Исследование фазы I безопасности и иммуногенности MVA85A у здоровых гамбийских добровольцев

Дизайн исследования: исследование представляет собой нерандомизированное клиническое испытание. Будут набраны двенадцать добровольцев. Им внутрикожно вводили 5×107 БОЕ вакцины MVA85A. Субъекты должны будут оставаться в отделении в течение часа после вакцинации. Будут зарегистрированы местные и системные нежелательные явления. Образцы крови будут взяты во время скринингового визита, в день иммунизации, через 1 неделю после вакцинации, затем через 2, 4, 8, 12 и 24 недели после вакцинации.

Скрининг:

Детали исследования будут тщательно обсуждены с субъектами, и их информированное согласие будет одобрено объединенным комитетом по этике MRC/государственного комитета Гамбии до проведения любых оценок, связанных с исследованием. Субъекты, которые согласились зарегистрироваться и подписали документацию о согласии, будут оцениваться в клинике AFTBVAC в MRC.

Вход

Субъекты будут набраны в клинике MRC AFTBVAC. Субъекты будут проверены за восемь недель до включения в исследование. Экран будет состоять из проверки пригодности субъекта и полного медицинского осмотра. Будет проведено следующее: рост, вес, жизненные показатели, гематология (гемоглобин, объем лейкоцитов, количество лейкоцитов, тромбоциты, мазок крови на наличие малярийных паразитов), биохимический анализ сыворотки (электролиты и креатинин, ферменты печени, сывороточный билирубин и белки) , проба Манту, ELISPOT, рентген грудной клетки, анти-вакцинальные антитела, анти-HBV антитела, анти-ВИЧ антитела, анализ мочи. Все рентгенограммы грудной клетки будут проверены двумя клиницистами, чтобы подтвердить отсутствие рентгенологических признаков туберкулеза.

Оценки во время исследования: Запланированное последующее наблюдение:

Вакцинация, день 0: после того, как врач подтвердил, что добровольцы не реагируют на ESAT-6 и CFP-10. Перед введением дозы будут проведены следующие оценки: показатели жизнедеятельности (за 20 минут до введения дозы) и образцы крови, собранные для гематологии (гемоглобин, объем гематокрита, количество лейкоцитов, тромбоциты, мазок крови на наличие малярийных паразитов), биохимический анализ сыворотки (электролиты и креатинин, ферменты печени, сывороточный билирубин и белки) и иммунологические анализы. При удовлетворительных показателях жизнедеятельности субъекты получат первую вакцинацию. Субъектам будет наложена повязка на место инъекции, которая будет оставаться по крайней мере в течение одного часа после вакцинации. Показатели жизнедеятельности после вакцинации будут измеряться через 30 и 60 минут. Любые нежелательные явления (НЯ), отмеченные исследовательским персоналом или описанные добровольцем, будут задокументированы. Сопутствующее лечение будет задокументировано. Доброволец останется в клинической зоне на один час после вакцинации, а затем ему будет разрешено вернуться домой.

День 1 и 2: В первый и второй день после вакцинации субъекты будут посещаться дома полевым работником или они вернутся в клиническую зону. Будет осмотрено место инъекции, и субъекты будут опрошены на предмет нежелательных явлений и использования любых сопутствующих лекарств.

День 7: Субъекты будут посещены дома полевым работником или они вернутся в клиническую зону. Будет проведена оценка основных показателей жизнедеятельности. Образцы крови будут взяты для гематологии (гемоглобин, объем гематокрита, количество лейкоцитов, тромбоциты, мазок крови на наличие малярийных паразитов), биохимии сыворотки (электролиты и креатинин, ферменты печени, сывороточный билирубин и белки) и иммунологических анализов. Место инъекции будет осмотрено, и субъекты будут опрошены на предмет нежелательных явлений и сопутствующих лекарств.

На 14, 28, 56, 84 и 189 день субъекты вернутся в клиническую зону. Будет проведена оценка основных показателей жизнедеятельности. Образцы крови будут взяты до дозирования для гематологических исследований (гемоглобин, объем гематокрита, количество лейкоцитов, тромбоциты, мазок крови на наличие малярийных паразитов), биохимических анализов сыворотки (электролиты и креатинин, ферменты печени, билирубин и белки сыворотки) и иммунологических анализов. Место инъекции будет осмотрено, и субъекты будут опрошены на предмет нежелательных явлений и сопутствующих лекарств. День 22 и 23: В первый и второй день после вакцинации полевой работник посещает пациентов дома или они возвращаются в клиническую зону. Место инъекции будет осмотрено, и субъекты будут опрошены на предмет нежелательных явлений и сопутствующих лекарств.

Оценки после исследования:

Место инъекции будет осмотрено, и испытуемых спросят о нежелательных явлениях. Не исключено, что в будущем их попросят предоставить образцы для генетических исследований.

СБОР ДАННЫХ, МОНИТОРИНГ И СООБЩЕНИЕ О НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ОПЫТАХ

Записи, которые должны храниться, и нормативная папка будут содержать:

Документ SCC План управления проектом Протокол с приложениями Письмо об этическом одобрении Информационные листы и бланки Подписанные формы согласия для каждого субъекта

Все заполненные бумажные формы будут подшиты. Индивидуальные медицинские записи будут храниться вместе.

