Een fase I-onderzoek naar de veiligheid en immunogeniciteit van MVA85A bij gezonde Gambiaanse vrijwilligers

Studieopzet: De studie is een niet-gerandomiseerde klinische studie. Er worden twaalf vrijwilligers geworven. Ze zouden intradermaal 5x107 pfu van het MVA85A-vaccin krijgen. De proefpersonen moeten na de vaccinatie een uur op de afdeling blijven. Lokale en systemische bijwerkingen zouden worden geregistreerd. Bloed wordt afgenomen bij het screeningsbezoek, de dag van immunisatie, 1 week na de vaccinatie, daarna 2, 4, 8, 12 en 24 weken na de vaccinatie.

screening:

Details van de studie zullen zorgvuldig worden besproken met de proefpersonen en geïnformeerde toestemming zal worden goedgekeurd door de gecombineerde ethische commissie van de MRC/Gambiaanse overheid voordat enige studiegerelateerde evaluaties worden uitgevoerd. De proefpersonen die ermee instemmen zich in te schrijven en toestemmingsdocumentatie hebben ondertekend, zullen worden beoordeeld in de AFTBVAC-kliniek op MRC.

Ingang

Onderwerpen zullen worden aangeworven in de MRC AFTBVAC-kliniek. Onderwerpen worden gescreend in de acht weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Het scherm bestaat uit het controleren van de geschiktheid van het onderwerp en een volledig lichamelijk onderzoek. Het volgende zal worden uitgevoerd: lengte, gewicht, vitale functies, hematologie (hemoglobine, verpakt celvolume, aantal witte bloedcellen, bloedplaatjes, bloedfilm voor malariaparasieten), serumchemie (elektrolyten en creatinine, leverenzymen, serumbilirubine en eiwitten) , Mantoux-test, ELISPOT, X-thorax, anti-vaccinia-antilichamen, anti-HBV-antilichamen, anti-HIV-antilichamen, urineonderzoek. Alle thoraxfoto's zullen door twee clinici worden beoordeeld om te bevestigen dat er geen radiologisch teken van tuberculose is.

Evaluaties tijdens studie: Geplande follow-up:

Vaccinatie Dag 0: nadat een arts heeft bevestigd dat de vrijwilligers ESAT-6 en CFP-10 nagatief zijn. De volgende beoordelingen zullen vóór de dosering worden uitgevoerd: vitale functies (20 minuten vóór de dosering) en bloedmonsters die zijn afgenomen voor hematologie (hemoglobine, verpakt celvolume, aantal witte bloedcellen, bloedplaatjes, bloedfilm voor malariaparasieten), serumchemie (elektrolyten en creatinine, leverenzymen, serumbilirubine en eiwitten) en immunologische tests. Op voorwaarde dat de vitale functies bevredigend zijn, krijgen proefpersonen de eerste vaccinatie. De proefpersonen krijgen een verband aangebracht op de injectieplaats, dat ten minste een uur na de vaccinatie blijft zitten. Vitale functies na vaccinatie worden na 30 en 60 minuten gemeten. Alle ongewenste voorvallen (AE's) die door het onderzoekspersoneel zijn opgemerkt of door de vrijwilliger zijn beschreven, worden gedocumenteerd. Gelijktijdig toegediende medicatie wordt gedocumenteerd. De vrijwilliger blijft na vaccinatie een uur in het klinische gebied en mag daarna naar huis terugkeren.

Dag 1 en 2: Op de eerste en tweede dag na vaccinatie krijgen de proefpersonen thuis bezoek van een veldwerker of keren ze terug naar de klinische ruimte. De injectieplaats zal worden onderzocht en de proefpersonen zullen worden ondervraagd over bijwerkingen en het gebruik van eventuele gelijktijdige medicatie.

Dag 7: Proefpersonen krijgen thuis bezoek van een veldwerker of keren terug naar de klinische ruimte. Er zullen beoordelingen van de vitale functies worden uitgevoerd. Er zullen bloedmonsters worden genomen voor hematologie (hemoglobine, verpakt celvolume, aantal witte bloedcellen, bloedplaatjes, bloedfilm voor malariaparasieten), serumchemie (elektrolyten en creatinine, leverenzymen, serumbilirubine en eiwitten) en immunologische testen. De injectieplaats zal worden onderzocht en de proefpersonen zullen worden ondervraagd over bijwerkingen en gelijktijdige medicatie.

