건강한 감비아 지원자에서 MVA85A의 안전성 및 면역원성에 대한 I상 연구

연구 설계: 연구는 비무작위 임상 시험입니다. 12명의 자원봉사자를 모집합니다. 그들은 5x107 pfu의 MVA85A 백신을 피내 투여받게 됩니다. 피험자는 백신 접종 후 1시간 동안 유닛에 있어야 합니다. 국소 및 전신 부작용이 기록될 것이다. 혈액 샘플은 스크리닝 방문, 예방 접종일, 백신 접종 후 1주, 그 다음 백신 접종 후 2, 4, 8, 12 및 24주에 채취됩니다.

상영:

연구 관련 평가가 수행되기 전에 MRC/감비아 연합 정부 윤리 위원회에서 승인한 피험자와 사전 동의를 통해 연구 세부 사항을 신중하게 논의할 것입니다. 등록에 동의하고 동의 문서에 서명한 피험자는 MRC의 AFTBVAC 클리닉에서 평가됩니다.

기입

피험자는 MRC AFTBVAC 클리닉에서 모집됩니다. 피험자는 연구 시작 전 8주 동안 선별 검사를 받게 됩니다. 화면은 피험자 자격 확인과 전체 신체 검사로 구성됩니다. 다음을 수행할 것입니다: 신장, 체중, 활력 징후, 혈액학(헤모글로빈, 충전 세포 부피, 백혈구 수, 혈소판, 말라리아 기생충에 대한 혈액막), 혈청 화학(전해질 및 크레아티닌, 간 효소, 혈청 빌리루빈 및 단백질) , Mantoux 검사, ELISPOT, 흉부 엑스레이, 항백시니아 항체, 항HBV 항체, , 항HIV 항체, 요검사. 모든 흉부 X-레이는 결핵의 방사선학적 징후가 없음을 확인하기 위해 두 명의 임상의가 검토합니다.

연구 중 평가: 예정된 후속 조치:

백신 접종 0일: 의사가 지원자가 ESAT-6 및 CFP-10 음성임을 확인한 후. 투약 전 다음 평가가 수행됩니다: 바이탈 사인(투여 전 20분) 및 혈액학(헤모글로빈, 충전 세포 부피, 백혈구 수, 혈소판, 말라리아 기생충에 대한 혈액막), 혈청 화학(전해질 및 크레아티닌, 간 효소, 혈청 빌리루빈 및 단백질) 및 면역학적 분석. 활력 징후가 만족스럽다면 피험자는 첫 번째 예방 접종을 받게 됩니다. 피험자는 주사 부위에 붕대를 감고 백신 접종 후 최소 1시간 동안 유지합니다. 백신 접종 후 활력 징후는 30분 및 60분에 측정될 것이다. 연구 인력이 지적하거나 지원자가 기술한 부작용(AE)을 문서화합니다. 제공된 병용 약물이 문서화됩니다. 지원자는 백신 접종 후 1시간 동안 임상 구역에 머물게 되며 그 후 집으로 돌아갈 수 있습니다.

1일 및 2일: 접종 후 1일 및 2일에 현장 작업자가 피험자를 집으로 방문하거나 임상 영역으로 복귀합니다. 주사 부위를 검사하고 피험자에게 AE 및 임의의 병용 약물 사용에 대해 질문할 것입니다.

7일차: 피험자는 현장 작업자가 집에서 방문하거나 임상 영역으로 돌아갑니다. 활력 징후 평가가 수행됩니다. 혈액학(헤모글로빈, 세포 부피, 백혈구 수, 혈소판, 말라리아 기생충에 대한 혈액막), 혈청 화학(전해질 및 크레아티닌, 간 효소, 혈청 빌리루빈 및 단백질) 및 면역학적 분석을 위해 혈액 샘플을 채취합니다. 주사 부위를 검사하고 피험자에게 AE 및 병용 약물에 대해 질문할 것입니다.

14일, 28일, 56일, 84일 및 189일에 피험자는 임상 영역으로 돌아갑니다. 활력 징후 평가가 수행됩니다. 혈액 샘플은 혈액학(헤모글로빈, 충전 세포 부피, 백혈구 수, 혈소판, 말라리아 기생충에 대한 혈액막), 혈청 화학(전해질 및 크레아티닌, 간 효소, 혈청 빌리루빈 및 단백질) 및 면역학적 분석을 위해 투약 전에 채취됩니다. 주사 부위를 검사하고 피험자에게 AE 및 병용 약물에 대해 질문할 것입니다. 22일 및 23일: 백신 접종 후 첫째 날과 둘째 날 현장 작업자가 피험자를 집으로 방문하거나 임상 영역으로 돌아갑니다. 주사 부위를 검사하고 피험자에게 AE 및 병용 약물에 대해 질문할 것입니다.

연구 후 평가:

주사 부위를 검사하고 피험자에게 AE에 대해 질문합니다. 향후 유전자 연구를 위한 샘플 제공을 요청할 가능성이 있습니다.

데이터 수집 및 모니터링과 부작용 보고

보관할 기록과 규정 폴더에는 다음이 포함됩니다.

SCC 문서 프로젝트 관리 계획 부록이 포함된 프로토콜 윤리적 승인서 정보 시트 및 빈 양식 각 주제에 대한 서명된 동의서

작성된 모든 종이 양식이 제출됩니다. 개별 의료 기록이 함께 제출됩니다.

