Um estudo de Fase I da segurança e imunogenicidade do MVA85A em voluntários saudáveis ​​da Gâmbia

Desenho do estudo: O estudo é um ensaio clínico não randomizado. Doze voluntários serão recrutados. Eles receberiam 5x107 pfu da vacina MVA85A por via intradérmica. Os sujeitos serão obrigados a permanecer na unidade por uma hora após a vacinação. Eventos adversos locais e sistêmicos seriam registrados. Amostras de sangue serão coletadas na visita de triagem, dia da imunização, 1 semana após a vacinação e, em seguida, 2, 4, 8, 12 e 24 semanas após a vacinação.

Triagem:

Os detalhes do estudo serão cuidadosamente discutidos com os sujeitos e o consentimento informado aprovado pelo comitê de ética combinado do MRC/Gâmbia antes de qualquer avaliação relacionada ao estudo ser realizada. Os indivíduos que concordarem em se inscrever e assinarem a documentação de consentimento serão avaliados na clínica AFTBVAC no MRC.

Entrada

Os indivíduos serão recrutados na clínica MRC AFTBVAC. Os indivíduos serão selecionados nas oito semanas anteriores à entrada no estudo. A tela consistirá em verificar a elegibilidade do sujeito e um exame físico completo. O seguinte será realizado: altura, peso, sinais vitais, hematologia (hemoglobina, hematócrito, contagem de glóbulos brancos, plaquetas, esfregaço de sangue para parasitas da malária), química sérica (eletrólitos e creatinina, enzimas hepáticas, bilirrubina sérica e proteínas) , Teste de Mantoux, ELISPOT, Raio X de tórax, anticorpos anti-vaccinia, anticorpos anti-HBV, , anticorpos anti-HIV, urinálise. Todas as radiografias de tórax serão revisadas por dois médicos para confirmar a ausência de sinais radiológicos de tuberculose.

Avaliações durante o estudo: Acompanhamento agendado:

Vacinação Dia 0: após a confirmação por um médico de que os voluntários são ESAT-6 e CFP-10 nativos. As seguintes avaliações serão realizadas antes da dosagem: sinais vitais (20 minutos antes da dose) e amostras de sangue coletadas para hematologia (hemoglobina, hematócrito, contagem de glóbulos brancos, plaquetas, esfregaço sanguíneo para parasitas da malária), química sérica (eletrólitos e creatinina, enzimas hepáticas, bilirrubina sérica e proteínas) e ensaios imunológicos. Desde que os sinais vitais sejam satisfatórios, os indivíduos receberão a primeira vacinação. Os indivíduos terão um curativo aplicado sobre o local da injeção, que permanecerá por pelo menos uma hora após a vacinação. Os sinais vitais pós-vacinação serão medidos aos 30 e 60 minutos. Quaisquer eventos adversos (EAs) observados pelo pessoal do estudo ou descritos pelo voluntário serão documentados. A medicação concomitante administrada será documentada. O voluntário permanecerá na área clínica por uma hora após a vacinação e poderá retornar para casa.

Dia 1 e 2: No primeiro e segundo dia após a vacinação, os indivíduos serão visitados em casa por um trabalhador de campo ou retornarão à área clínica. O local da injeção será examinado e os sujeitos serão questionados quanto a EAs e uso de qualquer medicação concomitante.

Dia 7: Os indivíduos serão visitados em casa por um trabalhador de campo ou retornarão à área clínica. Serão realizadas avaliações de sinais vitais. Amostras de sangue serão coletadas para hematologia (hemoglobina, hematócrito, contagem de glóbulos brancos, plaquetas, esfregaço sanguíneo para parasitas da malária), química sérica (eletrólitos e creatinina, enzimas hepáticas, bilirrubina sérica e proteínas) e ensaios imunológicos. O local da injeção será examinado e os sujeitos serão questionados quanto a EAs e medicações concomitantes.

Nos dias 14, 28, 56, 84 e 189, os sujeitos retornarão à área clínica. Serão realizadas avaliações de sinais vitais. Amostras de sangue serão coletadas antes da dosagem para hematologia (hemoglobina, hematócrito, contagem de glóbulos brancos, plaquetas, esfregaço sanguíneo para parasitas da malária), química sérica (eletrólitos e creatinina, enzimas hepáticas, bilirrubina sérica e proteínas) e ensaios imunológicos. O local da injeção será examinado e os sujeitos serão questionados quanto a EAs e medicações concomitantes. Dia 22 e 23: No primeiro e no segundo dia após a vacinação, um trabalhador de campo visitará os indivíduos em casa ou eles retornarão à área clínica. O local da injeção será examinado e os sujeitos serão questionados quanto a EAs e medicações concomitantes.

Avaliações pós-estudo:

O local da injeção será examinado e os sujeitos serão questionados sobre EAs. É possível que no futuro eles sejam solicitados a fornecer amostras para estudos genéticos.

COLETA DE DADOS E MONITORAMENTO E RELATÓRIO DE EXPERIÊNCIA ADVERSA

Os registros a serem mantidos e uma pasta regulamentar conterão:

Documento SCC Plano de gerenciamento do projeto Protocolo com apêndices Carta de aprovação ética Folhas de informações e formulários em branco Formulários de consentimento assinados para cada assunto

Todos os formulários em papel preenchidos serão arquivados. Os prontuários médicos individuais serão arquivados juntos.