Op dag 14, 28, 56, 84 en 189 keren de proefpersonen terug naar het klinische gebied. Er zullen beoordelingen van de vitale functies worden uitgevoerd. Voorafgaand aan de dosering zullen bloedmonsters worden genomen voor hematologie (hemoglobine, gepakt celvolume, aantal witte bloedcellen, bloedplaatjes, bloedfilm voor malariaparasieten), serumchemie (elektrolyten en creatinine, leverenzymen, serumbilirubine en eiwitten) en immunologische testen. De injectieplaats zal worden onderzocht en de proefpersonen zullen worden ondervraagd over bijwerkingen en gelijktijdige medicatie. Dag 22 en 23: Op de eerste en tweede dag na vaccinatie bezoekt een veldwerker de proefpersonen thuis of keren ze terug naar de klinische ruimte. De injectieplaats zal worden onderzocht en de proefpersonen zullen worden ondervraagd over bijwerkingen en gelijktijdige medicatie.

Evaluaties na de studie:

De injectieplaats wordt onderzocht en de proefpersonen worden gevraagd naar bijwerkingen. Het is mogelijk dat ze in de toekomst worden gevraagd om monsters te leveren voor genetische studies.

GEGEVENSVERZAMELING EN MONITORING EN RAPPORTAGE VAN ONGUNSTIGE ERVAREN

Bij te houden records en een map met regelgeving bevatten:

VCA-document Projectmanagementplan Protocol met bijlagen Verklaring van ethische goedkeuring Informatiebladen en blanco formulieren Ondertekende toestemmingsformulieren per onderwerp

Alle ingevulde papieren formulieren worden gearchiveerd. Individuele medische dossiers worden samen gearchiveerd.

Alle gegevens op de Case Report Forms (CRF) moeten leesbaar worden vastgelegd in blauwe of zwarte inkt of worden getypt. Een correctie moet worden aangebracht door de onjuiste invoer met een enkele regel te doorstrepen en de juiste informatie ernaast in te voeren. De correctie moet worden geparafeerd en gedateerd door de onderzoeker of een aangewezen, gekwalificeerd persoon.

Alle gevraagde informatie die niet wordt verkregen zoals gespecificeerd in het protocol, moet op het CRF worden vermeld waarom de vereiste informatie niet is verkregen.

Rol van gegevensbeheer

De gegevensbeheerder is verantwoordelijk voor het ontvangen, invoeren, opvragen, analyseren en opslaan van de gegevens die voortkomen uit het onderzoek. Hij zal instaan ​​voor de koppeling van de epidemiologische en klinische gegevens uit het veld en de kliniek met de laboratoriumgegevens van de laboratoria immunologie, microbiologie, hematologie en genetica.

Rapportage van bijwerkingen (AE).

Bijwerkingen, hoe klein ook, zullen worden geregistreerd zoals waargenomen door de onderzoekers of vrijwillig door de proefpersoon. De volledige details zullen worden gedocumenteerd in het CRF, ongeacht of de onderzoeker of zijn plaatsvervangers de gebeurtenis al dan niet beschouwen als gerelateerd aan de stof in het onderzoek.

Melding van ernstige ongewenste voorvallen (SAE).

Ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) die optreden tijdens het onderzoek of binnen zes maanden na de laatste vaccinatie worden onmiddellijk (binnen 24 uur) telefonisch gemeld aan de veiligheidsmonitor, de ethische commissie, medewerkers en financieringsinstantie.

Ernstig ongewenst voorval wordt gedefinieerd als een voorval dat:

• resulteert in de dood;
• levensbedreigend is (d.w.z. de proefpersoon liep het risico te overlijden op het moment van de gebeurtenis);
• ziekenhuisopname van een patiënt vereist of verlengt;
• resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid;
• een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is;
• is een kanker.

