Eine Phase-I-Studie zur Sicherheit und Immunogenität von MVA85A bei gesunden gambischen Freiwilligen

Studiendesign: Die Studie ist eine nicht-randomisierte klinische Studie. Zwölf Freiwillige werden rekrutiert. Ihnen würden 5 × 10 7 pfu des MVA85A-Impfstoffs intradermal verabreicht. Die Probanden müssen nach der Impfung eine Stunde in der Einheit bleiben. Lokale und systemische Nebenwirkungen würden aufgezeichnet. Blutproben werden beim Screening-Besuch, am Tag der Immunisierung, 1 Woche nach der Impfung, dann 2, 4, 8, 12 und 24 Wochen nach der Impfung entnommen.

Vorführung:

Einzelheiten der Studie werden sorgfältig mit den Probanden besprochen und von der kombinierten Ethikkommission der Regierung von MRC und Gambia genehmigt, bevor studienbezogene Bewertungen durchgeführt werden. Die Probanden, die der Einschreibung zustimmen und eine unterschriebene Einverständniserklärung haben, werden in der AFTBVAC-Klinik am MRC untersucht.

Eintrag

Die Probanden werden in der MRC AFTBVAC-Klinik rekrutiert. Die Probanden werden in den acht Wochen vor Eintritt in die Studie untersucht. Der Bildschirm besteht aus der Überprüfung der Eignung des Probanden und einer vollständigen körperlichen Untersuchung. Durchgeführt werden: Größe, Gewicht, Vitalfunktionen, Hämatologie (Hämoglobin, Hämoglobin, Hämoglobin, Leukozytenzahl, Blutplättchen, Blutausstrich für Malariaerreger), Serumchemie (Elektrolyte und Kreatinin, Leberenzyme, Serumbilirubin und Proteine) , Mantoux-Test, ELISPOT, Röntgen-Thorax, Anti-Vaccinia-Antikörper, Anti-HBV-Antikörper, , Anti-HIV-Antikörper, Urinanalyse. Alle Röntgenaufnahmen des Brustkorbs werden von zwei Ärzten überprüft, um zu bestätigen, dass keine radiologischen Anzeichen von Tuberkulose vorliegen.

Auswertungen während der Studie: Geplante Nachsorge:

Impftag 0: nachdem ein Arzt bestätigt hat, dass die Freiwilligen ESAT-6- und CFP-10-negativ sind. Die folgenden Bewertungen werden vor der Dosierung durchgeführt: Vitalfunktionen (20 Minuten vor der Dosierung) und Blutproben, die für die Hämatologie (Hämoglobin, gepacktes Zellvolumen, Anzahl weißer Blutkörperchen, Blutplättchen, Blutausstrich für Malariaparasiten), Serumchemie (Elektrolyte und Kreatinin, Leberenzyme, Serumbilirubin und Proteine) und immunologische Assays. Unter der Voraussetzung, dass die Vitalfunktionen zufriedenstellend sind, erhalten die Probanden die erste Impfung. Den Probanden wird ein Verband über der Injektionsstelle angelegt, der mindestens eine Stunde nach der Impfung bestehen bleibt. Die Vitalfunktionen nach der Impfung werden nach 30 und 60 Minuten gemessen. Alle vom Studienpersonal festgestellten oder vom Freiwilligen beschriebenen unerwünschten Ereignisse (AEs) werden dokumentiert. Begleitmedikationen werden dokumentiert. Der Freiwillige bleibt nach der Impfung eine Stunde im klinischen Bereich und darf dann nach Hause zurückkehren.

Tag 1 und 2: Am ersten und zweiten Tag nach der Impfung werden die Probanden von einem Außendienstmitarbeiter zu Hause besucht oder sie kehren in den klinischen Bereich zurück. Die Injektionsstelle wird untersucht und die Probanden werden auf Nebenwirkungen und die Verwendung von Begleitmedikationen befragt.

Tag 7: Die Probanden werden von einem Außendienstmitarbeiter zu Hause besucht oder kehren in den klinischen Bereich zurück. Es werden Vitalzeichenbewertungen durchgeführt. Blutproben werden für Hämatologie (Hämoglobin, gepacktes Zellvolumen, Leukozytenzahl, Blutplättchen, Blutausstrich für Malariaparasiten), Serumchemie (Elektrolyte und Kreatinin, Leberenzyme, Serumbilirubin und Proteine) und immunologische Assays entnommen. Die Injektionsstelle wird untersucht und die Probanden werden auf UEs und Begleitmedikationen befragt.