Все данные в регистрационных формах (CRF) должны быть разборчиво записаны синими или черными чернилами или напечатаны. Исправление должно быть сделано путем зачеркивания неправильной записи одной строкой и внесения правильной информации рядом с ней. Исправление должно быть подписано и датировано исследователем или назначенным квалифицированным лицом.

Любая запрошенная информация, полученная не так, как указано в протоколе, должна содержать пояснение, указанное в CRF, относительно того, почему требуемая информация не была получена.

Роль управления данными

Менеджер данных будет нести ответственность за получение, ввод, запрос, анализ и хранение данных, полученных в результате исследования. Он будет отвечать за увязку эпидемиологических и клинических данных с мест и из клиники с лабораторными данными из лабораторий иммунологии, микробиологии, гематологии и генетики.

Отчеты о нежелательных явлениях (НЯ)

Нежелательные явления, какими бы незначительными они ни были, будут регистрироваться по мере их наблюдения исследователями или по желанию субъекта. Полная информация будет задокументирована в ИРК независимо от того, считают ли Исследователь или его заместители событие связанным с исследуемым веществом.

Отчетность о серьезных нежелательных явлениях (SAE)

Серьезные нежелательные явления (СНЯ), возникающие во время исследования или в течение шести месяцев после последней вакцинации, будут немедленно (в течение 24 часов) уведомлены по телефону Наблюдателю безопасности, Комитету по этике, сотрудникам и финансирующему агентству.

Серьезное нежелательное явление определяется как событие, которое:

• приводит к смерти;
• опасен для жизни (т. е. субъекту угрожала смерть во время события);
• требует или продлевает стационарную госпитализацию;
• приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности;
• является врожденной аномалией/врожденным дефектом;
• является раком.

Примечание:

Подтвержденные случаи малярии не будут включены в качестве SAE.

Минимальные детали, которые должны быть указаны в отчете по телефону:

• Имя сообщающего врача и контактный телефон.
• Номер исследования.
• Характер нежелательного явления.
• Сведения о предмете (номер, инициалы, пол, дата рождения, вес и возраст).
• Дата и время события.
• Дата и время введения MVA85A и доза.
• Другая история с наркотиками.
• Другая актуальная история.
• Исход.
• Причинность.

Мероприятие будет задокументировано на странице SAE в CRF и сообщено наблюдателю за безопасностью, Комитету по этике, сотрудникам и финансирующему агентству по мере необходимости. Другие нежелательные явления будут классифицироваться. После получения ответа комитета по этике на СНЯ главный исследователь, клинический наблюдатель и доступные соисследователи встретятся, чтобы определить будущий план исследования, который может включать в себя изменение протокола, прекращение вакцинации или продолжение без изменений для других волонтеры.

СТАТИСТИЧЕСКИЕ СООБРАЖЕНИЯ

Общие вопросы дизайна

Всего 12 субъектов будет достаточно для предоставления описательных данных. Поскольку некоторые из испытуемых могут выпасть из исследования, 12 испытуемых. Однако вакцину получат только 10 человек.

Интересующие результаты

Безопасность вакцины

Это будет определяться степенью и количеством зарегистрированных нежелательных явлений.

Иммуногенность этой вакцины

Ожидается, что вакцина будет стимулировать ответы Т-клеток, которые будут измеряться с помощью анализов интерферона-гамма Элиспота.

Размер выборки и накопление

Формальные расчеты размера выборки не проводились, но считается, что для этой цели будет достаточно размера выборки в 10 человек.

В ходе исследования не предпринимается никаких попыток скрыть группу распределения субъектов ни от самих субъектов, ни от исследователей, ни от персонала лаборатории.

Мониторинг и анализ

Менеджер данных будет нести ответственность за мониторинг испытания. Это будет включать подтверждение наличия соответствующих документов в нормативной папке и первичных документов для всех введенных данных. Он также будет оценивать согласованность данных. Менеджер данных будет отвечать за ввод данных и первоначальный анализ результатов.

Основные анализы будут описательными и сравнительными.

ЧЕЛОВЕЧЕСКИЕ ОБЪЕКТЫ

Проверка Институционального наблюдательного совета (IRB) и информированное согласие

Исследование было одобрено совместным комитетом по этике MRC/правительства Гамбии. Письменное информированное согласие будет получено от субъекта (или родителя, законного опекуна или лица с доверенностью для субъектов, которые не могут дать согласие от своего имени, например, лица, не достигшие совершеннолетия). Согласие субъекта также должно быть получено, если он или она в состоянии понять характер, значение и риски, связанные с исследованием. В информированном согласии будет описана цель исследования, процедуры, которым необходимо следовать, а также риски и преимущества участия. Подписанная копия формы согласия будет передана субъекту (или родителю, или законному опекуну).

Конфиденциальность темы

Все записи будут храниться в надежном месте. Все данные в компьютерных файлах будут иметь ограниченный доступ. Клиническая информация не будет разглашаться без письменного разрешения субъекта, за исключением случаев, когда это необходимо для мониторинга.