Opmerking:

Bewezen gevallen van malaria worden niet opgenomen als een SAE.

Minimale gegevens die in een telefonische melding moeten worden verstrekt, zijn:

• Naam van de rapporterende arts en telefoonnummer van de contactpersoon.
• Studie nummer.
• Aard van de bijwerking.
• Onderwerpgegevens (nummer, initialen, geslacht, geboortedatum, gewicht en leeftijd).
• Datum en tijd van het evenement.
• Datum en tijd van toediening en dosis van MVA85A.
• Andere drugsgeschiedenis.
• Andere relevante geschiedenis.
• Resultaat.
• causaliteit.

Het evenement wordt gedocumenteerd op de SAE-pagina van de CRF en gerapporteerd aan de veiligheidsmonitor, de ethische commissie, medewerkers en het financieringsbureau, indien van toepassing. Andere bijwerkingen zullen worden beoordeeld. Nadat de reactie van de ethische commissie op de SAE is ontvangen, zullen de hoofdonderzoeker, de klinische monitor en beschikbare mede-onderzoekers bijeenkomen om het toekomstige plan voor de studie te bepalen, wat kan inhouden dat het protocol wordt gewijzigd, de vaccinaties worden stopgezet of dat de ander ongewijzigd wordt voortgezet. vrijwilligers.

STATISTISCHE OVERWEGINGEN

Algemene ontwerpproblemen

Een totaal van 12 proefpersonen is voldoende om beschrijvende gegevens te verstrekken. Aangezien sommige proefpersonen mogelijk uit het onderzoek stappen, 12 proefpersonen. Er zullen echter slechts 10 personen het vaccin krijgen.

Uitkomsten van belang

Veiligheid van het vaccin

Dit wordt bepaald door de mate en het aantal gerapporteerde bijwerkingen.

Immunogeniciteit van dit vaccin

Verwacht wordt dat het vaccin T-celresponsen zal stimuleren, die zullen worden gemeten met interferon-gamma Elispot-assays.

Steekproefomvang en opbouw

Formele berekeningen voor de grootte van de steekproef zijn niet uitgevoerd, maar aangenomen wordt dat de steekproefomvang van 10 proefpersonen voor dit doel voldoende zal zijn.

Er zal in het onderzoek geen poging worden gedaan om de allocatiegroep van de proefpersonen te verbergen voor de proefpersonen zelf, de onderzoekers of het laboratoriumpersoneel.

Bewaking en analyse

De datamanager is verantwoordelijk voor de monitoring van het onderzoek. Dit omvat het bevestigen van het bestaan ​​van de juiste documenten in de map met regelgeving en van brondocumenten voor alle ingevoerde gegevens. Hij zou ook de consistentie van de gegevens beoordelen. De gegevensbeheerder is verantwoordelijk voor de gegevensinvoer en voor de eerste analyse van de resultaten.

De belangrijkste analyses zullen beschrijvend en vergelijkend zijn.

MENSELIJKE SUBJECTEN

Beoordeling door de Institutional Review Board (IRB) en geïnformeerde toestemming

De studie is goedgekeurd door de gezamenlijke ethische commissie van de regering van MRC en Gambia. Schriftelijke geïnformeerde toestemming zal worden verkregen van de proefpersoon (of ouder, wettelijke voogd of persoon met volmacht voor proefpersonen die zelf geen toestemming kunnen geven, zoals personen onder de wettelijke leeftijd). De toestemming van de proefpersoon moet ook worden verkregen als hij of zij de aard, het belang en de risico's van het onderzoek kan begrijpen. De geïnformeerde toestemming beschrijft het doel van het onderzoek, de te volgen procedures en de risico's en voordelen van deelname. Een ondertekend exemplaar van het toestemmingsformulier wordt aan de proefpersoon (of ouder of wettelijke voogd) gegeven.

Onderwerp vertrouwelijkheid

Alle gegevens worden op een veilige plaats bewaard. Alle gegevens op computerbestanden hebben beperkte toegang. Klinische informatie wordt niet vrijgegeven zonder schriftelijke toestemming van de proefpersoon, behalve indien nodig voor monitoring.