An den Tagen 14, 28, 56, 84 und 189 kehren die Probanden in den klinischen Bereich zurück. Es werden Vitalzeichenbewertungen durchgeführt. Blutproben werden vor der Dosierung für Hämatologie (Hämoglobin, gepacktes Zellvolumen, Leukozytenzahl, Blutplättchen, Blutausstrich für Malariaparasiten), Serumchemie (Elektrolyte und Kreatinin, Leberenzyme, Serumbilirubin und Proteine) und immunologische Assays entnommen. Die Injektionsstelle wird untersucht und die Probanden werden auf UEs und Begleitmedikationen befragt. Tag 22 und 23: Am ersten und zweiten Tag nach der Impfung besucht ein Außendienstmitarbeiter die Probanden zu Hause oder kehrt in den klinischen Bereich zurück. Die Injektionsstelle wird untersucht und die Probanden werden auf UEs und Begleitmedikationen befragt.

Auswertungen nach der Studie:

Die Injektionsstelle wird untersucht und die Probanden nach UE befragt. Es ist möglich, dass sie in Zukunft aufgefordert werden, Proben für genetische Untersuchungen bereitzustellen.

DATENSAMMLUNG UND -ÜBERWACHUNG UND MELDUNG VON NEBENERFAHRUNGEN

Aufzubewahrende Aufzeichnungen und ein aufsichtsbehördlicher Ordner enthalten:

SCC-Dokument Projektmanagementplan Protokoll mit Anhängen Ethik-Gutachten Informationsblätter und Blankoformulare Unterschriebene Einverständniserklärungen für jeden Probanden

Alle ausgefüllten Papierformulare werden archiviert. Individuelle Krankenakten werden zusammen abgelegt.

Alle Daten auf den Case Report Forms (CRF) müssen leserlich in blauer oder schwarzer Tinte oder maschinenschriftlich eingetragen werden. Eine Korrektur sollte vorgenommen werden, indem der falsche Eintrag mit einer einzigen Linie durchgestrichen und die richtigen Informationen daneben eingetragen werden. Die Berichtigung muss vom Ermittler oder einer benannten, qualifizierten Person abgezeichnet und datiert werden.

Alle angeforderten Informationen, die nicht wie im Protokoll angegeben erhalten werden, sollten auf dem CRF eine Erklärung enthalten, warum die erforderlichen Informationen nicht erhalten wurden.

Rolle des Datenmanagements

Der Datenmanager ist für Empfang, Eingabe, Abfrage, Analyse und Speicherung der aus der Studie anfallenden Daten verantwortlich. Er wird für die Verknüpfung der epidemiologischen und klinischen Daten aus dem Feld und der Klinik mit den Labordaten aus den Laboren für Immunologie, Mikrobiologie, Hämatologie und Genetik verantwortlich sein.

Meldung unerwünschter Ereignisse (AE).

Unerwünschte Ereignisse, wie gering sie auch sein mögen, werden so aufgezeichnet, wie sie von den Ermittlern beobachtet oder vom Probanden freiwillig gemeldet wurden. Vollständige Einzelheiten werden im CRF dokumentiert, unabhängig davon, ob der Prüfarzt oder seine Stellvertreter der Ansicht sind, dass das Ereignis mit der Prüfsubstanz zusammenhängt.

Berichterstattung über schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE).

Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE), die während der Studie oder innerhalb von sechs Monaten nach der letzten Impfung auftreten, werden unverzüglich (innerhalb von 24 Stunden) telefonisch an den Sicherheitsmonitor, die Ethikkommission, die Mitarbeiter und die Finanzierungsstelle gemeldet.

Schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis ist definiert als ein Ereignis, das:

• führt zum Tod;
• lebensbedrohlich ist (d. h. das Subjekt war zum Zeitpunkt des Ereignisses in Lebensgefahr);
• einen stationären Krankenhausaufenthalt erfordert oder verlängert;
• zu anhaltender oder erheblicher Behinderung/Unfähigkeit führt;
• eine angeborene Anomalie/ein Geburtsfehler ist;
• ist ein Krebs.

