'étude. *Les échantillons prélevés à ces dates seront testés pour une numération globulaire complète et un dépistage biochimique. Des tests immunologiques seront effectués à tout moment pour déterminer l'immunogénicité du vaccin. Un test de grossesse sera effectué lors du dépistage et chaque jour de vaccination avant la vaccination pour les femmes volontaires. Des cellules mononucléaires du sang périphérique seront préparées pour des dosages immunologiques cellulaires à réaliser sans ou après cryoconservation. D'autres mesures sérologiques de la réponse immunitaire, c'est-à-dire les titres d'anticorps, seront dosées sur des échantillons de plasma congelés.

   À la fin de la période de suivi de six mois, les volontaires se verront proposer la vaccination par le BCG. S'ils acceptent, la surveillance immunologique se poursuivra pendant encore six mois. 50 ml de sang seront prélevés pour des dosages immunologiques cellulaires 1 semaine, 2 semaines, 1 mois, 2 mois, 3 mois et 6 mois après la vaccination par le BCG.

   Tous les tests sanguins seront effectués dans les 1 à 3 jours suivant la date d'échéance, comme décrit dans le calendrier ci-dessus.

   8 points finaux

   L'apparition et la gravité des effets secondaires locaux. L'apparition et la gravité des effets secondaires systémiques. L'induction des réponses des lymphocytes T (mesurée par un test Elispot interféron-gamma).

   Des tests de prolifération et des tests de lymphocytes T cytotoxiques seront effectués respectivement sur de fortes réponses CD4+ et CD8+.

   Cette étude a été achevée.