Todos os dados dos Formulários de Relato de Caso (CRF) devem ser registrados de forma legível em tinta azul ou preta ou digitados. Uma correção deve ser feita riscando a entrada incorreta com uma única linha e inserindo as informações corretas adjacentes a ela. A correção deve ser rubricada e datada pelo investigador ou por um indivíduo qualificado designado.

Qualquer informação solicitada que não seja obtida conforme especificado no protocolo deve ter uma explicação anotada no CRF sobre o motivo pelo qual a informação solicitada não foi obtida.

Papel do gerenciamento de dados

O gerente de dados será responsável por receber, inserir, consultar, analisar e armazenar os dados resultantes do estudo. Ele será responsável por relacionar os dados epidemiológicos e clínicos de campo e da clínica com os dados laboratoriais dos laboratórios de imunologia, microbiologia, hematologia e genética.

Relatórios de Eventos Adversos (EA)

Eventos adversos, por menores que sejam, serão registrados conforme observados pelos Investigadores ou voluntariamente pelo sujeito. Detalhes completos serão documentados no CRF, independentemente de o Investigador ou seus representantes considerarem o evento relacionado à substância em estudo.

Relatórios de Eventos Adversos Graves (SAE)

Eventos adversos graves (EAGs) que ocorrerem durante o estudo ou até seis meses após a vacinação final serão notificados imediatamente (em até 24 horas) por telefone ao Monitor de Segurança, Comitê de Ética, colaboradores e agência financiadora.

Evento adverso grave é definido como um evento que:

• resulta em morte;
• é uma ameaça à vida (isto é, o sujeito corria risco de morte no momento do evento);
• requer ou prolonga internação hospitalar;
• resulta em deficiência/incapacidade persistente ou significativa;
• é uma anomalia congênita/defeito congênito;
• é um câncer.

Observação:

Eventos comprovados de malária não serão incluídos como SAE.

Os detalhes mínimos a serem fornecidos em um relatório telefônico são:

• Nome do médico relator e telefone para contato.
• Número do estudo.
• Natureza do evento adverso.
• Detalhes do assunto (número, iniciais, sexo, data de nascimento, peso e idade).
• Data e hora do evento.
• Data e hora da administração e dose de MVA85A.
• Outro histórico de drogas.
• Outra história relevante.
• Resultado.
• Causalidade.

O evento será documentado na página SAE do CRF e reportado ao Monitor de Segurança, Comitê de Ética, Colaboradores e órgão financiador conforme o caso. Outros eventos adversos serão classificados. Após o recebimento da resposta do comitê de ética ao SAE, o Investigador Principal, o Monitor Clínico e os coinvestigadores disponíveis se reunirão para definir o plano futuro do estudo, que pode envolver a alteração do protocolo, a interrupção das vacinas ou a continuação inalterada para o outro voluntários.

CONSIDERAÇÕES ESTATÍSTICAS

Problemas gerais de design

Um total de 12 sujeitos será suficiente para fornecer dados descritivos. Como alguns dos sujeitos podem abandonar o estudo, 12 sujeitos. No entanto, apenas 10 indivíduos receberão a vacina.

Resultados de interesse

Segurança da Vacina

Isso será determinado pelo grau e número de eventos adversos relatados.

Imunogenicidade desta vacina

Espera-se que a vacina estimule as respostas das células T, que serão medidas por ensaios de interferon-gama Elispot.

Tamanho da Amostra e Acréscimo

Cálculos formais de tamanho da amostra não foram realizados, mas acredita-se que o tamanho da amostra de 10 indivíduos seja suficiente para esse propósito.

Nenhuma tentativa será feita no estudo para ocultar o grupo de alocação dos sujeitos, seja dos próprios sujeitos, dos investigadores ou do pessoal do laboratório.

Monitoramento e Análise

O gestor de dados será responsável pelo acompanhamento do julgamento. Isso incluirá a confirmação da existência dos documentos apropriados na pasta regulamentar e de documentos de origem para todos os dados inseridos. Ele também avaliaria a consistência dos dados. O gerente de dados será responsável pela entrada de dados e pela análise inicial dos resultados.

As principais análises serão descritivas e comparativas.

SUJEITOS HUMANOS

Revisão do Conselho de Revisão Institucional (IRB) e Consentimento Informado

O estudo foi aprovado pelo comitê de ética conjunto MRC/Gâmbia. O consentimento informado por escrito será obtido do sujeito (ou pai, responsável legal ou pessoa com procuração para sujeitos que não podem consentir por si mesmos, como aqueles abaixo da idade legal). O consentimento do sujeito também deve ser obtido se ele for capaz de entender a natureza, significado e riscos associados ao estudo. O consentimento informado descreverá o objetivo do estudo, os procedimentos a serem seguidos e os riscos e benefícios da participação. Uma cópia assinada do formulário de consentimento será entregue ao sujeito (ou pai ou responsável legal).

Confidencialidade do assunto

Todos os registros serão mantidos em local seguro. Todos os dados em arquivos de computador terão acesso restrito. Informações clínicas não serão divulgadas sem permissão por escrito do sujeito, exceto conforme necessário para monitoramento.