Uno studio di fase I sulla sicurezza e l'immunogenicità di MVA85A in volontari sani del Gambia

Disegno dello studio: lo studio è uno studio clinico non randomizzato. Saranno reclutati dodici volontari. Avrebbero ricevuto 5x107 pfu del vaccino MVA85A per via intradermica. I soggetti dovranno rimanere nell'unità per un'ora dopo la vaccinazione. Gli eventi avversi locali e sistemici verrebbero registrati. I campioni di sangue verranno prelevati alla visita di screening, il giorno dell'immunizzazione, 1 settimana dopo la vaccinazione, quindi a 2, 4, 8, 12 e 24 settimane dopo la vaccinazione.

Selezione:

I dettagli dello studio saranno discussi attentamente con i soggetti e il consenso informato approvato dal comitato etico combinato MRC/governo gambiano prima che venga eseguita qualsiasi valutazione correlata allo studio. I soggetti che accettano di iscriversi e hanno firmato la documentazione di consenso saranno valutati presso la clinica AFTBVAC presso MRC.

Iscrizione

I soggetti saranno reclutati presso la clinica MRC AFTBVAC. I soggetti saranno sottoposti a screening nelle otto settimane precedenti l'ingresso nello studio. Lo schermo consisterà nel verificare l'idoneità del soggetto e un esame fisico completo. Verranno eseguiti: altezza, peso, segni vitali, ematologia (emoglobina, volume ematochimico, conta dei globuli bianchi, piastrine, striscio di sangue per i parassiti della malaria), chimica del siero (elettroliti e creatinina, enzimi epatici, bilirubina sierica e proteine) , test di Mantoux, ELISPOT, radiografia del torace, anticorpi anti-vaccino, anticorpi anti-HBV, , anticorpi anti-HIV, analisi delle urine. Tutte le radiografie del torace saranno esaminate da due medici per confermare l'assenza di segni radiologici di tubercolosi.

Valutazioni durante lo studio: Follow-up programmato:

Giorno 0 di vaccinazione: dopo che un medico ha confermato che i volontari sono ESAT-6 e CFP-10 nagativi. Verranno eseguite le seguenti valutazioni prima della somministrazione: segni vitali (20 minuti prima della somministrazione) e campioni di sangue raccolti per ematologia (emoglobina, volume cellulare concentrato, conta dei globuli bianchi, piastrine, striscio di sangue per i parassiti della malaria), chimica del siero (elettroliti e creatinina, enzimi epatici, bilirubina sierica e proteine) e dosaggi immunologici. A condizione che i segni vitali siano soddisfacenti, i soggetti riceveranno la prima vaccinazione. Ai soggetti verrà applicata una medicazione sul sito di iniezione, che rimarrà per almeno un'ora dopo la vaccinazione. I segni vitali post vaccinazione verranno rilevati a 30 e 60 minuti. Eventuali eventi avversi (AE) rilevati dal personale dello studio o descritti dal volontario saranno documentati. I farmaci concomitanti somministrati saranno documentati. Il volontario rimarrà nell'area clinica per un'ora dopo la vaccinazione e sarà quindi autorizzato a tornare a casa.

Giorno 1 e 2: Il primo e il secondo giorno dopo la vaccinazione i soggetti saranno visitati a casa da un operatore sul campo o torneranno nell'area clinica. Il sito di iniezione sarà esaminato e i soggetti saranno interrogati per gli eventi avversi e l'uso di eventuali farmaci concomitanti.

Giorno 7: i soggetti saranno visitati a casa da un operatore sul campo o torneranno nell'area clinica. Verranno eseguite valutazioni dei segni vitali. Verranno prelevati campioni di sangue per ematologia (emoglobina, volume delle cellule imballate, conta dei globuli bianchi, piastrine, striscio di sangue per i parassiti della malaria), chimica del siero (elettroliti e creatinina, enzimi epatici, bilirubina sierica e proteine) e test immunologici. Il sito di iniezione sarà esaminato e i soggetti saranno interrogati per eventi avversi e farmaci concomitanti.

Al giorno 14, 28, 56, 84 e 189, i soggetti torneranno nell'area clinica. Verranno eseguite valutazioni dei segni vitali. Verranno prelevati campioni di sangue prima della somministrazione per ematologia (emoglobina, volume cellulare, conta dei globuli bianchi, piastrine, striscio di sangue per i parassiti della malaria), chimica del siero (elettroliti e creatinina, enzimi epatici, bilirubina sierica e proteine) e test immunologici. Il sito di iniezione sarà esaminato e i soggetti saranno interrogati per eventi avversi e farmaci concomitanti. Giorno 22 e 23: Il primo e il secondo giorno dopo la vaccinazione un operatore sul campo visiterà i soggetti a casa o torneranno nell'area clinica. Il sito di iniezione sarà esaminato e i soggetti saranno interrogati per eventi avversi e farmaci concomitanti.

Valutazioni post studio:

Il sito di iniezione verrà esaminato e i soggetti saranno interrogati sugli eventi avversi. È possibile che in futuro gli venga chiesto di fornire campioni per studi genetici.

RACCOLTA DATI E MONITORAGGIO E SEGNALAZIONE DI ESPERIENZE AVVERSE

I registri da conservare e una cartella normativa conterranno:

Documento SCC Piano di Project Management Protocollo con allegati Lettera di approvazione etica Fogli informativi e moduli in bianco Moduli di consenso firmati per ogni soggetto

Tutti i moduli cartacei compilati saranno archiviati. Le cartelle cliniche individuali saranno archiviate insieme.