Notiz:

Nachgewiesene Malaria-Ereignisse werden nicht als SUE erfasst.

In einer telefonischen Meldung sind mindestens folgende Angaben zu machen:

• Name des meldenden Arztes und Telefonnummer.
• Studiennummer.
• Art des unerwünschten Ereignisses.
• Patientendaten (Nummer, Initialen, Geschlecht, Geburtsdatum, Gewicht und Alter).
• Datum und Uhrzeit des Ereignisses.
• Datum und Uhrzeit der Verabreichung von MVA85A und Dosis.
• Andere Drogengeschichte.
• Andere relevante Geschichte.
• Ergebnis.
• Kausalität.

Das Ereignis wird auf der SAE-Seite des CRF dokumentiert und gegebenenfalls dem Sicherheitsmonitor, der Ethikkommission, den Mitarbeitern und der Finanzierungsstelle gemeldet. Andere unerwünschte Ereignisse werden bewertet. Nachdem die Antwort der Ethikkommission auf die SAE eingegangen ist, treffen sich der Hauptprüfarzt, der klinische Monitor und die verfügbaren Mitprüfer, um den zukünftigen Plan für die Studie festzulegen, der eine Änderung des Protokolls, das Absetzen der Impfungen oder das unveränderte Fortsetzen der anderen beinhalten könnte Freiwillige.

STATISTISCHE ÜBERLEGUNGEN

Allgemeine Designprobleme

Insgesamt 12 Probanden reichen aus, um beschreibende Daten zu liefern. Da einige der Probanden aus dem Studium ausscheiden können, 12 Probanden. Der Impfstoff wird jedoch nur 10 Personen verabreicht.

Ergebnisse von Interesse

Sicherheit des Impfstoffs

Dies wird durch den Grad und die Anzahl der gemeldeten unerwünschten Ereignisse bestimmt.

Immunogenität dieses Impfstoffs

Es wird erwartet, dass der Impfstoff T-Zell-Antworten stimulieren wird, die durch Interferon-Gamma-Elispot-Assays gemessen werden.

Stichprobengröße und Abgrenzung

Formale Berechnungen der Stichprobengröße wurden nicht durchgeführt, aber es wird davon ausgegangen, dass die Stichprobengröße von 10 Probanden für diesen Zweck ausreichend sein wird.

In der Studie wird nicht versucht, die Zuordnungsgruppe der Probanden vor den Probanden selbst, den Untersuchern oder dem Laborpersonal zu verschleiern.

Überwachung und Analyse

Der Datenmanager ist für die Überwachung der Studie verantwortlich. Dazu gehört die Bestätigung des Vorhandenseins der entsprechenden Dokumente im Regulierungsordner und der Quelldokumente für alle eingegebenen Daten. Er würde auch die Konsistenz der Daten beurteilen. Der Datenmanager ist für die Dateneingabe und die erste Analyse der Ergebnisse verantwortlich.

Die Hauptanalysen werden beschreibend und vergleichend sein.

MENSCHLICHE SUBJEKTE

Überprüfung und Einverständniserklärung des Institutional Review Board (IRB).

Die Studie wurde von der gemeinsamen Ethikkommission der Regierung von MRC und Gambia genehmigt. Die schriftliche Einverständniserklärung wird von der Person eingeholt (oder von einem Elternteil, Erziehungsberechtigten oder einer bevollmächtigten Person für Personen, die nicht für sich selbst einwilligen können, z. B. Personen unter dem gesetzlichen Alter). Die Zustimmung des Probanden muss auch eingeholt werden, wenn er oder sie in der Lage ist, Art, Bedeutung und Risiken der Studie zu verstehen. Die Einverständniserklärung beschreibt den Zweck der Studie, die zu befolgenden Verfahren sowie die Risiken und Vorteile der Teilnahme. Eine unterschriebene Kopie der Einverständniserklärung wird dem Probanden (oder einem Elternteil oder Erziehungsberechtigten) ausgehändigt.

Thema Vertraulichkeit

Alle Aufzeichnungen werden an einem sicheren Ort aufbewahrt. Alle Daten in Computerdateien haben eingeschränkten Zugriff. Klinische Informationen werden nicht ohne schriftliche Genehmigung des Probanden veröffentlicht, es sei denn, dies ist für die Überwachung erforderlich.