健康なガンビアのボランティアにおけるMVA85Aの安全性と免疫原性の第I相研究

研究デザイン: この研究は無作為化されていない臨床試験です。 12名のボランティアを募集します。 5x107 pfu の MVA85A ワクチンを皮内投与します。 被験者は、ワクチン接種後 1 時間ユニット内に留まる必要があります。 局所および全身の有害事象が記録される。 血液サンプルは、スクリーニング訪問、予防接種の日、ワクチン接種の1週間後、およびワクチン接種の2、4、8、12、および24週間後に採取されます。

ふるい分け：

研究の詳細は、研究関連の評価が実施される前に、MRC /ガンビア政府の統合倫理委員会によって承認された被験者およびインフォームドコンセントと慎重に議論されます。 登録に同意し、同意書に署名した被験者は、MRC の AFTBVAC クリニックで評価されます。

エントリ

被験者はMRC AFTBVACクリニックで募集されます。 被験者は、研究に参加する前の8週間にスクリーニングされます。 この画面は、被験者の適格性の確認と完全な身体検査で構成されます。 以下が実施されます：身長、体重、バイタルサイン、血液学（ヘモグロビン、濃縮細胞容積、白血球数、血小板、マラリア原虫の血液膜）、血清化学（電解質とクレアチニン、肝臓酵素、血清ビリルビンとタンパク質） 、マントゥーテスト、ELISPOT、胸部X線、抗ワクシニア抗体、抗HBV抗体、抗HIV抗体、尿検査。 すべての胸部 X 線は、結核の放射線学的徴候がないことを確認するために 2 人の臨床医によって審査されます。

研究中の評価: 予定されているフォローアップ:

ワクチン接種 0 日目: ボランティアが ESAT-6 および CFP-10 陰性であることを医師が確認した後。 次の評価が投与前に実行されます: バイタルサイン (投与前 20 分) および血液学 (ヘモグロビン、充血細胞量、白血球数、血小板、マラリア原虫の血液膜) のために採取された血液サンプル、血清化学 (電解質およびクレアチニン、肝酵素、血清ビリルビンおよびタンパク質）および免疫学的アッセイ。 バイタルサインが満足のいくものであれば、被験者は最初のワクチン接種を受けます。 被験体は注射部位に包帯を塗布し、ワクチン接種後少なくとも 1 時間はそのままにしておきます。 ワクチン接種後のバイタルサインは、30 分と 60 分で測定されます。 研究担当者が指摘した、またはボランティアが説明した有害事象（AE）はすべて記録されます。 与えられた併用薬は記録されます。 ボランティアは、ワクチン接種後 1 時間臨床エリアにとどまり、その後帰宅することが許可されます。

1日目と2日目：ワクチン接種後1日目と2日目に、被験者はフィールドワーカーによって自宅を訪問されるか、臨床エリアに戻ります。 注射部位が検査され、被験者はAEおよび併用薬の使用について質問されます。

7日目: 被験者はフィールドワーカーによって自宅を訪問されるか、臨床エリアに戻ります。 バイタルサインの評価が行われます。 血液サンプルは、血液学（ヘモグロビン、濃縮細胞量、白血球数、血小板、マラリア原虫の血液膜）、血清化学（電解質とクレアチニン、肝臓酵素、血清ビリルビンとタンパク質）および免疫学的アッセイのために採取されます。 注射部位が検査され、被験者はAEおよび併用薬について質問されます。

14、28、56、84、および189日目に、被験者は臨床エリアに戻ります。 バイタルサインの評価が行われます。 血液サンプルは、血液学（ヘモグロビン、濃縮細胞量、白血球数、血小板、マラリア原虫の血液膜）、血清化学（電解質とクレアチニン、肝臓酵素、血清ビリルビンとタンパク質）および免疫学的アッセイのために投与前に採取されます。 注射部位が検査され、被験者はAEおよび併用薬について質問されます。 22 日目と 23 日目: ワクチン接種後 1 日目と 2 日目に、フィールド ワーカーが被験者の自宅を訪問するか、臨床エリアに戻ります。 注射部位が検査され、被験者はAEおよび併用薬について質問されます。

研究後の評価:

注射部位を検査し、被験者に AE について尋ねます。 今後、遺伝子研究のためのサンプル提供を依頼される可能性があります。

データの収集と監視、および有害な経験の報告

保持される記録と規制フォルダーには、次のものが含まれます。

SCC 文書 プロジェクト管理計画 付録付きプロトコル 倫理的承認の手紙 情報シートと白紙のフォーム 各被験者の署名入り同意書

記入済みの紙のフォームはすべてファイルされます。 個々の医療記録は一緒にファイルされます。

症例報告フォーム (CRF) のすべてのデータは、青または黒のインクで判読できるように記録するか、タイプする必要があります。 間違ったエントリを 1 行で取り消し、それに隣接して正しい情報を入力することにより、訂正を行う必要があります。 訂正には、調査員または指定された有資格者がイニシャルと日付を記入する必要があります。