Tutti i dati sui Case Report Forms (CRF) devono essere registrati in modo leggibile con inchiostro blu o nero o dattiloscritti. Una correzione dovrebbe essere effettuata cancellando la voce errata con una singola riga e inserendo le informazioni corrette adiacenti ad essa. La correzione deve essere siglata e datata dall'investigatore o da una persona designata e qualificata.

Tutte le informazioni richieste che non sono state ottenute come specificato nel protocollo dovrebbero avere una spiegazione annotata sul CRF sul motivo per cui le informazioni richieste non sono state ottenute.

Ruolo della gestione dei dati

Il responsabile dei dati sarà responsabile della ricezione, dell'inserimento, dell'interrogazione, dell'analisi e dell'archiviazione dei dati derivanti dallo studio. Sarà responsabile del collegamento dei dati epidemiologici e clinici dal campo e dalla clinica con i dati di laboratorio dei laboratori di immunologia, microbiologia, ematologia e genetica.

Segnalazione di eventi avversi (AE).

Gli eventi avversi, per quanto minori, saranno registrati come osservati dagli investigatori o come volontario dal soggetto. I dettagli completi saranno documentati nel CRF indipendentemente dal fatto che lo sperimentatore oi suoi sostituti considerino o meno l'evento correlato alla sostanza della sperimentazione.

Segnalazione di eventi avversi gravi (SAE).

Gli eventi avversi gravi (SAE) che si verificano durante lo studio o entro sei mesi dalla vaccinazione finale saranno notificati immediatamente (entro 24 ore) per telefono al Safety Monitor, al comitato etico, ai collaboratori e all'agenzia finanziatrice.

Si definisce evento avverso grave un evento che:

• provoca la morte;
• è in pericolo di vita (cioè, il soggetto era a rischio di morte al momento dell'evento);
• richiede o prolunga il ricovero ospedaliero;
• risulta in una disabilità/incapacità persistente o significativa;
• è un'anomalia congenita/difetto alla nascita;
• è un cancro.

Nota:

Gli eventi comprovati di malaria non saranno inclusi come SAE.

I dettagli minimi da fornire in un rapporto telefonico sono:

• Nome del medico segnalante e recapito telefonico.
• Numero di studio.
• Natura dell'evento avverso.
• Dettagli del soggetto (numero, iniziali, sesso, data di nascita, peso ed età).
• Data e ora dell'evento.
• Data e ora della somministrazione e della dose di MVA85A.
• Altra storia di droga.
• Altra storia rilevante.
• Risultato.
• Causalità.

L'evento sarà documentato sulla pagina SAE del CRF e segnalato all'Osservatorio della Sicurezza, al Comitato Etico, ai Collaboratori e all'agenzia finanziatrice, a seconda dei casi. Altri eventi avversi saranno classificati. Dopo aver ricevuto la risposta del comitato etico al SAE, il ricercatore principale, il monitoraggio clinico e i co-ricercatori disponibili si incontreranno per determinare il piano futuro dello studio, che potrebbe comportare la modifica del protocollo, l'interruzione delle vaccinazioni o il proseguimento invariato per l'altro volontari.

CONSIDERAZIONI STATISTICHE

Problemi generali di progettazione

Un totale di 12 soggetti sarà sufficiente per fornire dati descrittivi. Poiché alcuni dei soggetti potrebbero abbandonare lo studio, 12 soggetti. Tuttavia, solo 10 persone riceveranno il vaccino.

Esiti di interesse

Sicurezza del vaccino

Ciò sarà determinato dal grado e dal numero di eventi avversi segnalati.

Immunogenicità di questo vaccino

Si prevede che il vaccino stimolerà le risposte delle cellule T, che saranno misurate mediante saggi di interferone-gamma Elispot.

Dimensione del campione e competenza

Non sono stati eseguiti calcoli formali sulla dimensione del campione, ma si ritiene che la dimensione del campione di 10 soggetti sarà sufficiente per questo scopo.

Nello studio non verrà fatto alcun tentativo di nascondere il gruppo di assegnazione dei soggetti ai soggetti stessi, ai ricercatori o al personale di laboratorio.

Monitoraggio e analisi

Il data manager sarà responsabile del monitoraggio dello studio. Ciò includerà la conferma dell'esistenza dei documenti appropriati nella cartella normativa e dei documenti di origine per tutti i dati inseriti. Valuterebbe anche la coerenza dei dati. Il data manager sarà responsabile dell'inserimento dei dati e dell'analisi iniziale dei risultati.

Le principali analisi saranno descrittive e comparative.

SOGGETTI UMANI

Revisione e consenso informato del Comitato di revisione istituzionale (IRB).

Lo studio è stato approvato dal comitato etico del governo congiunto MRC/Gambia. Il consenso informato scritto sarà ottenuto dal soggetto (o genitore, tutore legale o persona munita di procura per i soggetti che non possono dare il proprio consenso, come ad esempio i minori di età). L'assenso del soggetto deve essere ottenuto anche se è in grado di comprendere la natura, il significato ei rischi associati allo studio. Il consenso informato descriverà lo scopo dello studio, le procedure da seguire e i rischi ei benefici della partecipazione. Una copia firmata del modulo di consenso sarà consegnata al soggetto (o genitore o tutore legale).

Riservatezza del soggetto

Tutti i registri saranno conservati in un luogo sicuro. Tutti i dati sui file del computer avranno accesso limitato. Le informazioni cliniche non saranno rilasciate senza l'autorizzazione scritta del soggetto, ad eccezione di quanto necessario per il monitoraggio.