사례 보고서 양식(CRF)의 모든 데이터는 파란색 또는 검은색 잉크로 읽기 쉽게 기록하거나 타이핑해야 합니다. 잘못된 항목을 한 줄로 지우고 그 옆에 올바른 정보를 입력하여 수정해야 합니다. 정정은 조사자 또는 지정된 유자격 개인이 이니셜과 날짜를 기입해야 합니다.

프로토콜에 명시된 대로 획득하지 않은 요청 정보는 필요한 정보를 획득하지 못한 이유에 대해 CRF에 설명해야 합니다.

데이터 관리의 역할

데이터 관리자는 연구에서 발생하는 데이터의 수신, 입력, 쿼리, 분석 및 저장을 담당합니다. 그는 현장 및 클리닉의 역학 및 임상 데이터를 면역학, 미생물학, 혈액학 및 유전학 실험실의 실험실 데이터와 연결하는 일을 담당하게 됩니다.

부작용(AE) 보고

부작용은 사소하더라도 조사자가 관찰한 대로 또는 피험자가 자원한 대로 기록됩니다. 조사자 또는 그의 대리인이 시험 물질과 관련된 사건을 고려하는지 여부에 관계없이 전체 세부 사항이 CRF에 문서화됩니다.

심각한 부작용(SAE) 보고

연구 중 또는 최종 백신 접종 후 6개월 이내에 발생하는 심각한 부작용(SAE)은 안전 모니터, 윤리 위원회, 협력자 및 자금 지원 기관에 전화로 즉시(24시간 이내) 통보됩니다.

심각한 유해 사례는 다음과 같은 사례로 정의됩니다.

• 결과적으로 사망;
• 생명을 위협하는 경우(즉, 피험자가 사건 발생 시점에 사망 위험에 처해 있음)
• 입원 환자 입원이 필요하거나 연장됩니다.
• 지속적이거나 상당한 장애/무능력을 초래합니다.
• 선천적 기형/선천적 결함입니다.
• 암이다.

메모:

입증된 말라리아 사건은 SAE로 포함되지 않습니다.

전화 보고서에 제공해야 하는 최소 세부 정보는 다음과 같습니다.

• 보고 의사의 이름과 연락 가능한 전화번호.
• 연구 번호.
• 부작용의 성격.
• 피험자 세부 정보(숫자, 이니셜, 성별, 생년월일, 체중 및 나이).
• 이벤트 날짜 및 시간.
• MVA85A 투여 날짜 및 시간과 용량.
• 기타 약물 이력.
• 기타 관련 이력.
• 결과.
• 인과관계

이벤트는 CRF의 SAE 페이지에 문서화되고 안전 모니터, 윤리 위원회, 협력자 및 자금 조달 기관에 적절하게 보고됩니다. 기타 부작용은 등급이 매겨집니다. SAE에 대한 윤리 위원회의 응답을 받은 후, 주임 조사자, 임상 모니터 및 사용 가능한 공동 조사자가 만나 연구의 향후 계획을 결정합니다. 여기에는 프로토콜 수정, 백신 접종 중단 또는 다른 연구에 대해 변경되지 않은 지속이 포함될 수 있습니다. 자원 봉사자.

통계적 고려 사항

일반 설계 문제

총 12명의 주제가 설명 데이터를 제공하기에 충분할 것입니다. 피험자 중 일부가 연구에서 제외될 수 있으므로 12명의 피험자. 그러나 백신은 10명에게만 제공됩니다.

관심 결과

백신의 안전성

이는 보고된 부작용의 정도와 횟수에 따라 결정됩니다.

이 백신의 면역원성

백신은 인터페론-감마 Elispot 분석에 의해 측정될 T 세포 반응을 자극할 것으로 예상됩니다.

샘플 크기 및 적립

공식적인 표본 크기 계산은 수행되지 않았지만 10명의 대상자의 표본 크기가 이 목적에 충분할 것으로 생각됩니다.

피험자 자신, 조사자 또는 실험실 직원으로부터 피험자의 할당 그룹을 숨기려는 시도는 연구에서 이루어지지 않습니다.

모니터링 및 분석

데이터 관리자는 시험 모니터링을 담당합니다. 여기에는 규제 폴더에 적절한 문서가 있고 입력된 모든 데이터에 대한 소스 문서가 있는지 확인하는 것이 포함됩니다. 그는 또한 데이터의 일관성을 평가할 것입니다. 데이터 관리자는 데이터 입력 및 결과의 초기 분석을 담당합니다.

주요 분석은 설명 및 비교 분석입니다.

인간 피험자

IRB(Institutional Review Board) 검토 및 사전 동의

이 연구는 합동 MRC/감비아 정부 윤리 위원회의 승인을 받았습니다. 피험자(또는 법적 연령 미만인 경우와 같이 스스로 동의할 수 없는 피험자의 경우 부모, 법적 보호자 또는 위임장을 가진 사람)로부터 서면 동의를 얻습니다. 피험자가 연구와 관련된 특성, 중요성 및 위험을 이해할 수 있는 경우 피험자의 동의도 얻어야 합니다. 정보에 입각한 동의서는 연구의 목적, 따라야 할 절차, 참여의 위험과 이점을 설명합니다. 서명된 동의서 사본이 피험자(또는 부모 또는 법적 보호자)에게 제공됩니다.

주제 기밀성

모든 기록은 안전한 장소에 보관됩니다. 컴퓨터 파일의 모든 데이터는 액세스가 제한됩니다. 임상 정보는 모니터링에 필요한 경우를 제외하고 피험자의 서면 허가 없이 공개되지 않습니다.