要求された情報がプロトコルで指定されたとおりに取得されなかった場合は、必要な情報が取得されなかった理由について CRF に説明を記載する必要があります。

データ管理の役割

データ マネージャーは、調査から得られるデータの受信、入力、クエリ、分析、保存を担当します。 彼は、フィールドとクリニックからの疫学的および臨床データを、免疫学、微生物学、血液学、および遺伝学研究所からの実験データと結び付ける責任があります。

有害事象（AE）の報告

有害事象は、たとえ軽微であっても、治験責任医師によって観察されたもの、または被験者が自発的に行ったものとして記録されます。 治験責任医師またはその代理人が事象が治験物質に関連していると考えるかどうかにかかわらず、完全な詳細は CRF に記録されます。

重大な有害事象 (SAE) の報告

研究中または最後のワクチン接種から6か月以内に発生した重大な有害事象（SAE）は、電話ですぐに（24時間以内に）安全モニター、倫理委員会、協力者、および資金提供機関に通知されます。

重篤な有害事象は、次の事象として定義されます。

• 死に至る;
• 生命を脅かすものである (すなわち、事象の発生時に対象が死亡の危険にさらされていた);
• 入院患者の入院を必要とする、または延長する;
• 永続的または重大な障害/無能力をもたらす;
• 先天異常/先天性欠損症です。
• 癌です。

ノート：

証明されたマラリア イベントは、SAE として含まれません。

電話レポートで提供する必要がある最小限の詳細は次のとおりです。

• 報告した医師の名前と連絡先の電話番号。
• 研究番号。
• 有害事象の性質。
• 被験者の詳細 (番号、イニシャル、性別、生年月日、体重、年齢)。
• イベントの日時。
• MVA85A投与および投与の日時。
• その他の薬歴。
• その他の関連履歴。
• 結果。
• 因果関係。

イベントは CRF の SAE ページに記録され、必要に応じてセーフティ モニター、倫理委員会、協力者、資金提供機関に報告されます。 他の有害事象は等級付けされる。 SAE に対する倫理委員会の回答が受領された後、治験責任医師、臨床モニター、および利用可能な共同治験責任医師が集まり、研究の将来の計画を決定します。これには、プロトコルの修正、ワクチン接種の中止、または他のワクチン接種の継続が含まれる可能性があります。ボランティア。

統計上の考慮事項

一般的な設計上の問題

説明的なデータを提供するには、合計 12 人の被験者で十分です。 一部の被験者は試験から脱落する可能性があるため、12 人の被験者。 ただし、ワクチンを接種できるのは 10 人だけです。

関心のある結果

ワクチンの安全性

これは、報告された有害事象の程度と数によって決定されます。

このワクチンの免疫原性

ワクチンは、インターフェロンγElispotアッセイによって測定されるT細胞応答を刺激すると予想されます。

サンプルサイズと発生率

正式なサンプル サイズの計算は行われていませんが、この目的には 10 人の被験者のサンプル サイズで十分であると考えられています。

この研究では、被験者自身、研究者、または実験室の職員から、被験者の割り当てグループを隠蔽する試みは行われません。

監視と分析

データ管理者は、試験の監視を担当します。 これには、規制フォルダに適切な文書が存在すること、および入力されたすべてのデータのソース文書が存在することを確認することが含まれます。 彼はまた、データの一貫性を評価します。 データ管理者は、データ入力と結果の初期分析を担当します。

主な分析は、記述的かつ比較的です。

ヒト被験者

治験審査委員会 (IRB) の審査とインフォームド コンセント

この研究は、共同MRC /ガンビア政府倫理委員会によって承認されています。 書面によるインフォームド コンセントは、被験者 (または法定年齢に達していない被験者など、自分自身で同意できない被験者の親、法定後見人、または委任状を持つ人) から取得されます。 また、被験者が研究の性質、意義、およびリスクを理解できる場合は、被験者の同意を得る必要があります。 インフォームド コンセントでは、研究の目的、従うべき手順、および参加のリスクと利点について説明します。 同意書の署名付きコピーが対象者 (または親または法定後見人) に渡されます。

件名の機密保持

すべての記録は安全な場所に保管されます。 コンピュータ ファイル上のすべてのデータは、アクセスが制限されます。 臨床情報は、モニタリングに必要な場合を除き、被験者の書面による許可なしに公開されることはありません。